Une étude pour évaluer l'effet des rétatrutide sur la sécrétion d'insuline et la sensibilité à l'insuline chez les participants adultes atteints de diabète sucré de type 2

Critères d'inclusion:

• Ont reçu un diagnostic de diabète sucré de type 2 (T2DM) pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
• Traité avec un régime alimentaire et de l'exercice et une dose de metformine ≥ 1000 mg par jour, avec ou sans autres médicaments antihyperglycémie oraux (OAM), 3 mois avant le dépistage. Les OAM autorisés sont des inhibiteurs des inhibiteurs de dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV), des inhibiteurs, des glinides et des sulfonylures du cotransporteur 2 (SGLT2).

• Avoir une valeur HbA1c à la sélection de:

  • 6,5% et ≤ 9,5% si sur la metformine avec ou sans inhibiteurs SGLT2, ou
  • 6% et ≤8,5% si sur la metformine en combinaison avec des OAM autorisés qui nécessitent un lavage.
• Ayez un accès veineux suffisant pour permettre l'échantillonnage sanguin conformément au protocole.
• Ont des résultats de test de laboratoire cliniques dans la plage de référence normale pour la population ou le site d'investigation ou les résultats avec des écarts acceptables qui ne sont pas cliniquement significatifs par l'investigateur.
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) entre 25 kilogrammes par mètre carré (kg / m²) et 45 kg / m², tous deux inclus, lors du dépistage.
• Ont eu un poids corporel stable qui est inférieur à 5% au cours de la période de 3 mois avant le dépistage.

Critères d'exclusion:

• Avoir le diabète sucré de type 1 (T1DM)
• Ont eu plus d'un épisode d'hypoglycémie sévère, telle que définie par les critères de l'American Diabetes Association, dans les 6 mois avant le dépistage ou des antécédents d'hypoglycémie insensible ou une mauvaise reconnaissance des symptômes hypoglycémiques; Tout participant qui ne peut pas communiquer une compréhension des symptômes hypoglycémiques et du traitement approprié de l'hypoglycémie avant la première dose de médicament d'étude doit également être exclu.
• Ont eu 1 ou plus d'épisodes de cétoacidose ou d'état / coma hyperosmolaire nécessitant une hospitalisation dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Reçoivent actuellement, prévoient de recevoir ou ont besoin de traitement, c'est-à-dire des injections intravitréennes d'inhibiteur du facteur de croissance endothélial vasculaire ou de corticostéroïdes, de chirurgie laser maculaire focale / grille, de photocoagulation panrétinale ou de vitrectomie pour la rétinopathie diabétique au dépistage.
• Ont une altération du taux de filtration glomérulaire estimé rénal <60,0 ml / min / 1,73 M² calculé par la maladie rénale chronique-épidémiologie (2021).
• Ont une pancréatite aiguë ou chronique ou des antécédents de pancréatite idiopathique aiguë.

• Avoir des élévations dans:

  • aspartate aminotransférase sérique (AST)> 2,5x la limite supérieure de la normale (ULN)
  • sérum alanine aminotransférase (alt)> 2,5x uln
  • Niveau total de bilirubine (TBL)> 1,5x uln (sauf, les participants atteints du syndrome de Gilbert), ou
  • Niveau de phosphatase alcaline (ALP) ≥ 1,5x uln
• Montrez des preuves de l'hépatite B chronique ou active possible, notamment l'anticorps central de l'hépatite B et / ou la positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Passez un test d'anticorps positif sur le virus de l'hépatite C (HCV) (AB). Les participants avec un test AB du VHC positif au dépistage ne peuvent être inclus que si un test de confirmation d'acide ribonucléique du VHC (ARN) est négatif.
• Ont une anomalie de vidange gastrique cliniquement significative connue, ont subi une chirurgie gastrique (bariatrique) ou une chirurgie bariatrique restrictive ou prendre chroniquement des médicaments qui affectent directement la motilité gastro-intestinale.

• Ont eu dans les 3 mois précédant le dépistage:

  • infarctus aigu du myocarde
  • Faiche cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV, et / ou
  • Accident cérébrovasculaire [AVC]
  • Revascularisation de l'artère coronaire
  • Hospitalisation Hospitalisation pour angine instable
  • Hospitalisation Hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque congestive.
• Ont des antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokalaémie, antécédents familiaux du syndrome de QT long), à en juger par l'enquêteur.
• Avoir une anomalie de l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude ou peut confondre l'analyse des données de l'électrocardiogramme (ECG).
• Ayez des antécédents personnels ou familiaux de carcinome thyroïdien médullaire (MTC) ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (hommes 2).

• Ont une tumeur maligne active ou non traitée ou sont en rémission d'une tumeur maligne cliniquement significative depuis <5 ans avant le dépistage. Exceptions:

  • cellules basales ou carcinomes épithéliaux épiderniques de la peau qui ont été réséqués sans preuve de maladie métastatique depuis 3 ans
  • Carcinome cervical in situ, sans aucune preuve de récidive dans les 5 ans précédant la ligne de base, ou
  • Cancer de la prostate in situ.
• Ont, de l'avis de l'enquêteur, des preuves d'une anomalie endocrinienne significative et incontrôlée, par exemple, la thyrotoxicose ou la crise surrénale.
• Avoir un traitement chirurgical préalable ou planifié pour l'obésité.
• Ayez une thérapie endoscopique et / ou de dispositive antérieure ou planifiée pour l'obésité.
• Ont pris des médicaments anti-glucose autres que la metformine, les inhibiteurs du DPP IV, les sulfonyluares et / ou les inhibiteurs de SGLT-2, quelle que soit l'indication d'utilisation, à tout moment dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Ont pris des médicaments prescrits ou en vente libre (OTC), des remèdes alternatifs approuvés ou non approuvés, ou alternatifs, y compris des suppléments à base de plantes ou nutritionnels, destinés à favoriser la réduction du poids corporel, dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Ont des signes d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et / ou des anticorps humains positifs VIH.
• Ont un niveau de calcitonine à un dépistage de ≥35,0 nanogrammes par litre (NG / L), [≥35,0 picogrammes par millilitre (pg / ml)].