Un estudio para evaluar el efecto de la retatrutida sobre la secreción de insulina y la sensibilidad a la insulina en participantes adultos con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• Han sido diagnosticados con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) durante al menos 6 meses antes de la detección.
• Tratado con dieta y ejercicio y dosis de metformina ≥1000 mg diarias, con o sin otros medicamentos antihiperglucemia orales permitidos (OAMS), 3 meses antes de la detección. Los OAM permitidos son los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-IV), los inhibidores de cotransportadores 2 (SGLT2) de sodio/glucosa (SGLT2), glinidos y sulfonilureas.

• Tener un valor de HBA1C en la detección de:

  • 6.5 % y ≤ 9.5 % si está en metformina con o sin inhibidores de SGLT2, o
  • 6% y ≤8.5% si está en metformina en combinación con oams permitidos que requieren lavado.
• Tener acceso venoso suficiente para permitir el muestreo de sangre según el protocolo.
• Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal para la población o el sitio de investigación o los resultados con desviaciones aceptables que el investigador considera que no es clínicamente significativo.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 25 kilogramos por metro cuadrado (kg/m²) y 45 kg/m², ambos inclusive, en la detección.
• Han tenido un peso corporal estable que es de menos del 5% de cambio durante el período de 3 meses antes de la detección.

Criterios de exclusión:

• Tener diabetes mellitus tipo 1 (T1DM)
• Han tenido más de 1 episodio de hipoglucemia severa, según lo definido por los criterios de la Asociación Americana de la Diabetes, dentro de los 6 meses antes de la detección o un historial de hipoglucemia sin conciencia o un mal reconocimiento de los síntomas hipoglucémicos; Cualquier participante que no pueda comunicar una comprensión de los síntomas hipoglucémicos y el tratamiento apropiado de la hipoglucemia antes de la primera dosis del fármaco de estudio también debe excluirse.
• Han tenido 1 o más episodios de cetoacidosis o estado/coma hiperosmolar que requieren hospitalización dentro de los 6 meses previos a la detección.
• Actualmente reciben, planean recibir o necesitan tratamiento, es decir, inyecciones intravítreas de inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular o corticosteroides, cirugía láser macular focal/cuadrada, fotocoagulación panretinal o vitrectomía para retinopatía diabética en la detección.
• Han deteriorado la tasa de filtración glomerular estimada renal <60.0 ml/min/1.73 m² calculado por epidemiología de enfermedad renal crónica (2021).
• Tener pancreatitis aguda o crónica o antecedentes de pancreatitis idiopática aguda.

• Tener elevaciones en:

  • aspartato sérico aminotransferasa (AST)> 2.5x El límite superior de lo normal (ULN)
  • Alanina aminotransferasa sérica (ALT)> 2.5x Uln
  • Nivel total de bilirrubina (TBL)> 1.5x Uln (excepto, participantes con síndrome de Gilbert), o
  • Nivel de fosfatasa alcalina (ALP) ≥1.5x Uln
• Muestre evidencia de posible hepatitis B crónica o activa, incluido el anticuerpo central de la hepatitis B y/o la positividad del antígeno de la superficie de la hepatitis B.
• Tener una prueba de anticuerpo de virus de hepatitis C (AB) positivo. Los participantes con una prueba AB positiva del VHC en la detección solo pueden incluirse si una prueba de ácido ribonucleico del VHC confirmatoria (ARN) es negativa.
• Tener una anormalidad de vaciado gástrico clínicamente significativa conocida, se ha sometido a cirugía de derivación gástrica (bariátrica) o cirugía bariátrica restrictiva o toman crónicamente medicamentos que afectan directamente la motilidad gastrointestinal.

• He tenido dentro de los 3 meses anteriores a la detección:

  • infarto de miocardio agudo
  • insuficiencia cardíaca congestiva Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA) Clase III o IV, y/o
  • accidente cerebrovascular [accidente cerebrovascular]
  • Revascularización de la arteria coronaria
  • hospitalización hospitalización por angina inestable
  • hospitalización hospitalización debido a insuficiencia cardíaca congestiva.
• Tener antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de puntos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipocalemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo), según lo juzgan el investigador.
• Tener una anormalidad de ECG de 12 derivaciones en la detección que, en opinión del investigador, aumenta los riesgos asociados con la participación en el estudio o puede confundir el análisis de datos del electrocardiograma (ECG).
• Tener antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (MTC) o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (hombres 2).

• Tener una malignidad activa o no tratada o haber estado en remisión de una malignidad clínicamente significativa durante <5 años antes de la detección. Excepciones:

  • Carcinomas epiteliales de células basales o escamosas de la piel que se han resecado sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años
  • carcinoma cervical in situ, sin evidencia de recurrencia dentro de los 5 años anteriores a la línea de base, o
  • Cáncer de próstata in situ.
• Tener, en opinión del investigador, evidencia de anormalidad endocrina significativa y no controlada, por ejemplo, tirotoxicosis o crisis suprarrenal.
• Tener un tratamiento quirúrgico previo o planificado para la obesidad.
• Tener una terapia endoscópica o basada en dispositivos previa o planificada para la obesidad.
• Han tomado cualquier medicamento para reducir la glucosa que no sean metformina, inhibidores de DPP IV, sulfonilureas y/o inhibidores de SGLT-2, independientemente de la indicación de uso, en cualquier momento dentro de los 3 meses previos a la detección.
• Han tomado medicamentos recetados o de venta libre (OTC), ya sea aprobados o no aprobados, o remedios alternativos, incluidos suplementos herbales o nutricionales, destinados a promover la reducción del peso corporal, dentro de los 3 meses previos a la detección.
• Tener evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos positivos del VIH humano.
• Tener un nivel de calcitonina en la detección de ≥35.0 nanogramos por litro (NG/L), [≥35.0 picogramas por mililitro (PG/ml)].