En studie for å evaluere effekten av retatrutid på insulinsekresjon og insulinfølsomhet hos voksne deltakere med type 2 diabetes mellitus

Inkluderingskriterier:

• Har fått diagnosen type 2 diabetes mellitus (T2DM) i minst 6 måneder før screening.
• Behandlet med kosthold og trening og metformindose ≥1000 mg daglig, med eller uten andre tillatte orale antihyperglykemi medisiner (OAMS), 3 måneder før screening. Tillatte OAM-er er dipeptidyl peptidase-4-hemmere (DPP-IV) hemmere, natrium/glukosekotransporter 2 (SGLT2) hemmere, glinider og sulfonylurea.

• Ha en HbA1c -verdi ved screening av:

  • 6,5 % og ≤ 9,5 % hvis på metformin med eller uten SGLT2 -hemmere, eller
  • 6% og ≤8,5% hvis på metformin i kombinasjon med tillatt OAM som krever utvasking.
• Ha venøs tilgang tilstrekkelig til å gi romprøvetaking i henhold til protokollen.
• Har kliniske laboratorietestresultater innenfor normalt referanseområde for befolkningen eller undersøkelsesstedet eller resultatene med akseptable avvik som blir vurdert til ikke å være klinisk signifikante av etterforskeren.
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 25 kilo per meter kvadrat (kg/m²) og 45 kg/m², begge inkluderende, ved screening.
• Har hatt en stabil kroppsvekt som er mindre enn 5% endring i løpet av 3-månedersperioden før screening.

Eksklusjonskriterier:

• Har type 1 diabetes mellitus (T1DM)
• Har hatt mer enn 1 episode av alvorlig hypoglykemi, som definert av American Diabetes Association -kriteriene, innen 6 måneder før screening eller en historie med hypoglykemi, uvitende eller dårlig gjenkjennelse av hypoglykemiske symptomer; Enhver deltaker som ikke kan kommunisere en forståelse av hypoglykemiske symptomer og passende behandling av hypoglykemi før den første dosen av studiemedisin, bør også utelukkes.
• Har hatt 1 eller flere episoder med ketoacidose eller hyperosmolar tilstand/koma som krever sykehusinnleggelse i løpet av de 6 månedene før screening.
• Mottar for øyeblikket, planlegger å motta eller trenger behandling, det vil si intravitreal injeksjoner av vaskulær endotelial vekstfaktorinhibitor eller kortikosteroider, fokal/nett makulær laserkirurgi, panretinal fotokoagulering eller vitrektomi for diabetisk retinopati ved screening.
• Har nedsatt nyre estimert glomerulær filtreringshastighet <60,0 ml/min/1,73 M² beregnet ved kronisk nyresykdom-epidemiologi (2021).
• Ha akutt eller kronisk pankreatitt eller en historie med akutt idiopatisk pankreatitt.

• Har forhøyninger i:

  • Serum aspartataminotransferase (AST)> 2,5x den øvre grensen for normal (ULN)
  • serum alanin aminotransferase (alt)> 2,5x uln
  • Totalt bilirubinnivå (TBL)> 1,5x ULN (unntatt deltakere med Gilberts syndrom), eller
  • Alkalisk fosfatase (ALP) nivå ≥1,5x ULN
• Vis bevis på mulig kronisk eller aktiv hepatitt B, inkludert hepatitt B -kjerneantistoff og/eller hepatitt B overflateantigen -positivitet.
• Ha en positiv hepatitt C -virus (HCV) antistoff (AB) test. Deltakere med en positiv HCV AB -test ved screening kan bare inkluderes hvis en bekreftende HCV -ribonukleinsyre (RNA) -test er negativ.
• Ha en kjent klinisk betydelig gastrisk tømming av abnormitet, har gjennomgått gastrisk bypass (bariatrisk) kirurgi eller restriktiv bariatrisk kirurgi eller kronisk ta medisiner som direkte påvirker GI -bevegelighet.

• Har hatt innen 3 måneder før screening:

  • Akutt hjerteinfarkt
  • kongestive hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, og/eller
  • Cerebrovaskulær ulykke [Stroke]
  • Koronararterie revaskularisering
  • Sykehusinnleggelse sykehusinnleggelse for ustabil angina
  • Sykehusinnleggelse sykehusinnleggelse på grunn av kongestiv hjertesvikt.
• Ha en historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de peker (for eksempel hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT -syndrom), bedømt av etterforskeren.
• Ha en 12-bly EKG-abnormitet ved screening som etter etterforskerens mening øker risikoen forbundet med å delta i studien eller kan forvirre elektrokardiogram (EKG) dataanalyse.
• Ha en personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC) eller flere endokrine neoplasi -syndrom type 2 (menn 2).

• Har en aktiv eller ubehandlet malignitet eller har vært i remisjon fra en klinisk betydelig malignitet i <5 år før screening. Unntak:

  • Basalcelle eller plateepitelpitelkarsinomer i huden som har blitt reseksert uten bevis for metastatisk sykdom i 3 år
  • livmorhalskarsinom in situ, uten bevis for tilbakefall i løpet av de 5 årene før grunnlinjen, eller
  • Prostatakreft i stedet.
• Har etter etterforskerens mening bevis på betydelig, ukontrollert endokrin abnormitet, for eksempel tyrotoksikose eller binyrekrise.
• Ha en tidligere eller planlagt kirurgisk behandling for overvekt.
• Ha en tidligere eller planlagt endoskopisk og/eller enhetsbasert terapi for overvekt.
• Har tatt eventuelle glukosesenkende medisiner enn metformin, DPP IV-hemmere, sulfonylureaer og/eller SGLT-2-hemmere, uavhengig av indikasjonen for bruk, når som helst i løpet av de tre månedene før screening.
• Har tatt foreskrevet eller uten medisin (OTC) medisiner, enten godkjent eller ikke godkjent, eller alternative midler, inkludert urte- eller kosttilskudd, ment å fremme reduksjon av kroppsvekt, innen 3 måneder før screening.
• Har bevis på humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon og/eller positive humane HIV -antistoffer.
• Ha et kalsitoninnivå ved screening av ≥35,0 nanogram per liter (ng/l), [≥35,0 picogram per milliliter (pg/ml)].