Cesty hypoxie pro časné zotavení po poranění míchy (HyPER-FLO)
Přerušovaná hypoxie indukovaná motorická plasticita při sub-akutním poranění míchy
Poranění míchy (SCI) narušuje nervové dráhy k neurony dýchacích motorů, snižují dýchací kapacitu a obranu dýchacích cest (např. Kašel). Ve skutečnosti je respirační poškození hlavní příčinou infekce, re-hospitalizace a smrti po SCI. U lidí s SCI existuje kritická potřeba nových strategií k obnovení dýchacích schopností a obrany dýchacích cest. Akutní přerušovaná hypoxie (AIH) - opakující se expozice krátkým epizodám nízko inspirovaného kyslíku - je slibnou strategií obnovení dýchací kapacity podporou neuroplasticity páteře. Vzrušující výsledky v> 12 studiích SCI dosud prokazují, že AIH zlepšuje funkci lidských respiračních a končetin. Bohužel, ~ 40% jednotlivců vykazuje minimální reakci na AIH, což je nezbytné pro 1) optimalizovat protokoly AIH pro maximalizaci funkčních výhod; a 2) identifikovat genetické biomarkery rozlišující ty nejméně/nejméně pravděpodobné, že budou těžit z léčby založené na AIH.
Účelem pilotní studie, která má být provedena v malém vzorku účastníků s sub-akutní SCI (1 až 6 měsíců po poranění), je předběžné porovnání okamžitých účinků dvou přerušovaných hypoxií protokolů. Protože plasticita indukovaná AIH může být indukována mechanismy řízeným serotoninem nebo adenosinem a tyto dráhy se navzájem soutěží a inhibují, každý protokol upřednostňuje zřetelnou mechanistickou cestu. Dlouhodobým cílem je otestovat hypotézu, že delší doba trvání (tj. Augmentovaná) hypoxie protokol, upřednostňující adenosinové mechanismy, zvyšuje plasticitu dýchacích motorů více než protokol AIH zaměřený na mechanismy serotoninu (nízký O2 + CO2) u lidí s pod-akutními SCI. Protože genetika jednotlivce může ovlivnit reakci na rehabilitaci, vyšetřovatelé také předběžně zkoumají, jak některé geny souvisejí s změnami dýchání po těchto ošetřeních.
Údaje získané v této pilotní studii budou použity k informování o větší, definitivnější klinické studii a přispějí k odhadu velikosti a směru účinků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Specifickým zaměřením této pilotní studie je získat předběžné údaje o informování větší a definitivnější klinické studie. Dlouhodobým cílem této práce je otestovat hypotézu, že akutní intermitentní protokol hypoxie (3, 5 minut epizody, 9-13% fio2; rozšířené AIH (AAIH)) upřednostňující adenosin mechanismy, zvyšuje respirační motorickou plasticitu více než aiH, který se sérotoninový mechanismy (1 min 9% fio2 + co2) s sub-accute-co2) s pedacute s subacute. Protože genetika jednotlivce může ovlivnit reakci na rehabilitaci, vyšetřovatelé také shromažďují předběžná data o tom, jak určité geny souvisejí s změnami dýchání po těchto ošetřeních.
Data získaná prostřednictvím této pilotní studie budou použity na odhady velikosti a směru účinků.
Tato linie výzkumu bude informovat o optimalizaci protokolu AIH, aby se zvýšila klinické účinky léčby AIH určené ke zlepšení rehabilitačních výsledků.
Budou řešeny následující cíle:
Cíl 1: Předběžně otestovat hypotézu, že rozšířená akutní přerušovaná hypoxie (AAIH) je účinnějším stimulem k vyvolání plasticity dýchacího motoru než AIHH (nízký kyslík s hyperkapnií) u lidí s sub-akutní SCI.
Vyšetřovatelé předpovídají, že jediná relace AAIH (3, 5minutové epizody 9-131% O2; 3minutové intervaly) vyvolá větší plasticitu dýchacího motoru než AIHH (15, 1 minutová epizody 9-131% O2 s 4-5% CO2; 1,5 minuty) u jedinců s SCI, 1 až 6 měsíců po zranění.
Mezi primární výsledky patří generování maximálního tlaku a funkce kašle okamžitě (do ~ 1 hodiny) po zásahu. Sekundární, průzkumné výsledky budou bicepsové (loketní flexe) silou výstup.
Cíl 2: Získat předběžné údaje týkající se asociace mezi dysfunkčními genetickými varianty, spojenými s molekulami nezbytnými pro AIH indukovanou respirační motor plasticitu a velikost odezvy (změna primárních výsledků) v reakci na AAIH nebo AIHH u jedinců s sub-akutním SCI.
Vyšetřovatelé předpovídají, že jedinci s dysfunkčními jedno nukleotidovými polymorfismy (SNP) spojenými s pro-plasticitou geny otupili reakce na ošetření AAIH a/nebo AIHH.
- Zvětšená akutní přerušovaná hypoxie (AAIH): Tento zásah bude zahrnovat dýchání vzduchu s nízkým obsahem kyslíku prostřednictvím obličeje, která zakrývá nos a ústa. Účastníci budou požádáni, aby dýchali vzduch s nízkým obsahem kyslíku po dobu 3 období (asi 5 minut každé období). Maska bude zajištěna a upravena na obličej a účastník bude moci dýchat přirozeně a normálně. Mezi ~ 5 minutovými obdobími nižšího kyslíku účastník dýchá vyšší hladiny kyslíku, které jsou „normální“ nebo odpovídají vzduchu v místnosti asi 3 minuty. Sledují srdeční frekvence, nasycení kyslíku v krvi a krevní tlak. Směs plynu bude upravena, pokud nasycení krevního kyslíku účastníka klesne pod 80%.
- Akutní intermitentní hyperkapnická hypoxie, dolní kyslík s CO2 (AIHH): Toto dodávání intervencí pomocí obličeje bude totožné s výše popsaným AAIH, s výjimkou toho, že nižší kyslík bude kombinován s vyšším vzduchem oxidu uhličitého. Pro tuto intervenci bude účastník požádán, aby dýchal nízký vzduch kyslíku s vyšším vzduchem oxidu uhličitého po dobu 15 období (~ 1 minuta). Mezi obdobími dýchání této směsi plynu přes obličej bude účastník dýchat vyšší hladiny kyslíku, které jsou normální po dobu 1,5 minuty. Sledují srdeční frekvence, nasycení kyslíku v krvi a krevní tlak. Směs plynu bude upravena, pokud nasycení krevního kyslíku účastníka klesne pod 80%.
- Sham/Playbo: Tento zásah bude totožný se dvěma výše popsanými postupy, s výjimkou toho, že normální-kyslík, normální oxid uhlík (stejný jako vzduch místnosti) bude dodáván přes obličej po dobu 5 období (~ 3 minuty). Sledují srdeční frekvence, nasycení kyslíku v krvi a krevní tlak.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Emily J Fox, PT, DPT, MHS, PhD
- Telefonní číslo: 904-742-2500
- E-mail: ejfox@phhp.ufl.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Hannah J Snyder, M.S.
- Telefonní číslo: 904-345-6910
- E-mail: Hannah.Snyder@brooksrehab.org
Studijní místa
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
- Nábor
- Brooks Rehabilitation
-
Kontakt:
- Hannah J Snyder
- Telefonní číslo: 904-345-6910
- E-mail: Hannah.Snyder@brooksrehab.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Emily J Fox, PT, DPT, MHS, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 18-70 let
Sub-akutní neúplný SCI 1 až 6 měsíců po poranění, nebo pod C1-T6 neúplný SCI založený na zbytkovém smyslovém a motorickém funkci pod úrovní klasifikace poranění nebo zranění při počátečním screeningu podle klasifikace americké asociace páteře a mezinárodní standardy pro neurologickou klasifikaci SCI.
-OR-Sub-akutní kompletní SCI 1 až 6 měsíců po poranění na nebo pod C4-T6 Complete SCI na základě absence zbytkového smyslového nebo motorické funkce pod úrovní klasifikace poranění nebo zranění při počátečním screeningu podle klasifikace americké asociace pro úrazy a mezinárodní standardy pro neurologickou klasifikaci SCI.
- Lékařsky stabilní s odbavením lékaře
- SCI kvůli neprogresivní etiologii
Kritéria pro vyloučení:
- Současná diagnóza dalšího neurologického stavu, jako je roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba, mrtvice nebo poškození mozku
- Těžká onemocnění nebo infekce, včetně neléčivých decubitus vředů, neléčených infekcí močového měchýře nebo močových cest, kardiovaskulárního onemocnění, plicního onemocnění, aktivní heterotopické osifikace nebo nekontrolované hypertenze
- Těžká neuropatická bolest
- Známé těhotenství
- Těžká nekontrolovaná autonomní dysreflexie
- V současné době hospitalizováno v akutní péči nebo v nemocnici rehabilitační nemocnice
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Sham
Účastníci absolvují vstupní testovací sezení, 6 sezení falešné intervence (5 epizod po 3 minutách s 21 % O2, 2minutové intervaly) a následná testování 1 den a 1 týden po poslední intervenci.
|
Šest sezení falešné AIH s epizodami normálního vzduchu v místnosti (21 % O2). Falešné experimenty budou používat metody shodné s protokoly AIH/AIHH s tím rozdílem, že bude dodáván normoxický plyn (21 % inhalovaného O2). Vzhledem k tomu, že načasování a intervaly se u každého protokolu liší, bude falešný experiment využívat samostatný protokol zahrnující 5 epizod po 3 minutách s 2minutovými intervaly mezi každou epizodou. Ventil na nemaskovací masce bude nastaven tak, aby dodával tyto epizody, ale po celou dobu bude dodáváno 21 % O2. |
|
Experimentální: AIHH
Účastníci absolvují vstupní testovací sezení, 6 sezení intervence akutní intermitentní hyperkapnické hypoxie (AIHH) (15 jednominutových epizod s 9-13% O2 + 4-5% CO2, intervaly 1,5 minuty) a pointervenční hodnocení 1 den a 1 týden po poslední intervenci.
|
AIHH se skládá z 1minutových epizod nízkého kyslíku (9% O2) a zvýšeného oxidu uhličitého (5% CO2), prokládaných 1,5minutovým dýcháním pokojového vzduchu. Každý účastník absolvuje 6 sezení expozice AIHH, které se skládá z 15 jednominutových hyperkapnických hypoxických epizod (4-5% vdechovaného CO2, 9-13% vdechovaného O2) s 1,5minutovými intervaly dýchání pokojového vzduchu (21% O2). Plynové směsi budou podávány stejným způsobem jako u intervence AIH. Bezpečnost účastníků bude průběžně monitorována v reálném čase pomocí softwaru LabChart. Například vdechované a vydechované koncentrace CO2 a O2 budou monitorovány průběžným záznamem saturace arteriálního kyslíku a koncového exspiračního plynu. Dále budou sledovány vitální funkce (dechová frekvence, srdeční frekvence a krevní tlak). |
|
Experimentální: aAIH
Účastníci absolvují vstupní testovací sezení, 6 sezení intervence augmentované akutní intermitentní hypoxie (aAIH) (3, 5minutové epizody 9-13% O2, 3minutové intervaly) a následná testovací hodnocení 1 den a 1 týden po poslední intervenci.
|
aAIH (augmented acute intermittent hypoxia) sestává ze 3 pětiminutových epizod nízkého kyslíku (9-13 % O2), které jsou proloženy 3minutovými intervaly pokojového vzduchu. Každý účastník studie absolvuje 6 sezení augmentované AIH (aAIH), která sestávají ze 3 pětiminutových expozic. Každá expozice zahrnuje 5minutovou hypoxickou epizodu (9-13 % vdechovaného O2) s 3minutovým intervalem dýchání pokojového vzduchu (21 % O2). Směsi plynů budou dodávány pomocí Douglasových vaků (předem naplněných požadovanou směsí plynů), které jsou připojeny k nevdechovacímu ventilu a obličejové masce. Ruční ventil umožňuje plynulé přepínání směsí plynů. Bezpečnost účastníka bude kontinuálně monitorována v reálném čase pomocí neinvazivních senzorů a softwaru LabChart. Například vdechované a vydechované koncentrace O2 budou monitorovány kontinuálním záznamem saturace arteriálního O2 a koncentrace plynů na konci výdechu. Dále budou kontinuálně monitorovány vitální funkce (dechová frekvence, dechový objem, srdeční frekvence a krevní tlak). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna maximálního inspiračního tlaku
Časové okno: Výchozí hodnoty, 1 den a 1 týden po zásahu
|
Maximální inspirační tlak je neinvazivní měřítko maximální síly dosažené při nádechu proti uzavřeným dýchacím cestám.
|
Výchozí hodnoty, 1 den a 1 týden po zásahu
|
|
Změna maximálního exspiračního tlaku
Časové okno: Baseline, 1 den a 1 týden po intervenci
|
Maximální expirační tlak je neinvazivní měření maximální síly dosažené při výdechu proti uzavřeným dýchacím cestám.
|
Baseline, 1 den a 1 týden po intervenci
|
|
Změna funkce kašle
Časové okno: Výchozí stav, 1 den a 1 týden po zásahu
|
Kašlací funkce bude měřena neinvazivními testy zrychlení objemu kašle při maximálním kašli.
|
Výchozí stav, 1 den a 1 týden po zásahu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna svalové síly
Časové okno: Výchozí hodnoty, 1 den a 1 týden po zásahu
|
Změna svalové síly bude měřena pomocí neinvazivního silového dynamometru.
|
Výchozí hodnoty, 1 den a 1 týden po zásahu
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Souvislost mezi nefunkčními genetickými varianty nezbytnými pro AIH-indukovanou respirační motor plasticitu s velikostí reakce na intervence AIH nebo AIHH.
Časové okno: Jednou, na začátku.
|
Genetické varianty budou shromažďovány pomocí malého vzorku slin (2-5 ml) pro genetickou analýzu, aby se získaly předběžné důkazy týkající se účinku meziindividuálních genetických rozdílů na reakci na léčbu založenou na AIH.
|
Jednou, na začátku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emily J Fox, PT, DPT, MHS, PhD, University of Florida & Brooks Rehabilitation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Rány a zranění
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Trauma, nervový systém
- Nemoci míchy
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Respirační aspirace
- Hypoxie
- Poranění míchy
Další identifikační čísla studie
- IRB202500467
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Falešné AIH
-
University of FloridaDokončenoNeuromuskulární onemocnění | Amyotrofická laterální skleróza (ALS)Spojené státy
-
University of FloridaU.S. Army Medical Research Acquisition ActivityNábor
-
University of FloridaDokončenoTraumatické zranění mozkuSpojené státy
-
Spaulding Rehabilitation HospitalFoundation Wings For LifeAktivní, ne nábor
-
Emory UniversityUniversity of Wisconsin, Madison; University of SaskatchewanDokončeno
-
University of MiamiThe Craig H. Neilsen FoundationDokončenoSpánková apnoe, obstrukční | Hypoxie | Poranění míchySpojené státy
-
Shirley Ryan AbilityLabUniversity of California, Los AngelesDokončenoNemoci míchy | Poranění míchySpojené státy
-
Shirley Ryan AbilityLabNational Multiple Sclerosis SocietyNáborRoztroušená skleróza | Roztroušená skleróza, relapsující-remitující | Roztroušená skleróza, sekundárně progresivníSpojené státy
-
Spaulding Rehabilitation HospitalUkončenoPoranění míchySpojené státy
-
Shirley Ryan AbilityLabDokončeno