Caminhos de hipóxia para recuperação precoce após lesão medular (HyPER-FLO)
Plasticidade motora induzida por hipóxia intermitente em lesão medular subaguda na medula espinhal
A lesão medular (LM) interrompe as vias neurais para os neurônios motores respiratórios, diminuindo a capacidade respiratória e a defesa das vias aéreas (por exemplo, tosse). De fato, o comprometimento respiratório é uma das principais causas de infecção, re-hospitalização e morte após LM. Existe uma necessidade crítica de novas estratégias para restaurar a capacidade respiratória e a defesa das vias aéreas em pessoas com LM. Hipóxia intermitente aguda - exposição repetitiva a breves episódios de oxigênio de baixo inspiração - é uma estratégia promissora para restaurar a capacidade respiratória, promovendo a neuroplasticidade da coluna vertebral. Os resultados emocionantes em> 12 ensaios de SCI concluídos até o momento demonstram que a AIH melhora a função respiratória e membro humana. Infelizmente, ~ 40% dos indivíduos exibem resposta mínima à AIH, tornando essencial 1) otimizar os protocolos AIH para maximizar os benefícios funcionais; e 2) identificar biomarcadores genéticos que distinguem os mais/menos propensos a se beneficiar de tratamentos baseados em AIH.
O objetivo do estudo piloto, a ser conduzido em uma pequena amostra de participantes com LM sub-aguda (1 a 6 meses após a lesão), é comparar preliminarmente os efeitos imediatos de dois protocolos intermitentes de hipóxia. Como a plasticidade induzida por AIH pode ser induzida por mecanismos acionados por serotonina ou adenosina e essas vias competem e inibem, cada protocolo favorece uma via mecanicista distinta. O objetivo a longo prazo é testar a hipótese de que uma duração mais longa (isto é, aumentada) protocolo de hipóxia, favorecendo os mecanismos de adenosina, aprimora a plasticidade do motor respiratório mais do que um protocolo AIH direcionado aos mecanismos de serotonina (baixa O2 + CO2) em pessoas com SCI sub-sucuto. Como a genética de um indivíduo pode influenciar a resposta à reabilitação, os investigadores também estão investigando preliminarmente como certos genes estão relacionados às mudanças respiratórias após esses tratamentos.
Os dados adquiridos através deste estudo piloto serão usados para informar um ensaio clínico maior e mais definitivo e contribuirão para as estimativas da magnitude e direção dos efeitos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O foco específico deste estudo piloto é obter dados preliminares para informar um ensaio clínico maior e mais definitivo. O objetivo a longo prazo dessa linha de trabalho é testar a hipótese de que um protocolo de hipóxia intermitente aguda (3, 5 min de episódios, 9-13% fiO2; AIH aumentado (AAIH)) favorecendo o mecanismo de adenosina de spirióis (AAIH) a mecanismos de adenosina de 1,2010, a plasticidade do motor 1 aih) a um mecanismo de adenosina de um mecanismo de medição de fúria (Min Min Min Min Min Min Min Min Min Min Min Min Min Min Min Min Min Minen de um mecanismo de adenosina de fúmulos 1 de um mecanismo de medição do motor 1 de um protocolo AIH 1 de fúria de um mecanismo de atenosióiato de fúria 1 de um mecanismo de atenos de fúria 1 de um protocolo AIH de 1 aih). Sci. Como a genética de um indivíduo pode influenciar a resposta à reabilitação, os investigadores também estão coletando dados preliminares sobre como certos genes estão relacionados às mudanças respiratórias após esses tratamentos.
Os dados adquiridos através deste estudo piloto serão usados para estimativas da magnitude e direção dos efeitos.
Essa linha de pesquisa informará a otimização do protocolo AIH para melhorar os efeitos clínicos dos tratamentos da AIH projetados para melhorar os resultados da reabilitação.
Os seguintes objetivos serão abordados:
Objetivo 1: Testar preliminarmente a hipótese de que a hipóxia intermitente aguda aumentada (AAIH) é um estímulo mais potente para induzir a plasticidade do motor respiratório que a AIHH (baixo oxigênio com hipercapnia) em pessoas com SCI subaguda.
Os investigadores prevêem que uma única sessão de AAIH (3, 5 minutos de episódios de 9-131% de O2; intervalos de 3 minutos) provocará maior plasticidade do motor respiratório do que aiHH (episódios de 15 minutos de 1 minuto de 9-131% de O2 com 4-5% de CO2; intervalos de 1,5 minuto) em indivíduos com SCI, 1,5% em 1,5% em 1,5 minuto.
Os resultados primários incluem a geração de pressão máxima e a função da tosse imediatamente (dentro de ~ 1 hora) após a intervenção. Os resultados secundários e exploratórios serão a saída de força do bíceps (flexão do cotovelo).
Objetivo 2: Para obter dados preliminares sobre a associação entre variantes genéticas disfuncionais, ligadas às moléculas necessárias para a plasticidade do motor respiratório induzido por AIH e a magnitude da resposta (mudança nos resultados primários) em resposta a AAIH ou AIHH em indivíduos com SUC SC.
Os investigadores prevêem que indivíduos com polimorfismos de nucleotídeo único disfuncionais (SNPs) associados a genes pró-plasticidade têm respostas embotadas aos tratamentos AAIH e/ou AIHH.
- Hipóxia intermitente aguda aumentada (AAIH): Esta intervenção envolverá o ar de baixo oxigênio respiratório através de uma máscara facial que cobre o nariz e a boca. Os participantes serão solicitados a respirar o ar de baixo oxigênio por 3 períodos (cerca de 5 minutos cada período). Uma máscara será protegida e ajustada ao rosto e o participante poderá respirar de forma natural e normalmente. Entre os períodos de ~ 5 minutos de menor oxigênio, o participante respirará níveis mais altos de oxigênio que são "normais" ou consistentes com o ar ambiente por cerca de 3 minutos. A freqüência cardíaca, a saturação do oxigênio no sangue e a pressão arterial serão monitoradas. A mistura de gás será ajustada se a saturação do oxigênio no sangue de um participante cair abaixo de 80%.
- Hipóxia hipercápica intermitente aguda, menor oxigênio com CO2 (AIHH): essa entrega de intervenção usando a máscara facial será idêntica à AAIH descrita acima, exceto que o menor oxigênio será combinado com o maior ar de dióxido de carbono. Para esta intervenção, o participante será solicitado a respirar o ar baixo oxigênio com ar com dióxido de carbono mais alto por 15 períodos (~ 1 minuto cada). Entre os períodos de respirar essa mistura de gás através da máscara facial, o participante respira níveis mais altos de oxigênio que são normais por ~ 1,5 minutos. A freqüência cardíaca, a saturação do oxigênio no sangue e a pressão arterial serão monitoradas. A mistura de gás será ajustada se a saturação do oxigênio no sangue de um participante cair abaixo de 80%.
- SHAM/PLACEBO: Esta intervenção será idêntica aos dois procedimentos descritos acima, exceto que o ar de dióxido de carbono normal (o mesmo que o ar ambiente) será entregue pela máscara facial por 5 períodos (~ 3 minutos cada). A freqüência cardíaca, a saturação do oxigênio no sangue e a pressão arterial serão monitoradas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emily J Fox, PT, DPT, MHS, PhD
- Número de telefone: 904-742-2500
- E-mail: ejfox@phhp.ufl.edu
Estude backup de contato
- Nome: Hannah J Snyder, M.S.
- Número de telefone: 904-345-6910
- E-mail: Hannah.Snyder@brooksrehab.org
Locais de estudo
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Recrutamento
- Brooks Rehabilitation
-
Contato:
- Hannah J Snyder
- Número de telefone: 904-345-6910
- E-mail: Hannah.Snyder@brooksrehab.org
-
Investigador principal:
- Emily J Fox, PT, DPT, MHS, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Adultos de 18 a 70 anos de idade
SCI incompleto sub-agudo 1 a 6 meses após a lesão, com C1-T6 IC1-T6, com base na função sensorial e motora residual abaixo do nível da classificação de lesão ou lesão de B, C, D na triagem inicial de acordo com a classificação de prejuízos da Associação Americana de Lesões Espinhais e os padrões internacionais para a classificação neurológica do SCI.
-O Sci completo completo subagudo 1 a 6 meses após a lesão no C4-T6 completa ou com base na ausência de função sensorial ou motora residual abaixo do nível de lesão ou classificação de lesões de uma classificação inicial de classificação da Classificação Neurológica da American Spinal Association.
- Medicamente estável com a depuração médica
- SCI devido à etiologia não progressiva
Critérios de exclusão:
- Diagnóstico atual de uma condição neurológica adicional, como esclerose múltipla, doença de Parkinson, derrame ou lesão cerebral
- Doença grave ou infecção, incluindo úlceras de decúbito não cicatrizante, bexiga não tratada ou infecções do trato urinário, doenças cardiovasculares, doença pulmonar, ossificação heterotópica ativa ou hipertensão descontrolada
- Dor neuropática intensa
- Gravidez conhecida
- Disreflexia autonômica não controlada severa
- Atualmente hospitalizado em um hospital de cuidados agudos ou de reabilitação de internação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Falso: Sham
Os participantes completarão uma sessão de teste inicial, 6 sessões de intervenção simulada (5 episódios de 3 minutos de 21% O2, com intervalos de 2 minutos), e avaliações pós-teste 1 dia e 1 semana após a última intervenção.
|
Seis sessões de AIH simulada com episódios de ar ambiente normal (21% O2). As experiências simuladas usarão métodos idênticos aos protocolos AIH/AIHH, exceto que será administrado gás normóxico (21% de O2 inspirado). Como o tempo e os intervalos variam com cada protocolo, o simulador usará um protocolo distinto envolvendo 5 episódios de 3 minutos com intervalos de 2 minutos entre cada episódio. A válvula da máscara sem reinalação será virada para administrar estes episódios, mas 21% de O2 será administrado durante todo o tempo. |
|
Experimental: AIHH
Os participantes irão completar uma sessão de avaliação inicial, 6 sessões de intervenção de hipóxia hipercápnica intermitente aguda (AIHH) (15 episódios de 1 minuto de 9-13% O2 + 4-5% CO2, com intervalos de 1,5 minutos), e avaliações pós-teste 1 dia e 1 semana após a última intervenção.
|
A AIHH consiste em episódios de 1 minuto de baixo oxigénio (9% O2) e dióxido de carbono elevado (5% CO2), intercalados com 1,5 minutos de ar ambiente. Cada participante realizará 6 sessões de exposição à AIHH, que consistem em 15 episódios hipercápnicos hipóxicos de 1 minuto (4-5% de CO2 inspirado, 9-13% de O2 inspirado), com intervalos de 1,5 minutos de respiração de ar ambiente (21% O2). As misturas gasosas serão fornecidas da mesma forma descrita para a intervenção da AIH. A segurança do participante será monitorizada continuamente em tempo real utilizando o software LabChart. Por exemplo, as concentrações inspiradas e expiradas de CO2 e O2 serão monitorizadas através de registos contínuos da saturação arterial de O2 e dos gases finais da expiração, respetivamente. Além disso, os sinais vitais (frequência respiratória, frequência cardíaca e pressão arterial) serão monitorizados. |
|
Experimental: aAIH
Os participantes completarão uma sessão de teste de base, 6 sessões de intervenção com hipóxia intermitente aguda aumentada (aAIH) (3 episódios de 5 minutos de 9-13% O2, com intervalos de 3 minutos), e avaliações pós-teste 1 dia e 1 semana após a última intervenção.
|
aAIH (hipoxia intermitente aguda aumentada) consiste em 3 episódios de 5 minutos de baixo oxigénio (9-13% O2), intercalados com intervalos de 3 minutos de ar ambiente. Cada participante do estudo completará 6 sessões de aAIH (hipoxia intermitente aguda aumentada), que consistem em 3 exposições de 5 minutos. Cada exposição envolve um episódio hipóxico de 5 minutos (9-13% de O2 inspirado), com um intervalo de 3 minutos de respiração de ar ambiente (21% O2). As misturas gasosas serão fornecidas através de sacos de Douglas (pré-preenchidos com a mistura gasosa desejada) que estão acoplados a uma válvula de não-reinalação e máscara facial. Uma válvula de controlo manual permite a alternância contínua das misturas gasosas. A segurança do participante será monitorizada continuamente em tempo real utilizando sensores não invasivos e o software LabChart. Por exemplo, as concentrações inspiradas e expiradas de O2 serão monitorizadas através de gravações contínuas da saturação arterial de O2 e do gás expirado final, respetivamente. Além disso, os sinais vitais (frequência respiratória, volume corrente, frequência cardíaca e pressão arterial) serão monitorizados continuamente. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na Pressão Inspiratória Máxima
Prazo: Baseline, 1 dia e 1 semana após a intervenção
|
A pressão inspiratória máxima é uma medida não invasiva da força máxima alcançada ao inspirar contra uma via aérea ocluída.
|
Baseline, 1 dia e 1 semana após a intervenção
|
|
Alteração na Pressão Expiratória Máxima
Prazo: Linha de base, 1 dia e 1 semana após a intervenção
|
A pressão expiratória máxima é uma medida não invasiva da força máxima alcançada ao expirar contra uma via aérea ocluída.
|
Linha de base, 1 dia e 1 semana após a intervenção
|
|
Alteração na Função da Tosse
Prazo: Linha de base, 1 dia e 1 semana após a intervenção
|
A função da tosse será medida através de testes não invasivos de aceleração do volume da tosse durante uma tosse máxima.
|
Linha de base, 1 dia e 1 semana após a intervenção
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na Força Muscular
Prazo: Baseline, 1 dia e 1 semana após a intervenção
|
A alteração na força muscular será medida utilizando um dinamómetro de força não invasivo.
|
Baseline, 1 dia e 1 semana após a intervenção
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Associação entre variantes genéticas disfuncionais necessárias para a plasticidade do motor respiratório induzido por AIH com magnitude de resposta a intervenções AIH ou AIHH.
Prazo: Uma vez, na linha de base.
|
As variantes genéticas serão coletadas usando uma pequena amostra de saliva (2-5 mL) para análise genética para obter evidências preliminares sobre o efeito das diferenças genéticas interindividuais na resposta aos tratamentos baseados em AI.
|
Uma vez, na linha de base.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Emily J Fox, PT, DPT, MHS, PhD, University of Florida & Brooks Rehabilitation
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Ferimentos e Lesões
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Trauma, Sistema Nervoso
- Doenças da Medula Espinhal
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Aspiração Respiratória
- Hipóxia
- Lesões da Medula Espinhal
Outros números de identificação do estudo
- IRB202500467
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Sham AIH
-
University of FloridaU.S. Army Medical Research Acquisition ActivityRecrutamento
-
University of FloridaUnited States Department of Defense; Brooks RehabilitationConcluído
-
University of FloridaConcluídoTraumatismo crânianoEstados Unidos
-
Spaulding Rehabilitation HospitalFoundation Wings For LifeAtivo, não recrutandoLesões da Medula EspinhalEstados Unidos
-
University of FloridaConcluídoDoenças Neuromusculares | Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA)Estados Unidos
-
Shirley Ryan AbilityLabUniversity of California, Los AngelesConcluídoDoenças da Medula Espinhal | Lesões da Medula EspinhalEstados Unidos
-
Spaulding Rehabilitation HospitalRescindidoLesões da Medula EspinhalEstados Unidos
-
Shirley Ryan AbilityLabNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)Ativo, não recrutando
-
University of Colorado, BoulderUniversity of Colorado, Denver; Eunice Kennedy Shriver National Institute of...Inscrevendo-se por conviteLESÃO INCOMPLETA DA MEDULA ESPINAL (ÁSIA D) | Corpo AptoEstados Unidos
-
Shirley Ryan AbilityLabConcluídoLesões da Medula EspinhalEstados Unidos