- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07002437
- Procès original
Voyages d'hypoxie pour la récupération précoce après une lésion de la moelle épinière (HyPER-FLO)
Plasticité du moteur induite par l'hypoxie intermittente dans les lésions de la moelle épinière subaiguë
La lésion de la moelle épinière (SCI) perturbe les voies neuronales des motoneurones respiratoires, diminuant la capacité respiratoire et la défense des voies respiratoires (par exemple, toux). En effet, la déficience respiratoire est une cause principale d'infection, de réhospitalisation et de mort après SCI. Il existe un besoin critique de nouvelles stratégies pour restaurer la capacité respiratoire et la défense des voies respiratoires chez les personnes atteintes de SCI. Hypoxie intermittente aiguë (AIH) - L'exposition répétitive à de brefs épisodes d'oxygène à faible inspiré - est une stratégie prometteuse pour restaurer la capacité respiratoire en favorisant la neuroplasticité vertébrale. Des résultats passionnants dans> 12 essais SCI effectués à ce jour démontrent que l'AIH améliore la fonction respiratoire et membre humain. Malheureusement, environ 40% des individus présentent une réponse minimale à l'AIH, ce qui le rend essentiel à 1) optimiser les protocoles AIH pour maximiser les avantages fonctionnels; et 2) Identifier les biomarqueurs génétiques distinguant ceux qui sont les plus / les moins susceptibles de bénéficier de traitements basés sur l'AIH.
L'objectif de l'étude pilote, à mener dans un petit échantillon de participants atteints de SCI sous-aiguë (1 à 6 mois après une blessure), est de comparer préliminairement les effets immédiats de deux protocoles d'hypoxie intermittents. Étant donné que la plasticité induite par l'AIH peut être induite via des mécanismes de sérotonine ou d'adénosine et que ces voies rivalisent et s'inhibent mutuellement, chaque protocole favorise une voie mécaniste distincte. L'objectif à long terme est de tester l'hypothèse selon laquelle un protocole d'hypoxie à durée plus longue (c'est-à-dire augmentée), favorisant les mécanismes d'adénosine, améliore la plasticité du moteur respiratoire plus qu'un protocole AIH ciblant les mécanismes de sérotonine (faible O2 + CO2) chez les personnes atteintes de SCI sub-actualistes. Étant donné que la génétique d'un individu peut influencer la réponse à la réadaptation, les enquêteurs étudient également préliminairement comment certains gènes sont liés aux changements respiratoires après ces traitements.
Les données acquises par le biais de cette étude pilote seront utilisées pour éclairer un essai clinique plus important et plus définitif et contribueront aux estimations de l'ampleur et de la direction des effets.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'objectif spécifique de cette étude pilote est d'obtenir des données préliminaires pour éclairer un essai clinique plus important et plus définitif. L'objectif à long terme de cette ligne de travail est de tester l'hypothèse selon laquelle un protocole d'hypoxie intermittent aigu (3, 5 minutes épisodes, 9-13% FIO2; AIH augmenté (AAIH)) favorisant les mécanismes d'adénosine, les mécanismes d'adénin respiratoires plus qu'un protocole AIH ciblant les mécanismes sérotonines (1 min 9% FIO2 + CO2) dans les mécanismes SNI-OAC. Étant donné que la génétique d'un individu peut influencer la réponse à la réadaptation, les enquêteurs collectent également des données préliminaires concernant la façon dont certains gènes sont liés aux changements respiratoires après ces traitements.
Les données acquises par le biais de cette étude pilote seront utilisées aux estimations de l'ampleur et de la direction des effets.
Cette ligne de recherche éclairera l'optimisation du protocole AIH pour améliorer les effets cliniques des traitements de l'AIH conçus pour améliorer les résultats de réadaptation.
Les objectifs suivants seront traités:
Objectif 1: Tester préliminairement l'hypothèse selon laquelle l'hypoxie intermittente aiguë augmentée (AAIH) est un stimulus plus puissant pour induire une plasticité moteur respiratoire que l'AIHH (faible oxygène avec hypercapnie) chez les personnes atteintes de SCI sub-aiguë.
Les enquêteurs prédisent qu'une seule session AAIH (3, 5 minutes d'épisodes de 9-131% d'O2; intervalles de 3 minutes) provoquera une plus grande plasticité du moteur respiratoire que l'AIHH (15, 1 minute d'épisodes) d'individus avec SCI, 1 à 6 mois après la blessure.
Les principaux résultats comprennent la génération de pression maximale et la fonction de toux immédiatement (dans une heure ~ 1 heure) après l'intervention. Les résultats exploratoires secondaires seront la sortie de force du biceps (flexion du coude).
AIM 2: pour obtenir des données préliminaires concernant l'association entre les variantes génétiques dysfonctionnelles, liées à des molécules nécessaires à la plasticité du moteur respiratoire induit par l'AIH, et à l'ampleur de la réponse (changement dans les résultats primaires) en réponse à AAIH ou AIHH chez les individus atteints de Sci sous-acteur.
Les enquêteurs prédisent que les individus atteints de polymorphismes de nucléotides unicotidiques (SNP) associés aux gènes pro-plasticité ont des réponses émoussées aux traitements AAIH et / ou AIHH.
- Hypoxie intermittente aiguë augmentée (AAIH): Cette intervention impliquera de respirer l'air à faible teneur en oxygène à travers un masque en masque qui couvre le nez et la bouche. Les participants seront invités à respirer l'air à faible teneur en oxygène pendant 3 périodes (environ 5 minutes par période). Un masque sera sécurisé et ajusté au visage et le participant pourra respirer naturellement et normalement. Entre les périodes d'environ 5 minutes d'oxygène inférieur, le participant respirera des niveaux d'oxygène plus élevés qui sont «normaux» ou compatibles avec l'air de la pièce pendant environ 3 minutes. La fréquence cardiaque, la saturation en oxygène sanguin et la pression artérielle seront surveillées. Le mélange de gaz sera ajusté si la saturation du sang d'un participant baisse en dessous de 80%.
- Hypoxie hypercapnique intermittente aiguë, oxygène inférieur avec CO2 (AIHH): Cette livraison d'intervention utilisant le masque de masque sera identique à l'AAIH décrit ci-dessus, sauf que l'oxygène inférieur sera combiné avec un dioxyde de carbone plus élevé. Pour cette intervention, le participant sera invité à respirer l'air faible en oxygène avec un dioxyde de carbone plus élevé pendant 15 périodes (~ 1 minute chacune). Entre les périodes de respiration de ce mélange de gaz à travers le masque en masque, le participant respirera des niveaux d'oxygène plus élevés qui sont normaux pendant environ 1,5 minutes. La fréquence cardiaque, la saturation en oxygène sanguin et la pression artérielle seront surveillées. Le mélange de gaz sera ajusté si la saturation du sang d'un participant baisse en dessous de 80%.
- Fonction / placebo: cette intervention sera identique aux deux procédures décrites ci-dessus, sauf que l'air normal-oxygène, le dioxyde de carbone normal (identique à l'air de la pièce) sera livré à travers le masque en masque pendant 5 périodes (~ 3 minutes chacune). La fréquence cardiaque, la saturation en oxygène sanguin et la pression artérielle seront surveillées.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Emily J Fox, PT, DPT, MHS, PhD
- Numéro de téléphone: 904-742-2500
- E-mail: ejfox@phhp.ufl.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Hannah J Snyder, M.S.
- Numéro de téléphone: 904-345-6910
- E-mail: Hannah.Snyder@brooksrehab.org
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Recrutement
- Brooks Rehabilitation
-
Contact:
- Hannah J Snyder
- Numéro de téléphone: 904-345-6910
- E-mail: Hannah.Snyder@brooksrehab.org
-
Chercheur principal:
- Emily J Fox, PT, DPT, MHS, PhD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Adultes 18 à 70 ans
SCI incomplète sub-aiguë 1 à 6 mois après la blessure, à ou en dessous de C1-T6 SCI incomplète en fonction de la fonction sensorielle et moteur résiduelle en dessous du niveau de la classification des blessures ou des blessures de B, C, D lors du dépistage initial selon l'American Spinal Bless Association Classification et les normes internationales pour la classification neurologique de la SCI.
-Or- SCI complete sub-aiguë 1 à 6 mois après une blessure à ou en dessous de C4-T6 SCI complète en fonction de l'absence de fonction sensorielle ou motrice résiduelle en dessous du niveau de blessure ou de classification des blessures de A lors du dépistage initial selon l'American Spinal Buthing Association Classification et les normes internationales de la classification neurologique de la SCI.
- Medicalement stable avec l'autorisation des médecins
- SCI en raison de l'étiologie non progressive
Critères d'exclusion:
- Diagnostic actuel d'une condition neurologique supplémentaire telle que la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson, les accidents vasculaires cérébraux ou les lésions cérébrales
- Maladie ou infection grave, notamment des ulcères de décubitus non cicatrisants, des infections de vessie ou des voies urinaires non traitées, une maladie cardiovasculaire, une maladie pulmonaire, une ossification hétérotopique active ou une hypertension incontrôlée
- Douleur neuropathique sévère
- Grossesse connue
- Dysréflexie autonome non contrôlée
- Actuellement hospitalisé dans un hôpital de réadaptation en soins hospitaliers actifs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur factice: Factice
Les participants effectueront une séance de test de base, 6 séances d'intervention fictive (5 épisodes de 3 minutes à 21 % d'O₂ avec des intervalles de 2 minutes), et des évaluations post-test 1 jour et 1 semaine après la dernière intervention.
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Six séances de simulation d'AIH avec des épisodes d'air ambiant normal (21% d'O2). Les expériences simulées utiliseront des méthodes identiques aux protocoles AIH/AIHH, sauf qu'un gaz normoxique (21% d'O2 inspiré) sera administré. Comme la chronologie et les intervalles varient selon chaque protocole, la simulation utilisera un protocole distinct impliquant 5 épisodes de 3 minutes avec des intervalles de 2 minutes entre chaque épisode. La valve du masque sans réinhalation sera tournée pour délivrer ces épisodes, mais du 21% d'O2 sera administré tout au long. |
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Expérimental: AIHH
Les participants effectueront une session de test de base, 6 sessions d'intervention d'hypoxie hypercapnique intermittente aiguë (AIHH) (15 épisodes d'une minute de 9-13% O₂ + 4-5% CO₂, avec des intervalles de 1,5 minute), ainsi que des évaluations post-test 1 jour et 1 semaine après la dernière intervention.
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L'AIHH consiste en des épisodes d'une minute d'hypoxie (9 % d'O2) et d'hypercapnie (5 % de CO2), entrecoupés de 1,5 minute d'air ambiant. Chaque participant effectuera 6 séances d'exposition à l'AIHH, comprenant 15 épisodes d'hypoxie hypercapnique d'une minute (4-5 % de CO2 inspiré, 9-13 % d'O2 inspiré), avec des intervalles de 1,5 minute de respiration d'air ambiant (21 % d'O2). Les mélanges gazeux seront administrés de la même manière décrite pour l'intervention AIH. La sécurité des participants sera surveillée en continu en temps réel à l'aide du logiciel LabChart. Par exemple, les concentrations inspirées et expirées de CO2 et d'O2 seront surveillées respectivement par des enregistrements continus de la saturation artérielle en O2 et des gaz expirés. De plus, les signes vitaux (fréquence respiratoire, fréquence cardiaque et pression artérielle) seront surveillés. |
|
Expérimental: aAIH
Les participants effectueront une session de test initiale, 6 sessions d'intervention d'hypoxie intermittente aiguë augmentée (aAIH) (3 épisodes de 5 minutes à 9-13 % d'O2, avec des intervalles de 3 minutes), et des évaluations post-test 1 jour et 1 semaine après la dernière intervention.
|
L'aAIH (hypoxie intermittente aiguë augmentée) consiste en 3 épisodes de 5 minutes de faible oxygène (9-13 % O2), entrecoupés d'intervalles de 3 minutes d'air ambiant. Chaque participant à l'étude effectuera 6 séances d'aAIH augmentée (aAIH), qui consiste en 3 expositions de 5 minutes. Chaque exposition implique un épisode hypoxique de 5 minutes (9-13 % d'O2 inspiré), avec un intervalle de 3 minutes de respiration d'air ambiant (21 % O2). Les mélanges gazeux seront délivrés via des sacs Douglas (préremplis avec le mélange gazeux souhaité) couplés à une valve sans réinhalation et un masque facial. Une valve de commande manuelle permet une commutation transparente des mélanges gazeux. La sécurité des participants sera surveillée en continu en temps réel à l'aide de capteurs non invasifs et du logiciel LabChart. Par exemple, les concentrations d'O2 inspiré et expiré seront surveillées par des enregistrements continus de la saturation artérielle en O2 et du gaz télé-expiratoire, respectivement. De plus, les signes vitaux (fréquence respiratoire, volume courant, fréquence cardiaque et pression artérielle) seront surveillés en continu. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de la pression inspiratoire maximale
Délai: Baseline, 1 jour et 1 semaine après l'intervention
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La pression inspiratoire maximale est une mesure non invasive de la force maximale atteinte lors de l'inspiration contre une voie respiratoire occluse.
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Baseline, 1 jour et 1 semaine après l'intervention
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Variation de la pression expiratoire maximale
Délai: Baseline, 1 jour et 1 semaine après l'intervention
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La pression expiratoire maximale est une mesure non invasive de la force maximale atteinte lors de l'expiration contre une voie aérienne occluse.
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Baseline, 1 jour et 1 semaine après l'intervention
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Modification de la Fonction Tussigène
Délai: Avant l'intervention, 1 jour et 1 semaine après l'intervention
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La fonction de toux sera mesurée par des tests non invasifs de l'accélération du volume de toux lors d'une toux maximale.
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Avant l'intervention, 1 jour et 1 semaine après l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de la force musculaire
Délai: Avant l'intervention, 1 jour et 1 semaine après l'intervention
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Le changement de force musculaire sera mesuré à l'aide d'un dynamomètre de force non invasif.
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Avant l'intervention, 1 jour et 1 semaine après l'intervention
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Association entre les variantes génétiques dysfonctionnelles nécessaires à la plasticité du moteur respiratoire induit par l'AIH avec l'ampleur de la réponse aux interventions AIH ou AIHH.
Délai: Une fois, au départ.
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Des variantes génétiques seront collectées en utilisant un petit échantillon de salive (2-5 ml) pour l'analyse génétique pour obtenir des preuves préliminaires concernant l'effet des différences génétiques inter-individuelles sur la réponse aux traitements basés sur l'AIH.
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Une fois, au départ.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Emily J Fox, PT, DPT, MHS, PhD, University of Florida & Brooks Rehabilitation
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Blessures et Blessures
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Signes et symptômes respiratoires
- Traumatisme, système nerveux
- Maladies de la moelle épinière
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Aspiration respiratoire
- Hypoxie
- Blessures à la moelle épinière
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB202500467
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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