- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07002437
- Original retssag
Hypoxia -veje til tidlig bedring efter rygmarvsskade (HyPER-FLO)
Intermitterende hypoxia-induceret motorisk plasticitet i subakut rygmarvsskade
Rygmarvsskade (SCI) forstyrrer neurale veje til respiratoriske motoriske neuroner, formindsker åndedrætsværdien og luftvejsforsvar (f.eks. Hoste). Faktisk er respiratorisk svækkelse en førende årsag til infektion, re-hospitalisering og død efter SCI. Der er et kritisk behov for nye strategier for at gendanne åndedrætsevne og luftvejsforsvar hos mennesker med SCI. Akut intermitterende hypoxia (AIH) - gentagen eksponering for korte episoder med lavt inspireret ilt - er en lovende strategi til at gendanne åndedræts kapacitet ved at fremme spinalneuroplasticitet. Spændende resultater i> 12 SCI -forsøg afsluttet til dato viser, at AIH forbedrer menneskelig luftvejs- og lemfunktion. Desværre udviser ~ 40% af individer minimal respons på AIH, hvilket gør det vigtigt for 1) optimerer AIH -protokoller for at maksimere funktionelle fordele; og 2) identificere genetiske biomarkører, der adskiller dem, der mest/mindst sandsynligvis drager fordel af AIH-baserede behandlinger.
Formålet med pilotundersøgelsen, der skal udføres i en lille prøve af deltagere med sub-akut SCI (1 til 6 måneder efter skade), er at foreløbigt sammenligne de øjeblikkelige virkninger af to intermitterende hypoxia-protokoller. Da AIH-induceret plasticitet kan induceres via serotonin- eller adenosindrevet mekanismer, og disse veje konkurrerer og hæmmer hinanden, favoriserer hver protokol en distinkt mekanistisk vej. Det langsigtede mål er at teste hypotesen om, at en længere varighed (dvs. augmented) hypoxia-protokol, der favoriserer adenosinmekanismer, forbedrer respiratorisk motorisk plasticitet mere end en AIH-protokol, der er målrettet mod serotoninmekanismer (lav O2 + CO2) hos mennesker med sub-aadrede SCI. Da en persons genetik kan påvirke responsen på rehabilitering, undersøger efterforskere også foreløbigt, hvordan visse gener er relateret til vejrtrækningsændringer efter disse behandlinger.
Data erhvervet gennem denne pilotundersøgelse vil blive brugt til at informere et større, mere definitivt klinisk forsøg og vil bidrage til estimater af effekternes størrelse og retning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Det specifikke fokus for denne pilotundersøgelse er at opnå foreløbige data for at informere et større, mere definitivt klinisk forsøg. Det langsigtede mål med denne arbejdslinje er at teste hypotesen om, at en akut intermitterende hypoxia-protokol (3, 5 min. Episoder, 9-13% FiO2; augmented AIH (AAIH)) favoriserer adenosinmekanismer, forbedrer respiratorisk motorplasticitet mere end en AIH-protokol, der målrettede serotoninmekanismer (1 miner fio2 + co2) i mennesker med sub-scute. Da en persons genetik kan påvirke responsen på rehabilitering, indsamler efterforskere også foreløbige data om, hvordan visse gener er relateret til vejrtrækningsændringer efter disse behandlinger.
Data erhvervet gennem denne pilotundersøgelse vil blive brugt til at estimere størrelsen og retning af effekter.
Denne forskningslinje vil informere AIH -protokoloptimering for at forbedre de kliniske virkninger af AIH -behandlinger designet til at forbedre rehabiliteringsresultaterne.
Følgende mål vil blive behandlet:
Mål 1: At foreløbigt teste hypotesen om, at augmented akut intermitterende hypoxia (AAIH) er en mere potent stimulus til at inducere respiratorisk motorisk plasticitet end AIHH (lavt ilt med hypercapnia) hos mennesker med sub-akut SCI.
Undersøgere forudsiger, at en enkelt AAIH-session (3, 5-minutters episoder på 9-131% O2; 3-minutters intervaller) vil fremkalde større respiratorisk motorisk plasticitet end AIHH (15, 1-minuts episoder med 9-131% O2 med 4-5% CO2; 1,5-minutters intervaller) i individer med SCI, 1 til 6 måneder efter skade.
De primære resultater inkluderer maksimal trykgenerering og hostefunktion med det samme (inden for ~ 1 time) efter intervention. Sekundære, sonderende resultater vil være biceps (albue flexion) kraftudgang.
Mål 2: At opnå foreløbige data vedrørende sammenhængen mellem dysfunktionelle genetiske varianter, forbundet med molekyler, der er nødvendige for AIH-induceret respiratorisk motorisk plasticitet, og størrelsen af responsen (ændring i primære resultater) som respons på AAIH eller AIHH hos personer med sub-akut SCI.
Undersøgere forudsiger, at individer med dysfunktionelle enkelt nukleotidpolymorfismer (SNP'er) forbundet med pro-plasticitetsgener har stumpet responser på AAIH- og/eller AIHH-behandlinger.
- Forstørret akut intermitterende hypoxia (AAIH): Denne intervention vil involvere åndedrætsbelastning med lavt ilt gennem en ansigtsmaske, der dækker næsen og munden. Deltagerne bliver bedt om at indånde den lave iltluft i 3 perioder (ca. 5 minutter hver periode). En maske vil blive sikret og justeret til ansigtet, og deltageren vil være i stand til at trække vejret naturligt og normalt. Mellem de ~ 5 minutters perioder med lavere ilt vil deltageren indånde højere iltniveauer, der er 'normale' eller konsistente med rumluft i ca. 3 minutter. Puls, blod iltmætning og blodtryk vil blive overvåget. Gasblandingen justeres, hvis en deltagers blodoxygenmætning falder til under 80%.
- Akut intermitterende hypercapnic hypoxia, lavere ilt med CO2 (AIHH): Denne interventionslevering ved hjælp af facemasken vil være identisk med AAIH beskrevet ovenfor, bortset fra at lavere ilt vil blive kombineret med højere kuldioxidluft. Til denne intervention bliver deltageren bedt om at indånde den lave iltluft med højere kuldioxidluft i 15 perioder (~ 1 minut hver). Mellem perioder med vejrtrækning denne gasblanding gennem ansigtsmasken, vil deltageren indånde højere iltniveauer, der er normale i ~ 1,5 minutter. Puls, blod iltmætning og blodtryk vil blive overvåget. Gasblandingen justeres, hvis en deltagers blodoxygenmætning falder til under 80%.
- Sham/Placebo: Denne intervention vil være identisk med de to procedurer beskrevet ovenfor, bortset fra at normal-ilt-, normal-kulstofdioxidluft (samme som rumluft) vil blive leveret gennem ansigtsmasken i 5 perioder (~ 3 minutter hver). Puls, blod iltmætning og blodtryk vil blive overvåget.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Emily J Fox, PT, DPT, MHS, PhD
- Telefonnummer: 904-742-2500
- E-mail: ejfox@phhp.ufl.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Hannah J Snyder, M.S.
- Telefonnummer: 904-345-6910
- E-mail: Hannah.Snyder@brooksrehab.org
Studiesteder
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
- Rekruttering
- Brooks Rehabilitation
-
Kontakt:
- Hannah J Snyder
- Telefonnummer: 904-345-6910
- E-mail: Hannah.Snyder@brooksrehab.org
-
Ledende efterforsker:
- Emily J Fox, PT, DPT, MHS, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Voksne 18-70 år
Sub-akut ufuldstændig SCI 1 til 6 måneder efter skade, ved eller under C1-T6 ufuldstændig SCI baseret på resterende sensorisk og motorisk funktion under niveauet for skader eller skadeklassificering af B, C, D ved indledende screening i henhold til American Spinal Injury Association-nedsat klassificering og de internationale standarder for neurologisk klassificering af SCI.
-Eller- sub-akut komplet SCI 1 til 6 måneder efter skade på eller under C4-T6 komplet SCI baseret på fraværet af resterende sensorisk eller motorisk funktion under niveauet for skade eller skadeklassificering af A ved indledende screening i henhold til American Spinal Injury Association-nedsat klassificering og de internationale standarder for den neurologiske klassificering af SCI.
- Medicinsk stabil med lægeafstand
- SCI på grund af ikke-progressiv etiologi
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel diagnose af en yderligere neurologisk tilstand, såsom multipel sklerose, parkinsons sygdom, slagtilfælde eller hjerneskade
- Alvorlig sygdom eller infektion, herunder ikke-helende decubitus-mavesår, ubehandlet blære eller urinvejsinfektioner, kardiovaskulær sygdom, lungesygdom, aktiv heterotopisk ossifikation eller ukontrolleret hypertension
- Alvorlig neuropatisk smerte
- Kendt graviditet
- Alvorlig ukontrolleret autonom dysrefleksi
- I øjeblikket indlagt på hospitalet i en akut pleje eller indpatient rehabiliteringshospital
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Sham
Deltagerne vil gennemføre en baseline-testningssession, 6 sessioner af sham-intervention (5, 3-minutters episoder af 21% O2, 2-minutters intervaller) og post-test-vurderinger 1 dag og 1 uge efter den sidste intervention.
|
Seks sessioner af falsk AIH med episoder af normal stue luft (21% O2). Falske eksperimenter vil bruge metoder identiske med AIH/AIHH-protokoller, bortset fra at normoxisk gas (21% inspireret O2) vil blive leveret. Da timingen og intervallerne varierer med hver protokol, vil falsken bruge en særskilt protokol, der involverer 5, 3-minutters episoder med 2 minutters intervaller mellem hver episode. Ventilen på ikke-genindåndingsmasken vil blive drejet for at levere disse episoder, men 21% O2 vil blive leveret igennem. |
|
Eksperimentel: AIHH
Deltagerne vil gennemføre en baseline testsession, 6 sessioner af akut intermitterende hyperkapnisk hypoksi (AIHH) intervention (15 episoder på 1 minut med 9-13% O2 + 4-5% CO2, 1,5-minutters intervaller) og post-test vurderinger 1 dag og 1 uge efter den sidste intervention.
|
AIHH består af 1-minut episoder med lavt iltindhold (9% O2) og forhøjet kuldioxid (5% CO2), afbrudt af 1,5 minut med stueair. Hver deltager vil gennemgå 6 sessioner med AIHH-exponering, som består af 15, 1-minut hyperkapniske hypoxiske episoder (4-5% inspireret CO2, 9-13% inspireret O2), med 1,5-minut intervaller med stueairånding (21% O2). Gaskompositioner vil blive leveret på samme måde som beskrevet for AIH-interventionen. Deltagersikkerhed vil blive kontinuerligt overvåget i realtid ved hjælp af LabChart-software. For eksempel vil inspirerede og ekspirerede koncentrationer af CO2 og O2 blive overvåget ved kontinuerlige optegnelser af arteriel O2-mætning og end-tidal gas, henholdsvis. Desuden vil vitale tegn (åndingsfrekvens, hjertefrekvens og blodtryk) blive overvåget. |
|
Eksperimentel: aAIH
Deltagerne vil gennemføre en baseline-testningssession, 6 sessioner med forstærket akut intermitterende hypoksi (aAIH) intervention (3, 5-minutters episoder med 9-13% O2, 3-minutters intervaller) og eftertestvurderinger 1 dag og 1 uge efter den sidste intervention.
|
aAIH (forstærket akut intermitterende hypoksi) består af 3, 5-minutters episoder med lavt iltniveau (9-13% O2), afbrudt af 3-minutters intervaller med stue luft. Hver studiedeltager vil gennemføre 6 sessioner med forstærket AIH (aAIH), som består af 3, 5-minutters eksponeringer. Hver eksponering involverer en 5-minutters hypoksieepisode (9-13% inspireret O2) med et 3-minutters interval med stue luft vejrtrækning (21% O2). Gasblandinger vil blive leveret via Douglas-sække (forfyldt med den ønskede gasblanding), der er koblet til en ikke-genindåndingsventil og ansigtsmaske. En manuel styringsventil muliggør problemfri skiftning mellem gasblandinger. Deltagersikkerhed vil blive kontinuerligt overvåget i realtid ved hjælp af ikke-invasive sensorer og LabChart-software. For eksempel vil inspirerede og ekspirerede koncentrationer af O2 blive overvåget ved henholdsvis kontinuerlige optagelser af arteriel O2-mætning og end-tidal gas. Desuden vil vitale tegn (respirationsfrekvens, tidevandsvolumen, hjertefrekvens og blodtryk) blive kontinuerligt overvåget. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i maksimal inspiratorisk tryk
Tidsramme: Baseline, 1 dag og 1 uge efter intervention
|
Maksimal inspiratorisk tryk er en ikke-invasiv måling af den maksimale kraft, der opnås ved indånding mod en lukket luftvej.
|
Baseline, 1 dag og 1 uge efter intervention
|
|
Ændring i maksimal ekspiratorisk tryk
Tidsramme: Baseline, 1 dag og 1 uge efter intervention
|
Maksimal ekspiratorisk tryk er en ikke-invasiv måling af den maksimale kraft, der opnås, når man ånder ud mod en blokeret luftvej.
|
Baseline, 1 dag og 1 uge efter intervention
|
|
Ændring i hostefunktion
Tidsramme: Baseline, 1 dag og 1 uge efter intervention
|
Hostefunktionen vil blive målt ved ikke-invasive tests af hostevolumenacceleration under en maksimal hoste.
|
Baseline, 1 dag og 1 uge efter intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i muskelstyrke
Tidsramme: Baseline, 1 dag og 1 uge efter intervention
|
Ændring i muskelstyrke vil blive målt ved hjælp af en ikke-invasiv kraftdynamometer.
|
Baseline, 1 dag og 1 uge efter intervention
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbindelse mellem dysfunktionelle genetiske varianter, der er nødvendige for AIH-induceret respiratorisk motorisk plasticitet med størrelsesorden på AIH- eller AIHH-interventioner.
Tidsramme: Én gang ved baseline.
|
Genetiske varianter indsamles ved hjælp af en lille spytprøve (2-5 ml) til genetisk analyse for at få foreløbige beviser for virkningen af interindividuelle genetiske forskelle på respons på AIH-baserede behandlinger.
|
Én gang ved baseline.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emily J Fox, PT, DPT, MHS, PhD, University of Florida & Brooks Rehabilitation
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sår og skader
- Patologiske processer
- Luftvejssygdomme
- Respirationsforstyrrelser
- Tegn og symptomer, luftveje
- Traumer, nervesystemet
- Rygmarvssygdomme
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Respiratorisk aspiration
- Hypoxi
- Rygmarvsskader
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB202500467
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rygmarvsskader (SCI)
-
Seoul National University HospitalAfsluttetNeurogen blære | Tethered Spinal Cord Syndrome
-
MD Stem CellsTilmelding efter invitationRygmarvssygdomme | Rygmarvsskader | SCI - Rygmarvsskade | Paraplegi | Rygmarvskompression | Rygmarvsiskæmi | Paraplegi, Spinal | Paraplegi; Traumatisk | Spinal lammelse | Paraplegi/ParapareseForenede Stater
-
Tehran University of Medical SciencesUkendtSvulst | Tethered Cord Syndrome | Fibrolipom af Filum Terminale | Lipomyelomeningocele | Misdannelse af spaltet ledning | Dermal sinusIran, Islamisk Republik
-
University of VirginiaRekrutteringUrologiske sygdomme | Myelomeningocele | Neurogen blære | Tethered Cord Syndrome | Blære, neurogen | Neurologisk dysfunktionForenede Stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityRekrutteringTethered Cord Syndrome | Forbundet snor | Spina Bifida Occulta | Okkult Spina BifidaForenede Stater
-
Seoul National University HospitalRekrutteringALS (amyotrofisk lateral sklerose) | Muskeldystrofi, Duchenne | SCI - Rygmarvsskade | Øvre ekstremitet | Spinal muskelatrofi (SMA) | LGMD | Ortotiske enheder | Fascioscapulohumeral muskeldystrofi | Neuromuskulære sygdomme (NMD)Sydkorea
-
Rigshospitalet, DenmarkOdense University Hospital; Aarhus University HospitalRekrutteringTrakeostomi | ALS (amyotrofisk lateral sklerose) | Duchenne muskeldystrofi (DMD) | MSA - Multiple System Atrophy | Rygmarvsskader (SCI) | SMA - Spinal muskelatrofi | Trakeostomiserede patienter | Neuromuskulære sygdomme (NMD)Danmark
-
Yale UniversityNational Institute on Aging (NIA); National Institute for Biomedical Imaging...RekrutteringAlzheimers sygdom (AD) | MCI | SCI - Rygmarvsskade | MS (multipel sklerose) | Spinal Radikulopati | Demyeliniserende lidelserForenede Stater
-
Kessler FoundationRekrutteringKardiovaskulær | Rygmarvsskader (SCI) | Ortostatisk hypotension, dysautonomisk | Transkutan spinal stimuleringForenede Stater
-
Otto Bock France SNCAfsluttetCerebral parese (CP) | Spina Bifida | Rygmarvsskader (SCI) | Spastisk paraplegi | Neuropati (lidelse)Frankrig
Kliniske forsøg med Sham AIH
-
University of FloridaAfsluttetNeuromuskulære sygdomme | Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)Forenede Stater
-
University of FloridaU.S. Army Medical Research Acquisition ActivityRekruttering
-
University of FloridaUnited States Department of Defense; Brooks RehabilitationAfsluttet
-
University of FloridaAfsluttetTraumatisk hjerneskadeForenede Stater
-
Spaulding Rehabilitation HospitalFoundation Wings For LifeAktiv, ikke rekrutterende
-
Emory UniversityUniversity of Wisconsin, Madison; University of SaskatchewanAfsluttetRygmarvsskadeForenede Stater
-
Shirley Ryan AbilityLabNational Multiple Sclerosis SocietyRekrutteringMultipel sclerose | Multipel sklerose, recidiverende-remitterende | Multipel sklerose, sekundær progressivForenede Stater
-
University of MiamiThe Craig H. Neilsen FoundationAfsluttetSøvnapnø, obstruktiv | Hypoxi | RygmarvsskaderForenede Stater
-
Shirley Ryan AbilityLabUniversity of California, Los AngelesAfsluttetRygmarvssygdomme | RygmarvsskaderForenede Stater
-
Spaulding Rehabilitation HospitalAfsluttetRygmarvsskaderForenede Stater