Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie v léčbě HLA-A2 pozitivních pacientů s melanomem

28. prosince 2016 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze II k určení imunitní odpovědi na vakcínu s mutovaným melanomovým peptidem gp100 (209-2M) u HLA-A2 pozitivních pacientů s >1mm melanomem při úvodní biopsii

Tato randomizovaná pilotní studie fáze II studuje, jak dobře funguje vakcinační terapie při léčbě pacientů s histokompatibilitou lidského leukocytárního antigenu třídy 1, A-2 (HLA-A2) pozitivních s melanomem. Vakcíny vyrobené z peptidů mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Definovat toxicitu podání gp100: 209-217 (210M) (peptidová vakcína gp100:209-217[210M]) a peptidu lidského papilomaviru (HPV) 16 E7(12-20) (HPV16E7:12-20 peptidová vakcína), s adjuvans Montanide ISA-51 (nekompletní Freundovo adjuvans), pacientům s primárním melanomem o tloušťce > 1 mm.

II. Pro měření reakce T-buněk na modifikovaný vlastní peptid gp100: 209-217 (210M) a nemodifikovaný parentální peptid glykoprotein 100 (gp100).

III. Pro měření odpovědi T-buněk na kontrolní lidský leukocytární antigen (HLA)-A2.1 omezený cytotoxický T-lymfocytový (CTL) epitop papilomaviru HPV16E7:12-20.

IV. Zjistit, zda je analýza antigen-specifických T-buněk pomocí specifických HLA-A2/peptidových tetramerů účinnou metodou pro monitorování imunitní odpovědi pacientů podstupujících vakcinaci peptidy, a porovnat ji s enzymatickou imunosorbentní skvrnou (ELISPOT), limitní diluční analýza (LDA) a měření intracelulární produkce cytokinů (fastimmune).

V. Stanovit, zda existuje rozdíl mezi indukcí primárních peptidově specifických imunitních odpovědí T-buněk na vlastní peptid gp100 oproti cizímu peptidu E7.

VI. Porovnat imunitní odpověď vyvolanou vakcinací každé 2 týdny po dobu 6 měsíců (celkem 13 vakcinací) vs. každé 3 týdny po dobu 6 měsíců (celkem 9 vakcinací).

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM A: Pacienti dostávají gp100:209-217(210M) peptidovou vakcínu a HPV16E7:12-20 peptidovou vakcínu smíchanou s nekompletním Freundovým adjuvans subkutánně (SC) každé 2 týdny po dobu 6 měsíců. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM B: Pacienti dostávají gp100:209-217(210M) peptidovou vakcínu a HPV16E7:12-20 peptidovou vakcínu smíchanou s neúplným Freundovým adjuvans SC každé 3 týdny po dobu 6 měsíců. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

V obou ramenech pacienti podstupují biopsii sentinelové lymfatické uzliny přibližně 10 dní po druhé vakcinaci. Pacienti s pozitivními lymfatickými uzlinami podstoupí kompletní disekci lymfatických uzlin a obnoví očkování.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každý rok.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený primární melanom Breslowovy tloušťky 1,0-4,0 mm; upřednostňováni jsou pacienti, kteří podstoupili pouze úvodní biopsii; způsobilí jsou však i ti, kteří již podstoupili širokou místní excizi; pacienti mohou být zařazeni až tři měsíce po jejich široké lokální excizi
  • Vhodné jsou také pacienti, jejichž melanom je > 4,0 mm tlustý a mají pozitivní nebo negativní regionální lymfatické uzliny
  • Po dosažení původního cíle 26 pacientů musí být před disekcí sentinelové lymfatické uzliny zařazeni všichni pacienti; pacienti s předchozí disekcí lymfatických uzlin nebudou způsobilí
  • Pacienti musí mít typ HLA a musí být prokázáno, že jsou HLA-A2.1+ buď sérologickými technikami, průtokovou cytometrií nebo molekulárními technikami
  • Pacienti musí být ambulantní s dobrým výkonnostním stavem (Karnofského výkonnostní stav [PS] 80-100)
  • Bílé krvinky (WBC) >= 3500/mm^3
  • Krevní destičky (Plt) >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin >= 9 g/100 ml
  • Sérový kreatinin =< 2 mg/dl
  • Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku a musí být bez významné systémové infekce
  • Pacienti musí být negativní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) metodou ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) (nebo negativní metodou Western blot, pokud je ELISA pozitivní), pokud jsou považováni za vysoce rizikové; jiné nevyžadují sérologické vyšetření, pokud neexistují žádné příznaky nebo rizikové faktory pro onemocnění HIV
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a měly by se během léčby vyvarovat otěhotnění
  • Pacienti musí před zahájením léčby dát písemný informovaný souhlas; pacienti s anamnézou závažného psychiatrického onemocnění musí být posouzeni jako schopní plně porozumět výzkumné povaze studie a rizikům spojeným s léčbou

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nesmí mít klinicky detekovatelné vzdálené metastázy
  • Pacienti, kteří potřebují nebo pravděpodobně budou potřebovat systémové kortikosteroidy pro interkurentní onemocnění
  • Pacienti s jakýmkoli závažným onemocněním jiným než malignitou (např. chronická obstrukční plicní porucha [CHOPN], pacienti s ascitem nebo pleurálními výpotky), což by podle názoru zkoušejícího významně zvýšilo riziko imunoterapie
  • Pacient by neměl mít žádné jiné druhy rakoviny nebo by měl mít nízké riziko jejich recidivy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (každé 2 týdny)
Pacienti dostávají gp100:209-217(210M) peptidovou vakcínu a HPV 16 E7:12-20 peptidovou vakcínu smíchanou s neúplným Freundovým adjuvans SC každé 2 týdny po dobu 6 měsíců. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují laboratorní analýzu biomarkerů.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: HPV 16 E7:12-20
Vzhledem k tomu SC
Biologický: gp100:209-217(210M)
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • G9 209-2M
Experimentální: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (každé 3 týdny)
Pacienti dostávají peptidovou vakcínu gpl00:209-217(210M) a peptidovou vakcínu HPV 16 E7:12-20 smíchanou s neúplným Freundovým adjuvans SC každé 3 týdny po dobu 6 měsíců. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují laboratorní analýzu biomarkerů.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: HPV 16 E7:12-20
Vzhledem k tomu SC
Biologický: gp100:209-217(210M)
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • G9 209-2M

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunita T buněk vůči peptidu gp100 a peptidu E7 12-20 papillomaviru
Časové okno: Základní až 6 měsíců

Měření frekvence získaná z každého testu budou pro účely analýzy převedena na (běžné) logaritmy. Analýzy opakovaných měření budou prováděny na longitudinálních datech, aby se vyhodnotily profily imunitní odpovědi pacientů v průběhu času. Srovnatelnost testovacích metod bude hodnocena s korelačními analýzami, regresními analýzami, standardními parametrickými a neparametrickými testy a metodami shody.

Imunita T-buněk před a po imunizaci vůči peptidu g209-2M, peptidu HPV16E7 a negativní kontrole HLA-A2 HIV peptidu (pol) byla hodnocena pomocí HLA-A2/peptidové tetramer-specifické vazebné analýzy. Byly provedeny analýzy v rámci subjektu pro stanovení rozdílů mezi pre- a postimunizačními reakcemi na g209-2M a HPV peptidy a na negativní kontrolní HIV peptid po dokončení 6 měsíců vakcinace. Rozdíly v odpovědi před a po imunizaci byly použity jako kriteriální měření v analýzách mezi skupinami (mezi subjekty).
Základní až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Walter J. Urba, MD, PhD, Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute, Robert W. Franz Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 1999

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2003

První zveřejněno (Odhad)

18. července 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2013-02096 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000067065
  • NCI-T98-0081
  • PPMC-IRB-99-9 (Jiný identifikátor: Providence Portland Medical Center)
  • 99-9 (Jiný identifikátor: Providence Portland Medical Center)
  • T98-0081 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • R21CA082614 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující melanom

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit