Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Užívání nivolumabu samotného nebo s kabozantinibem k prevenci návratu slizničního melanomu po operaci

1. srpna 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze II adjuvantního nivolumabu s nebo bez kabozantinibu u pacientů s resekovaným slizničním melanomem

Tato studie fáze II testuje, zda nivolumab v kombinaci s cabozantinibem funguje u pacientů se slizničním melanomem. Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je nivolumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk. Cabozantinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Funguje tak, že blokuje působení abnormálního proteinu, který signalizuje množení nádorových buněk. To pomáhá zastavit šíření nádorových buněk. Podávání nivolumabu v kombinaci s cabozantinibem by mohlo zabránit návratu rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Porovnat účinnost adjuvantního nivolumabu (480 mg každé [q]4 týdny) oproti nivolumabu plus cabozantinib s-malát (cabozantinib) (40 mg denně) u pacientů se slizničním melanomem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Porovnat celkové přežití mezi dvěma adjuvantními terapiemi. II. Vyhodnotit nežádoucí účinky v každém rameni. III. Posoudit korelaci mezi expresí PD-L1 v nádorových buňkách a přežitím (přežití bez recidivy [RFS] a celkové přežití [OS]).

IV. Vyhodnotit celkovou míru odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS) a OS nivolumab plus cabozantinib u pacientů, kteří nemohou podstoupit celkovou celkovou resekci onemocnění nebo mají na začátku metastatické onemocnění.

V. Výsledky primární analýzy budou zkoumány z hlediska konzistence, přičemž se vezmou v úvahu stratifikační faktory a/nebo kovariáty základní kvality života (QOL) a únava.

PŘEHLED: Pacienti, jejichž nádor byl zcela odstraněn chirurgicky, jsou randomizováni do ramene 1 nebo ramene 2. Pacienti, jejichž tumor nebyl zcela odstraněn operací nebo se rozšířil, jsou zařazeni do ramene 3.

ARM 1: Pacienti dostávají nivolumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1 a cabozantinib perorálně (PO) jednou denně (QD) v každém cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 13 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM 2: Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut v den 1 a placebo PO QD každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 13 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM 3: Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut a cabozantinib PO QD každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 26 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce až do progrese onemocnění a poté každých 6 měsíců po dobu až 5 let od registrace nebo do smrti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

101

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre- Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Auburn, California, Spojené státy, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Berkeley, California, Spojené státy, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Fremont, California, Spojené státy, 94538
        • Palo Alto Medical Foundation-Fremont
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Modesto, California, Spojené státy, 95355
        • Memorial Medical Center
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94301
        • Palo Alto Medical Foundation Health Care
      • Roseville, California, Spojené státy, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Mateo, California, Spojené státy, 94401
        • Mills Health Center
      • Santa Cruz, California, Spojené státy, 95065
        • Palo Alto Medical Foundation-Santa Cruz
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • Sutter Pacific Medical Foundation
      • Sunnyvale, California, Spojené státy, 94086
        • Palo Alto Medical Foundation-Sunnyvale
      • Vallejo, California, Spojené státy, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
        • The Melanoma and Skin Cancer Institute
    • Florida
      • Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Spojené státy, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Spojené státy, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Spojené státy, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Spojené státy, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Spojené státy, 60504
        • Rush-Copley Medical Center
      • Centralia, Illinois, Spojené státy, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Danville, Illinois, Spojené státy, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Spojené státy, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Geneva, Illinois, Spojené státy, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Spojené státy, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Spojené státy, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Lake Forest, Illinois, Spojené státy, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Spojené státy, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Spojené státy, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Yorkville, Illinois, Spojené státy, 60560
        • Rush-Copley Healthcare Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Ankeny, Iowa, Spojené státy, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Boone, Iowa, Spojené státy, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Clive, Iowa, Spojené státy, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Fort Dodge, Iowa, Spojené státy, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Spojené státy, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Spojené státy, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
      • Waukee, Iowa, Spojené státy, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Spojené státy, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Spojené státy, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Spojené státy, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Spojené státy, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Spojené státy, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Spojené státy, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Spojené státy, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Spojené státy, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Spojené státy, 55337
        • Minnesota Oncology - Burnsville
      • Coon Rapids, Minnesota, Spojené státy, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Spojené státy, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Farmington, Missouri, Spojené státy, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Spojené státy, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Spojené státy, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Spojené státy, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Spojené státy, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59804
        • Community Medical Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Camillus, New York, Spojené státy, 13031
        • Hematology Oncology Associates of CNY at Camillus
      • East Syracuse, New York, Spojené státy, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Spojené státy, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin, Ohio, Spojené státy, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Spojené státy, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Spojené státy, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Spojené státy, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Spojené státy, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Spojené státy, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Willow Grove, Pennsylvania, Spojené státy, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Spojené státy, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Spojené státy, 54701
        • HSHS Sacred Heart Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Minocqua, Wisconsin, Spojené státy, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, Spojené státy, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Rice Lake, Wisconsin, Spojené státy, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Spojené státy, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Spojené státy, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Weston, Wisconsin, Spojené státy, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • KROK 0 KRITÉRIA ZAHRNUTÍ
  • Histologicky prokázaný slizniční melanom lokální patologií
  • Centrální podání nádorové tkáně PD-L1
  • KROK 1 KRITÉRIA ZAHRNUTÍ
  • K dispozici je příjem výsledků centrálního testování PD-L1

  • Stav onemocnění – resekovaní pacienti s onemocněním R0 nebo R1. Pacienti způsobilí pro randomizaci mají resekované onemocnění R0 nebo R1 (s negativními okraji nebo pozitivními mikroskopickými okraji), které musí splňovat jedno z následujících 4 kritérií definovaných níže:

    • postižení regionálních lymfatických uzlin (LN); NEBO
    • Transitní metastázy/satelitní primární onemocnění; NEBO

    • Jediné lokalizované primární onemocnění splňující jeden z následujících místně specifických požadavků:

      • Hlava/krk – jakákoli primární léze, pokud je sinonazální; pT4a nebo vyšší pro nosní nebo ústní dutinu s mírně zlepšeným OS
      • Anorektální - jakákoli primární léze
      • Vaginální/cervikální – jakýkoli primární, protože mají 5letou míru OS 5–25
      • Močové cesty - jakýkoli primární nádor močové trubice nebo močového měchýře
      • Penilní
      • Vulvar- AJCC kožní stadium IIB nebo vyšší
      • Jícen/žlučník – jakýkoliv primární
    • Lokoregionálně recidivující po předchozí resekci, splňující alespoň jedno z výše uvedených kritérií
    • Kromě toho musí pacienti podstoupit zobrazení příčných řezů mozku, hrudníku, břicha a pánve bez známek vzdáleného metastatického onemocnění

  • Stav onemocnění – pacienti s neresekovaným R2 nebo metastatickým onemocněním

    • Neresekované R2 nebo metastatické onemocnění, které je hodnotitelné a měřitelné radiograficky nebo fyzikálním vyšetřením

  • Předchozí ošetření:

    • Není povolena žádná předchozí léčba slizničního melanomu systémovým inhibitorem kontrolních bodů, a to ani v adjuvantní léčbě. Je povolena předchozí adjuvantní chemoterapie nebo interferon.
    • Žádná jiná aktivní, souběžná malignita, která vyžaduje průběžnou systémovou léčbu nebo interferuje s radiografickým hodnocením melanomové odpovědi, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
    • Jakékoli ozařování musí být dokončeno 28 dní před randomizací a pacient se musí adekvátně zotavit z jeho účinků.
    • Operace musí být dokončena 28 dní před randomizací.
    • Operace musí být dokončena ne více než 84 dní před randomizací.
  • Netěhotná a nekojící, protože tato studie má látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky. Proto pouze u žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test =< 7 dní před registrací
  • Věk >= 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
  • Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Albumin >= 2,8 g/dl
  • Lipáza < 2,0 x ULN a žádný radiologický nebo klinický důkaz pankreatitidy
  • Protein/kreatinin v moči =< 1
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN)

  • Žádné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    • Bez anamnézy akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky koronárního arteriálního bypassu (CABG) nebo stentování během 6 měsíců před vstupem do studie.
    • Žádná anamnéza současného městnavého srdečního selhání třídy II nebo vyšší, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
    • Žádná refrakterní hypertenze definovaná jako krevní tlak systolický > 140 mmHg a/nebo diastolický > 90 mmHg navzdory adekvátním pokusům o antihypertenzní léčbu.
    • Bez anamnézy myokarditidy.
    • Žádná anamnéza synkopy kardiovaskulární etiologie, nekontrolovaná srdeční arytmie, anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru při srdečním selhání třídy II až IV asociace (NYHA) nebo cévní mozkové příhody/přechodné ischemické ataky (TIA) v rámci poslední 3 měsíce.
    • Žádný korigovaný QT interval podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 500 ms. Poznámka: Pokud se zjistí, že počáteční QTcF je > 500 ms, měla by být provedena dvě další EKG s odstupem alespoň 3 minut. Pokud je průměr těchto tří po sobě jdoucích výsledků pro QTcF =< 500 ms, subjekt v tomto ohledu splňuje způsobilost.

  • Žádné základní hematologické problémy, včetně:

    • Vrozená krvácivá diatéza
    • Gastrointestinální (GI) krvácení vyžadující intervenci během posledních 6 měsíců, pokud přímo nesouvisí se slizničním melanomem
    • Aktivní hemoptýza během 42 dnů před zařazením do studie.
    • Aktivní nádorové léze s kavitacemi nebo nádorovými lézemi, které napadají, obalují nebo přiléhají k hlavním krevním cévám. Při výběru subjektů pro léčbu cabozantinibem/placebem by měla být pečlivě přezkoumána anatomická lokalizace a charakteristiky primárních nádorů nebo metastáz, stejně jako anamnéza.
    • Plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy (DVT), které vyžadují aktivní antikoagulační režim.
    • Žádná známá nebo suspektní anamnéza cytopenie (nízký počet bílých krvinek [WBC], hemoglobinu nebo počtu krevních destiček) trvající déle než 3 měsíce s neznámou příčinou, myelodysplastickým syndromem nebo hematologickými malignitami.
  • Žádný klinický, laboratorní nebo rentgenový důkaz aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce vyžadující léčbu v době předběžné registrace (např. aktivní příznaky infekce COVID-19 nebo postinfekční symptomatický autoimunitní syndrom, závažné bakteriální infekce vyžadující antibiotika ).
  • Žádná známá nebo suspektní gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci perorálních léků.

  • Komorbidní podmínky:

    • Žádné aktivní autoimunitní onemocnění nebo jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denně ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
    • Žádná anamnéza autoimunitní motorické neuropatie (např. syndrom Guillain-Barre, myasthenia gravis) nebo neinfekční pneumonitida.
    • Žádná anamnéza závažných alergických reakcí na neznámý alergen nebo jakoukoli složku studovaného léčiva nebo jeho pomocné látky.
    • Bez anamnézy gastrointestinální perforace nebo břišní píštěle.

    • Žádné klinicky suspektní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (leptomeningeální nebo parenchymální). Pacienti s anamnézou metastázy do CNS budou povoleni tak dlouho, dokud

      • Metastatické místo (místa) bylo adekvátně ošetřeno, jak bylo prokázáno klinickým a radiografickým zlepšením A
      • Pacient se po zákroku zotavil (žádné reziduální nežádoucí příhody > Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody [CTCAE] stupeň 1), A
      • Pacient zůstal bez výskytu nových nebo zhoršujících se symptomů CNS po dobu 28 dnů před zařazením.
    • Bez anamnézy záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který by mohl zvýšit riziko záchvatu pacienta (např. předchozí kortikální mrtvice, významné poranění mozku) během 2 let.
    • Žádné klinicky aktivní nebo chronické onemocnění jater vedoucí ke středně těžkému/závažnému poškození jater (Child-Pugh třída B nebo C), ascitu, koagulopatii nebo krvácení v důsledku jaterní dysfunkce.
    • Bez neléčené míšní komprese nebo průkazu metastáz v páteři s rizikem hrozící zlomeniny nebo míšní komprese. Spinální metastázy musí mít před registrací dokončenou plánovanou radiační nebo chirurgickou terapii.

  • Doprovodné léky:

    • Chronická současná léčba silnými inhibitory CYP3A4 není v této studii povolena. Pacienti na silných inhibitorech CYP3A4 musí vysadit lék na 14 dní před registrací do studie.
    • Chronická současná léčba silnými induktory CYP3A4 není povolena. Pacienti musí vysadit lék 14 dní před zahájením studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARM 1 (nivolumab, cabozantinib)
Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut v den 1 a kabozantinib PO QD každého cyklu. Léčba opakuje každých 28 dní po až 13 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují ozvěnu během screeningu a jak je klinicky indikováno během pokusu. Pacienti mohou podléhat CT, MRI nebo PET/CT na začátku, CT a MRI mohou být opakovány každých 6 měsíců při studiu. Pacienti navíc mohou podstoupit skenování kostí, jakož i volitelný sběr vzorku krve a tkání v průběhu pokusu.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Lék: Cabozantinib S-malát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve a tkáně
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Skenování kostí
Proveďte sken kostí
Ostatní jména:
  • Scintigrafie kostí
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC
Aktivní komparátor: ARM 2 (nivolumab, placebo)
Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut v den 1 a placebo PO QD každého cyklu. Léčba opakuje každých 28 dní po až 13 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují ozvěnu během screeningu a jak je klinicky indikováno během pokusu. Pacienti mohou podléhat CT, MRI nebo PET/CT na začátku, CT a MRI mohou být opakovány každých 6 měsíců při studiu. Pacienti navíc mohou podstoupit skenování kostí, jakož i volitelný sběr vzorku krve a tkání v průběhu pokusu.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Lék: Podávání placeba
Vzhledem k PO
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve a tkáně
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Skenování kostí
Proveďte sken kostí
Ostatní jména:
  • Scintigrafie kostí
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC
Experimentální: ARM 3 (nivolumab, cabozantinib)
Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut a kabozantinib PO QD každého cyklu. Léčba opakuje každých 28 dní až po 26 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují ozvěnu během screeningu a jak je klinicky indikováno během pokusu. Pacienti mohou podléhat CT, MRI nebo PET/CT na začátku, CT a MRI mohou být opakovány každých 6 měsíců při studiu. Pacienti navíc mohou podstoupit skenování kostí, jakož i volitelný sběr vzorku krve a tkání v průběhu pokusu.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Lék: Cabozantinib S-malát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve a tkáně
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Skenování kostí
Proveďte sken kostí
Ostatní jména:
  • Scintigrafie kostí
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: Počet dní od registrace do místní nebo vzdálené recidivy nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), hodnoceno do 5 let
Vyhodnotí RFS samostatného adjuvantního nivolumabu plus placeba ve srovnání s kombinovanou léčbou adjuvantní nivolumab plus cabozantinib u pacientů s resekovaným slizničním melanomem.
Počet dní od registrace do místní nebo vzdálené recidivy nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), hodnoceno do 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Počet dní od registrace do úmrtí (z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Bude vyhodnoceno pomocí Kaplan-Meierovy (KM) metody a případně Coxových modelů proporcionálních rizik. Medián OS se vypočítá (spolu s 95% intervaly spolehlivosti) pomocí metody KM. Coxův model proporcionálních rizik je vytvořen pro porovnání ramen 1 a 2 s ohledem na OS.
Počet dní od registrace do úmrtí (z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Doba odezvy (Skupina 3)
Časové okno: Doba od prvního průkazu odpovědi do progrese, hodnocená do 5 let
Provádí se KM analýza pro výpočet střední doby trvání odpovědi a jsou konstruovány 95% intervaly spolehlivosti.
Doba od prvního průkazu odpovědi do progrese, hodnocená do 5 let
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 5 let
Maximální stupeň pro každý typ nežádoucí příhody bude shrnut pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 5.0. Bude shrnuta frekvence a procento nežádoucích účinků stupně 3+.
Až 5 let
Míra objektivní odezvy (Skupina 3)
Časové okno: Až 5 let
Posoudí tento koncový bod pomocí dvoufázového Simona, který se snaží zlepšit z 20 % na 47 %.
Až 5 let
RFS
Časové okno: Počet dní od registrace do místního nebo vzdáleného opakování nebo smrti (kvůli jakékoli příčině), posouzeno až 5 let
Střední RFS se vypočítá (spolu s 95% intervaly spolehlivosti) pomocí metody KM. Bude také vytvořen model proporcionálního rizika COX pro porovnání zbraní 1 a 2 s ohledem na RF, s a bez stratifikace pro kategorizaci PD-L1. Pokud jde o kohortu, pokud má pacient v této skupině chirurgický zákrok, budou jejich údaje o RFS cenzurovány v době chirurgického zákroku.
Počet dní od registrace do místního nebo vzdáleného opakování nebo smrti (kvůli jakékoli příčině), posouzeno až 5 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Počet dnů od registrace do radiografického nebo klinického progrese nebo smrti (z důvodu jakékoli příčiny), hodnoceno až 5 let
Bude vyhodnoceno ve více nastaveních pomocí metody KM a, pokud je to vhodné, Cox proporcionální rizika modelů.
Počet dnů od registrace do radiografického nebo klinického progrese nebo smrti (z důvodu jakékoli příčiny), hodnoceno až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alexander N Shoushtari, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. srpna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2021-11794 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Grant/smlouva NIH USA)
  • A091903 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit