Průzkumná klinická klinická studie Everolimus s otevřenou značkou pro léčbu vaskulárních malformací s jednou rukou s jednou rukou pro léčbu cévních malformací

Kritéria pro zařazení

• Pacienti ve věku ≥18 a ≤ 65 let;
• Žádná omezení pohlaví;
• Diagnostikována s vaskulární malformací pomocí MRI;
• Během posledních 3 měsíců žádná velká operace;
• Schopen polykat a udržet perorální léky, bez významných gastrointestinálních abnormalit, které mohou ovlivnit absorpci léčiva, jako je syndrom malabsorpce, střevní obstrukce nebo rozsáhlá gastrointestinální resekce;
• Schopen poskytnout vzorky periferní krve pro testování biomarkerů v centrální laboratoři;
• Pacienti musí mít dostatečnou funkci orgánové a kostní dřeně a nesmí dostávat krevní transfuze nebo jakékoli podpůrné ošetření (např. Cytokiny nebo erytropoetin) ke zvýšení bílých krvinek, destiček nebo hladin hemoglobinu do 7 dnů před screeningovým testem: absolutní neutrofilní počet ≥1,0 ​​× 10⁹/l; hemoglobin; Destičky ≥ 100 × 10⁹/l; celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN), nebo ≤ 3,0 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem; AST a ALT ≤ 2,5 × ULN; albumin ≥ 3 g/dl; Sérový kreatinin <1,5 x ULN nebo kreatinin clearance ≥ 50 ml/min; močový protein <2+; Pokud ≥2+, musí být 24hodinový protein moči ≤ 1 g; koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Pacienti musí dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu a být schopni dokončit sledování;
• For patients of childbearing potential: they must agree to use highly effective contraceptive methods, such as combined hormonal contraception, progestogen-only hormonal contraception associated with ovulation inhibition, intrauterine devices (IUDs), intrauterine hormonal systems (IUS), bilateral tubal occlusion, or partner vasectomy, or to practice sexual abstinence during the treatment period and for at least 90 dny po poslední dávce. Pacienti pro muže musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermií po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

• Diagnostikována dědičnou hemoragickou telangiektasií (HHT), arteriovenózní malformací (AVM) nebo ptenmartomovým nádorovým syndromem (PHT);
• Pacienti, kteří po narození již dříve podstoupili některou z následujících léčebných postupů: Účast na jiných intervenčních klinických studiích zaměřených na mozkové kavernózní malformace (CM);
• Přítomnost maligních nádorů v současné době nebo v posledních třech letech, s výjimkou kurativně ošetřeného karcinomu kožních buněk nemelanomu, duktálního karcinomu in situ prsu nebo krční karcinom in situ;
• Nelze podstoupit skenování MRI a/nebo mít kontraindikace pro MRI (např. Interference z protetiky, ortodontických zařízení atd., Které ovlivňují analýzu objemu cílových lézí na MRI);
• Skóre modifikované Rankin Scale (MRS) 5, respirační selhání nebo v současné době zažívá těžké krvácení vyžadující ošetření podporou života;
• Těžké selhání ledvin (např. Clearance kreatininu \ [crcl] <30 ml/min, nebo významně zvýšený kreatinin v séru, který není oprávněn jinými prostředky), nedávná historie (v posledních 3 měsících) od selhání ledvin nebo v konečném stadiu ledvinového onemocnění bez účinné léčby nebo v současné době podstupující dialýzu;
• Těžké jaterní selhání, včetně, ale bez omezení na: dítě-pugh třídu C nebo vyšší, nedávné (do 3 měsíců) nekontrolovaných příznaků souvisejících s jaterním selháním, jako jsou ascites, žloutenka, koagulopatie nebo jaterní encefalopatie nebo pacienti vyžadující transplantaci jater;
• V současné době používají jiné imunosupresivy nebo pacienty s imunodeficiencí;
• Pacienti vyžadující použití léků, které narušují nebo inhibují enzymatickou aktivitu CYP3A4 nebo léky, jako je cisaprid nebo metoklopramid;
• Pacienti s dysfagií, aktivními gastrointestinálními poruchami, syndromem malabsorpce nebo jinými podmínkami, které mohou ovlivnit absorpci vyšetřovacího léčiva;
• Intersticiální pneumonitida, včetně klinicky významné radiační pneumonitidy;
• Těžká astma;
• Nekontrolovaný diabetes mellitus;
• Aktivní užívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu, které by podle názoru vyšetřovatele narušovalo dodržování požadavků na studium;
• Příbuzní prvního stupně s anamnézou náhlé srdeční smrti před věkem 50 let. Příbuzní prvního stupně jsou definováni jako příbuzní s přímým krevním linií, jako jsou rodiče a děti, prarodiče a vnoučata nebo prarodiče matek a vnoučata matky;
• Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce, včetně aktivní hepatitidy B (HBSAG pozitivní s HBV DNA> 1000 IU/ML nebo splnění místních diagnostických kritérií pro aktivní infekci HBV), hepatitidy C (HCV RNA pozitivní) nebo HIV pozitivní);
• Těhotné nebo kojící ženy. Každý pacient, který během studie otěhotní, musí od studie odstoupit;
• Známá přecitlivělost vůči everolimu, jiným derivátům rapamycinu nebo některým z pomocných látek v tomto produktu. Pozorované alergické reakce na everolimus nebo příbuzné sloučeniny zahrnují, ale nejsou omezeny na: hypersenzitivitu, dušnost, proplachování, bolest na hrudi nebo angioedém (např. Otoky dýchacích cest nebo jazyka s nebo bez respiračních kompromisů);
• Další faktory, jak je stanoveno vyšetřovatelem, to může vést k včasnému ukončení studie, jako je přítomnost jiných závažných onemocnění (včetně psychiatrických poruch) vyžadujících doprovodné léčby, významně abnormální laboratorní hodnoty nebo sociální/rodinné problémy, které mohou ovlivnit bezpečnost pacientů nebo sběr dat.