En åben mærket, enkeltarmsundersøgelses klinisk undersøgelse af everolimus til behandling af vaskulære misdannelser

Inkluderingskriterier

• Patienter i alderen ≥18 og ≤65 år;
• Ingen kønsbegrænsninger;
• Diagnosticeret med vaskulær misdannelse ved MR;
• Ingen større operation inden for de sidste 3 måneder;
• I stand til at sluge og bevare oral medicin uden signifikant gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke lægemiddelabsorption, såsom malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller omfattende gastrointestinal resektion;
• I stand til at tilvejebringe perifere blodprøver til biomarkørtest på et centralt laboratorium;
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion og må ikke have modtaget blodtransfusioner eller nogen understøttende behandlinger (f.eks. Cytokiner eller erythropoietin) for at øge hvide blodlegemer, blodplader eller hæmoglobinniveauer inden for 7 dage før screeningtest: absolut neutrofil tælling ≥1,0 ​​× 10⁹/l; hæmoglobin ≥90 g/l; Blodplader ≥100 × 10⁹/L; total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre grænse for normal (ULN) eller ≤3,0 × Uln for patienter med Gilberts syndrom; AST og ALT <2,5 × Uln; albumin ≥3 g/dl; Serumkreatinin <1,5 × ULN eller kreatinin clearance ≥50 ml/min; urinprotein <2+; Hvis ≥2+, skal 24-timers urinprotein være ≤1 g; koagulation: internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret delvis thromboplastin-tid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
• Patienter skal frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular og være i stand til at udfylde opfølgning;
• For patienter med fødedygtige potentiale: De skal blive enige om at bruge meget effektive præventionsmetoder, såsom kombineret hormonel prævention, progestogen-kun hormonel prævention forbundet med ægløsningshæmning, intrauterine enheder (IUD), intrauterine hormonelle systemer (IU'er), bilateral tublusion, eller partner Vasectomy, eller til praksis seksuelle seksuelle system mindst 90 dage efter den sidste dosis. Mandlige patienter skal blive enige om at afstå fra sæddonation i mindst 90 dage efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnosticeret med arvelig hæmoragisk telangiectasia (HHT), arteriovenøs misdannelse (AVM) eller Pten Hamartoma Tumor Syndrome (PHTS);
• Patienter, der tidligere har modtaget nogen af ​​følgende behandlinger efter fødslen: deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg, der er rettet mod cerebrale kavernøse misdannelser (CM);
• Tilstedeværelse af ondartede tumorer i øjeblikket eller inden for de sidste tre år, undtagen for kurativt behandlet ikke-melanom hud basalcellekarcinom, duktalt karcinom in situ af brystet eller cervikal karcinom in situ;
• Kan ikke gennemgå MR -scanninger og/eller have kontraindikationer for MRI (f.eks. Interferens fra protetik, ortodontiske enheder osv., Der påvirker mållæsionsvolumenanalyse på MR);
• Ændret Rankin Scale (MRS) score på 5, respirationssvigt eller i øjeblikket oplever alvorlig blødning, der kræver livsstøttebehandling;
• Alvorlig nyresvigt (f.eks. Kreatinin-clearance \ [CRCL] <30 ml/min, eller signifikant forhøjet serumkreatinin, der ikke korrigeres på anden måde), nyere historie (inden for de sidste 3 måneder) af nyresvigt eller nyresygdom i slutstadiet uden effektiv behandling eller i øjeblikket gennemgår dialyse;
• Alvorlig leverfejl, herunder men ikke begrænset til: børnepugh klasse C eller højere, nyere (inden for 3 måneder) ukontrollerede symptomer relateret til leverfejl, såsom ascites, gulsot, koagulopati eller lever encephalopati eller patienter, der kræver levertransplantation;
• I øjeblikket bruger andre immunsuppressiva eller patienter med immundefekt;
• Patienter, der kræver anvendelse af medicin, der forstyrrer eller hæmmer CYP3A4 -enzymaktivitet, eller medicin såsom cisaprid eller metoclopramid;
• Patienter med dysfagi, aktive gastrointestinale lidelser, malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen;
• Interstitiel pneumonitis, inklusive klinisk signifikant stråling pneumonitis;
• Alvorlig astma;
• Ukontrolleret diabetes mellitus;
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter efterforskerens mening ville forstyrre overholdelse af at studere krav;
• Første grads slægtninge med en historie med pludselig hjertedød inden 50-årsalderen. Første grad af slægtninge defineres som dem med en direkte blodlinje, såsom forældre og børn, bedsteforældre og børnebørn eller mors bedsteforældre og moderbørn;
• Aktive bakterie-, svampe- eller virale infektioner, herunder aktiv hepatitis B (HBsAg -positiv med HBV -DNA> 1000 IE/ml eller opfylder lokale diagnostiske kriterier for aktiv HBV -infektion), hepatitis C (HCV RNA -positiv) eller HIV -infektion (HIV -positive);
• Gravide eller ammende kvinder. Enhver patient, der bliver gravid under forsøget, skal trække sig tilbage fra undersøgelsen;
• Kendte overfølsomhed over for everolimus, andre rapamycin -derivater eller nogen af ​​excipienserne i dette produkt. Observerede allergiske reaktioner på everolimus eller beslægtede forbindelser inkluderer, men er ikke begrænset til: overfølsomhed, dyspnø, skylning, brystsmerter eller angioødem (f.eks. Luftvej eller tunge hævelse med eller uden respiratorisk kompromis);
• Andre faktorer, som bestemt af efterforskeren, kan føre til tidlig undersøgelse af undersøgelsen, såsom tilstedeværelse af andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiatriske lidelser), der kræver samtidig behandling, markant unormale laboratorier eller sociale/familieproblemer, der kan påvirke patientsikkerhed eller dataindsamling.