Uno studio clinico esplorativo a braccio aperto su un braccio singolo sull'everolimus per il trattamento delle malformazioni vascolari

Criteri di inclusione

• Pazienti di età ≥18 e ≤65 anni;
• Nessuna restrizione di genere;
• Diagnosticato con malformazione vascolare mediante risonanza magnetica;
• Nessun intervento chirurgico importante negli ultimi 3 mesi;
• In grado di deglutire e trattenere farmaci orali, senza significative anomalie gastrointestinali che possono influire sull'assorbimento dei farmaci, come la sindrome da malassorbimento, l'ostruzione intestinale o la resezione gastrointestinale estesa;
• In grado di fornire campioni di sangue periferico per i test di biomarker in un laboratorio centrale;
• I pazienti devono avere un'adeguata funzione di organo e midollo osseo e non devono aver ricevuto trasfusioni di sangue o eventuali trattamenti di supporto (ad esempio citochine o eritropoietina) per aumentare i globuli bianchi, le piastrine o i livelli di emoglobina entro 7 giorni prima dello screening: conteggio assoluto di neutrofili ≥1,0 ​​× 10⁹/L; emoglobina ≥90 G/L; Piastrine ≥100 × 10⁹/L; bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore di normale (ULN) o ≤3,0 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert; AST e ALT ≤2,5 × Uln; albumina ≥3 g/dl; Creatinina sierica <1,5 × clearance ULN o creatinina ≥50 ml/min; proteina urina <2+; Se ≥2+, la proteina di urina a 24 ore deve essere ≤1 g; coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
• I pazienti devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto ed essere in grado di completare il follow-up;
• Per i pazienti con potenziale di gravidanza: devono concordare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, come contraccezione ormonale combinata, contraccezione ormonale solo a progescine associate all'inibizione dell'ovulazione, dispositivi intrauterini (a vasectomia per la pratica), a vasectomia per la pratica, per la pratica del trattamento durante il trattamento per il trattamento durante il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento, per il trattamento per la pratica del trattamento per la pratica. almeno 90 giorni dopo l'ultima dose. I pazienti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di spermatozoi per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Diagnosticato con telangiectasia emorragica ereditaria (HHT), malformazione artero -venosa (AVM) o sindrome tumorale di Hamartoma PTEN (PHTS);
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto uno dei seguenti trattamenti dopo la nascita: partecipazione ad altri studi clinici interventistici che mirano a malformazioni cavernose cerebrali (CM);
• Presenza di tumori maligni attualmente o negli ultimi tre anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali cutanee non melanoma curate in situ in situ o del carcinoma cervicale in situ;
• Impossibile sottoporsi a scansioni di risonanza magnetica e/o avere controindicazioni per la risonanza magnetica (ad es. Interferenza da protesi, dispositivi ortodontici, ecc., Influenzare l'analisi del volume della lesione target sulla risonanza magnetica);
• Punteggio della scala Rankin modificata (MRS) di 5, insufficienza respiratoria o attualmente vivendo un grave sanguinamento che richiede un trattamento di supporto vitale;
• Grave insufficienza renale (ad es. Clearance della creatinina \ [CRCL] <30 ml/min, o creatinina sierica significativamente elevata non correggibile con altri mezzi), storia recente (negli ultimi 3 mesi) di insufficienza renale o malattia renale allo stadio terminale senza un trattamento efficace o attualmente in fase di dialisi;
• Grave insufficienza epatica, incluso ma non limitato a: sintomi non controllati di classe C o più alto, recenti (entro 3 mesi) correlati a insufficienza epatica come ascite, ittero, coagulopatia o encefalopatia epatica o pazienti che richiedono trapianto di fegato;
• Attualmente utilizzando altri immunosoppressori o pazienti con immunodeficienza;
• Pazienti che richiedono l'uso di farmaci che interferiscono o inibiscono l'attività enzimatica del CYP3A4 o farmaci come cisapride o metoclopramide;
• Pazienti con disfagia, disturbi gastrointestinali attivi, sindrome da malabsorbimento o altre condizioni che possono influire sull'assorbimento del farmaco sperimentale;
• Pneumonite interstiziale, compresa la polmonite da radiazioni clinicamente significative;
• Asma grave;
• Diabete mellito non controllato;
• Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, secondo l'opinione dell'investigatore, interferirebbe con l'adesione ai requisiti di studio;
• Parenti di primo grado con una storia di morte cardiaca improvvisa prima dei 50 anni. I parenti di primo grado sono definiti come quelli con una linea di sangue diretta, come genitori e figli, nonni e nipoti, o nonni materni e nipoti materni;
• Infezioni batteriche, fungini o virali attive, tra cui l'epatite B attiva (HBSAG positivo con DNA HBV> 1000 UI/mL o soddisfazione di criteri diagnostici locali per infezione da HBV attiva), epatite C (HCV RNA positivo) o infezione da HIV (HIV positivo);
• Donne incinte o allattanti. Qualsiasi paziente che rimane incinta durante lo studio deve ritirarsi dallo studio;
• L'ipersensibilità nota all'everaimus, altri derivati ​​della rapamicina o uno qualsiasi degli eccipienti in questo prodotto. Le reazioni allergiche osservate all'everaimus o ai composti correlati includono ma non sono limitati a: ipersensibilità, dispnea, lavaggio, dolore toracico o angiedema (ad es. Vie di aereo o gonfiore della lingua con o senza compromesso respiratorio);
• Altri fattori, come determinato dall'investigatore, che possono portare a una terminazione precoce dello studio, come la presenza di altre malattie gravi (compresi i disturbi psichiatrici) che richiedono un trattamento concomitante, valori di laboratorio significativamente anormali o problemi sociali/familiari che possono influire sulla sicurezza o la raccolta dei dati del paziente.