Eine offene, einarmige explorative klinische Studie von Everolimus zur Behandlung von Gefäßfehlbildungen

Einschlusskriterien

• Patienten im Alter von ≥ 18 und ≤ 65 Jahren;
• Keine Geschlechterbeschränkungen;
• Diagnostiziert mit Gefäßfehlbildung durch MRT;
• Keine größere Operation in den letzten 3 Monaten;
• In der Lage, orale Medikamente zu schlucken und zu halten, ohne signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Arzneimittelabsorption wie das Malabsorptionssyndrom, die Darmverstopfung oder eine ausgedehnte Magen -Darm -Resektion beeinflussen können;
• In der Lage, periphere Blutproben für Biomarker -Tests in einem zentralen Labor bereitzustellen;
• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben und dürfen keine Bluttransfusionen oder unterstützende Behandlungen (z. B. Zytokine oder Erythropoietin) erhalten haben, um die weißen Blutkörperchen, Blutplättchen oder Hämoglobinspiegel innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening -Test zu erhöhen: Absolute Neutrophil -Graf ≥1,0 ​​× 10⁹/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l; Blutplättchen ≥100 × 10⁹/l; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalen (ULN) oder ≤ 3,0 × ULN für Patienten mit Gilbert -Syndrom; AST und ALT ≤ 2,5 × ULN; Albumin ≥3 g/dl; Serumkreatinin <1,5 × Uln oder Kreatinin -Clearance ≥ 50 ml/min; Urinprotein <2+; Wenn ≥2+, muss das 24-Stunden-Urinprotein ≤ 1 g; Koagulation: International Normalisierte Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN sein.
• Die Patienten müssen freiwillig das schriftliche Einverständniserklärungsformular unterschreiben und in der Lage sein, die Nachverfolgung abzuschließen.
• Für Patienten mit gebrochenem Potenzial: Sie müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden wie kombinierte hormonale Verhütung, nur hormonale Empfängnisverhütung von Progen, intrauterinen Geräten (IUPs), Intrauterinhormon-Systeme (IUUS), bilateraler Tubenfunktion und Partner- oder Partnerfabrik, bei der Behandlung der Behandlungen oder zum Partner der Behandlung oder zum Partner, oder zum Partner, oder zum Partner, oder zum Partner, oder zum Partner, oder zum Partner, oder zum Partner, oder zum partnerischen, oder zum partnerischen, oder zum partnerischen, oder zur partnerischen Vertragszeitung oder zum partnerischen Vertrag, oder zum Partner, oder zum partnerischen Abstand oder zum partnerischen Vertrag oder zum partnerischen Vertrag oder zum partnerischen Abschluss der Behandlungszeit werden sie zustöbern. Tage nach der letzten Dosis. Männliche Patienten müssen sich einig sein, nach der letzten Dosis mindestens 90 Tage lang Spendenspende zu unterlassen.

Ausschlusskriterien:

• Diagnostiziert mit erblicher hämorrhagischer Teleangiektasie (HHT), arteriovenöser Fehlbildung (AVM) oder PTEN -Hamartom -Tumor -Syndrom (PHTS);
• Patienten, die zuvor eine der folgenden Behandlungen nach der Geburt erhalten haben: Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien, die sich an zerebrale kavernöse Fehlbildungen (CM) abweisen;
• Das Vorhandensein von malignen Tumoren derzeit oder in den letzten drei Jahren, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Haut-Basal-Zell-Karzinom, duktalem Karzinom in situ in situ oder Gebärmutterhalskarzinom in situ;
• MRT -Scans und/oder Kontraindikationen für MRT nicht in der Lage sind, MRT (z. B. Einmischung durch Prothetik, kieferorthopädische Geräte usw., die die Analyse der Zielläsionsvolumen zur MRT beeinflussen);
• Modifizierter Rankin Scale (MRS) -Store von 5, Atemversagen oder derzeit schwere Blutungen, bei denen eine Lebensunterhaltungsbehandlung erforderlich ist;
• Schweres Nierenversagen (z. B. Kreatinin-Clearance \ [crcl] <30 ml/min oder signifikant erhöhtes Serumkreatinin, das mit anderen Mitteln nicht korrigierbar ist), jüngste Anamnese (innerhalb der letzten 3 Monate) des Nierenversagens oder der Nierenerkrankung im Endstadium ohne wirksame Behandlung oder derzeit einer Dialyse.
• Schweres Leberversagen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Kinder-Pugh-Klasse C oder höher, jüngste (innerhalb von 3 Monaten) unkontrollierte Symptome im Zusammenhang mit Leberversagen wie Aszites, Gelbsucht, Koagulopathie oder Leberdephalopathie oder Patienten, die Lebertransplantationen benötigen.
• Derzeit verwenden Sie andere Immunsuppressiva oder Patienten mit Immunschwäche;
• Patienten, die die Anwendung von Medikamenten benötigen, die die CYP3A4 -Enzymaktivität beeinträchtigen oder hemmen, oder Medikamente wie Cisaprid oder Metoclopramid;
• Patienten mit Dysphagie, aktiven Magen -Darm -Störungen, Malabsorptionssyndrom oder anderen Erkrankungen, die die Absorption des Untersuchungsmittels beeinflussen können;
• Interstitielle Pneumonitis, einschließlich klinisch signifikanter Strahlungspneumonitis;
• Schweres Asthma;
• Unkontrollierter Diabetes mellitus;
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder Abhängigkeit, die nach Ansicht des Forschers die Einhaltung der Untersuchungsanforderungen beeinträchtigen würde;
• Verwandte ersten Grades mit einer Vorgeschichte plötzlicher Herz Tod vor dem 50. Lebensjahr. Verwandte ersten Grades werden als solche mit direkter Blutlinie wie Eltern und Kindern, Großeltern und Enkelkindern oder Großeltern mütterlicherseits und mütterlicher Enkelkinder definiert.
• Aktive Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen, einschließlich aktiver Hepatitis B (HBSAG -positiv mit HBV -DNA> 1000 IE/ml oder örtlichen diagnostischen Kriterien für eine aktive HBV -Infektion), Hepatitis C (HCV -RNA -positiv) oder HIV -Infektion (HIV -positiv);
• Schwangere oder stillende Frauen. Jeder Patient, der während des Versuchs schwanger wird, muss sich aus der Studie zurückziehen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Everolimus, andere Rapamycin -Derivate oder eines der Hilfsstoffe in diesem Produkt. Beobachtete allergische Reaktionen auf Everolimus oder verwandte Verbindungen umfassen unter anderem: Überempfindlichkeit, Dyspnoe, Spülung, Brustschmerzen oder Angioödeme (z. B. Atemwegs- oder Zungenschwellung mit oder ohne Atemwegskompromiss);
• Andere Faktoren, die vom Forscher bestimmt werden, können zu einer frühen Studienabschließung führen, wie z. B. das Vorhandensein anderer schwerwiegender Krankheiten (einschließlich psychiatrischer Störungen), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, signifikant abnormale Laborwerte oder soziale/familiäre Probleme, die sich auf die Sicherheit oder die Datenerfassung der Patienten auswirken können.