Efektivita a bezpečnost inhibitorů sodíkovo-glukózového kotransporteru-2 u dospívajících s časnými stadii chronického onemocnění ledvin (IECA-MEX)

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je významným globálním zdravotním problémem a představuje jednu z nejrychleji rostoucích příčin úmrtí na celém světě. Ve státě Aguascalientes v Mexiku je prevalence CKD mezi nejvyššími na světě, s neobvykle vysokou zátěží postihující dospívající a mladé dospělé.

Celostátní screeningové programy a registry renálních biopsií identifikovaly v tomto regionu odlišný epidemiologický a histologický vzorec. Dospívající s časným stadiem CKD často vykazují přetrvávající albuminurii, glomerulomegalii, absenci intersticiální fibrózy a adaptivní podocytopatii, což jsou nálezy konzistentní se sníženou prenatální výbavou nefronů. V průběhu času mohou tyto léze progredovat do adaptivní fokální segmentální glomerulosklerózy a klinicky významného CKD v mladé dospělosti. Hlavním patogenním mechanismem v této populaci je pravděpodobně glomerulární hyperfiltrace.

Farmakologické terapie zaměřené na hyperfiltraci prokázaly účinnost v zpomalení progrese CKD. Inhibitory systému renin-angiotenzin-aldosteron jsou standardem péče a v poslední době inhibitory sodno-glukózového kotransportéru-2 prokázaly výrazné nefroprotektivní účinky u dospělých populací, včetně pacientů bez diabetu a napříč širokým spektrem hladin albuminurie. Navzdory těmto důkazům byli dospívající a pacienti s časným stadiem CKD (G1-G2 A2) systematicky vyloučeni z hlavních randomizovaných studií.

Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie navržená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti inhibitoru SGLT2 u dospívajících s přetrvávající albuminurií a zachovanou funkcí ledvin. Způsobilí účastníci jsou dospívající ve věku 14 až 18 let žijící v Aguascalientes s přetrvávající mikroalbuminurií (poměr albuminu ke kreatininu 30-300 mg/g), odhadovanou glomerulární filtrační rychlostí ≥60 ml/min/1,73 m² a bez identifikovatelné sekundární příčiny onemocnění ledvin.

Po screeningu a výchozím hodnocení – včetně anamnézy, laboratorních testů, imunologických studií a ultrazvuku ledvin – budou způsobilí účastníci randomizováni v poměru 2:1 k užívání dapagliflozinu 10 mg denně nebo odpovídajícího placeba po celkovou dobu šesti měsíců. Všichni účastníci obdrží standardizované nutriční poradenství.

Následné návštěvy budou probíhat každé dva měsíce a budou zahrnovat klinické hodnocení, fyzikální vyšetření, měření krevního tlaku a laboratorní testování. Poměr albuminu ke kreatininu v moči bude měřen pomocí standardizovaných laboratorních metod.

Primárním cílovým ukazatelem je změna poměru albuminu ke kreatininu v moči od výchozí hodnoty do šesti měsíců, analyzovaná pomocí log-transformovaných hodnot. Sekundární cílové ukazatele zahrnují změny odhadované glomerulární filtrační rychlosti a hodnocení bezpečnostních výsledků, včetně nežádoucích účinků, jako je hypotenze a infekce močových cest.

Tato studie usiluje o vytvoření kvalitních důkazů o účinnosti a bezpečnosti inhibitorů SGLT2 u dospívajících s časným stadiem CKD, populace s nepřiměřenou zátěží onemocnění a omezenými terapeutickými důkazy.