Terapie 2. linie s Nal-IRI po Gem/Nab-pac u pokročilého karcinomu pankreatu – prediktivní role terapie 1. linie (PREDICT)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas včetně účasti na translačním výzkumu a jakékoli místně požadované povolení (směrnice EU o ochraně osobních údajů v EU) získaný od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení
2. Klinická indikace systémové léčby 2. linie dle současného standardu péče.
3. Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia
4. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným duktálním adenokarcinomem pankreatu
5. Zobrazení hodnotitelných lézí do 2 týdnů od zařazení (buď sonografie, rentgen, CT, MRI)
6. Stav výkonu ECOG 0-2
7. Jedna linie systémové terapie založené na gemcitabinu/Nab-paclitaxelu pro pokročilé onemocnění (bez ohledu na předchozí adjuvantní terapii) NEBO předchozí adjuvantní chemoterapie založená na gemcitabinu/Nab-paclitaxelu s dokumentovanou progresí méně než 6 měsíců po ukončení
8. Podrobná dokumentace předchozí terapie (trvání, intenzita dávky, maximální toxicita, důvod přerušení)

9. Přiměřený krevní obraz, jaterní enzymy a funkce ledvin:

   • počet neutrofilů > 1,5 x 10^6/ml
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l (≥100 000 na mm^3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institucionální horní hranice normálu
   • bilirubin ≤ 1,5 ULN (< 3 x ULN u pacientů s potvrzenou mechanickou cholestázou)
   • Clearance kreatininu CLcr ≥ 30 ml/min
10. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

Lékařská kritéria:

1. Jakýkoli stav nebo komorbidita, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie, mimo jiné včetně:

   1. Aktivní nekontrolovaná infekce, chronická infekční onemocnění, syndromy imunitní nedostatečnosti
   2. Premaligní hematologické poruchy, např. myelodysplastický syndrom
   3. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (vč. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie) 6 měsíců před zařazením
   4. Předchozí (< 3 roky) nebo souběžná malignita (jiná než rakovina žlučových cest), která buď progreduje, nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou jsou: bazocelulární karcinom kůže, preinvazivní karcinom děložního čípku, karcinom prostaty T1a nebo T1b nebo povrchový tumor močového měchýře [Ta, Tis a T1].
   5. Preexistující plicní onemocnění klinického významu nebo s dopadem na výkonnostní stav

   6. Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do CNS

      Výjimky jsou: Subjekty, které dokončily lokální terapii a které splňují obě následující kritéria:

      I. jsou asymptomatické a II. nemají žádnou potřebu steroidů 6 týdnů před zahájením studijní léčby. Screening pomocí zobrazení CNS (CT nebo MRI) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má subjekt v anamnéze metastázy do CNS

   7. Alogenní transplantace vyžadující imunosupresivní léčbu nebo jinou významnou imunosupresivní léčbu
   8. Těžké nehojící se rány, vředy nebo frakce kostí
   9. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
   10. Velké chirurgické zákroky, s výjimkou otevřené biopsie nebo významného traumatického poranění během 28 dnů před zahájením léčby studie, nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie s výjimkou chirurgického zákroku zavedení centrální intravenózní linky pro podávání chemoterapie.
   11. Známý Gilbert-Meulengrachtův syndrom
   12. Známá chronická hypoakuzie, tinnitus nebo vertigo
   13. Útlum kostní dřeně (např. po radiační terapii)
   14. Perniciózní anémie a další megaloblastické anémie sekundární k nedostatku vitaminu B12
   15. Těžká porucha funkce jater
   16. Průjem

   Kritéria související s drogami:

2. Léky, o kterých je známo, že interferují s některým z činidel použitých ve studii.
3. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
4. Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na kteroukoli složku produktů.

5. Jakákoli jiná účinná léčba rakoviny kromě léčby specifikované protokolem na začátku studie.

   Bezpečnostní kritéria:

6. Těhotné, kojící ženy nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (míra selhání méně než 1 % za rok). [Přijatelné metody antikoncepce jsou: implantáty, injekční antikoncepce, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní pesary (pouze hormonální zařízení), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera]. Ženy ve fertilním věku musí mít při Screeningu negativní těhotenský test (β-HCG v moči nebo séru podle SOC).

   Metodická kritéria:

7. Jakákoli experimentální předléčba pokročilého onemocnění
8. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů před zařazením nebo 7 poločasů dříve užívané zkušební medikace, podle toho, co je delší.

9. Předchozí zařazení do této studie (nezahrnuje selhání screeningu).

   Regulační a etická kritéria:

10. Pacient, který může být závislý na sponzorovi, místě nebo zkoušejícím
11. Pacienti, kteří nemohou dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle skutečností [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].