Lipozomy irinotekanu v kombinaci s nituzumabem k léčbě recidivujícího/metastatického karcinomu nosohltanu po selhání první linie nebo vyšší imunoterapie

Kritéria pro zařazení:

• 1. subjekty se dobrovolně přihlásily k účasti ve studii a podepsaly formulář informovaného souhlasu (ICF); 2. věk ≥ 18 let; a 3. předchozí histopatologická diagnóza nekeratinizujícího karcinomu nosohltanu (diferencovaného nebo nediferencovaného, ​​tj. klasifikace WHO typu II nebo III); a 4. pozitivní test EGFR; 5. pacienti s recidivujícím/metastatickým karcinomem nosohltanu, kteří byli předtím léčeni režimy první linie nebo vyššími standardními režimy obsahujícími inhibitory PD-1/PD-L1; 6. alespoň 1 hodnotitelná léze na začátku studie podle kritérií RECIST 1.1; oblast nesmí být předtím podrobena radioterapii nebo musí existovat důkaz o významné progresi léze po dokončení radioterapie; 7. skóre ECOG 0 až 1; očekávané přežití ≥ 3 měsíce 8. Žádná závažná dysfunkce srdce, plic, jater, ledvin nebo jiných životně důležitých orgánů; normální funkce jater a ledvin: AST, ALT <2,5násobek horní hranice normy, celkový bilirubin <1,5násobek horní hranice normy; sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu a clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; adekvátní funkce kostní dřeně: leukocyty v periferní krvi >4,0 × 109/l, neutrofily >1,0 × 109/l, hemoglobin >90 %. 109/l, hemoglobin > 90 g/l, krevní destičky > 100 × 109/l;

Kritéria vyloučení:

• 1. anamnéza přecitlivělosti na monoklonální protilátky; přecitlivělost na lipozomální irinotekan; 2. použití silného induktoru CYP3A4 během 2 týdnů nebo silného inhibitoru CYP3A4 nebo silného inhibitoru UGT1A1 během 1 týdne před prvním podáním zkušebního léku; 3. očekávaná doba přežití < 3 měsíce; 4. aktivní hepatitida B (HbsAg nebo HBcAb pozitivní a HBV DNA ≥ 2000 IU/mL), aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCVRNA nad spodní hranicí testu studijního centra); pokud má pacient normální jaterní funkce a současně užívá antivirotikum, o způsobilosti pro zařazení rozhodne zkoušející; 5. pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HIV; a 6. aktivní bakteriální, plísňová, virová nebo intersticiální pneumonie vyžadující systémovou léčbu během 1 týdne před první dávkou studovaného léčiva; a 7. během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, ale alespoň 2 týdny před první dávkou studijní lék; 8. léčba patentovanou čínskou medicínou s protinádorovou aktivitou během 14 dnů před podáním; léčba jiným klinicky zkoumaným lékem během 4 týdnů před první dávkou; 9. prodělal větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před první dávkou nebo plánuje podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie 10. měl závažnou embolickou příhodu, např. cerebrovaskulární příhodu (včetně tranzitorní ischemické ataky), plicní embolii, během 6 měsíce před screeningem; 11. aktivní malignita během 2 let před prvním podáním studovaného léku, s výjimkou karcinomu nosohltanu, který je v této studii studován, a jakýchkoli lokálně léčitelných nádorů, které prošly radikální terapií (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže , povrchové srdeční abnormality močového měchýře včetně: karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku nebo karcinomu prsu in situ) 12. závažné kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před zařazením, včetně, ale bez omezení na následující:

  • Akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, koronární angioplastika nebo stentování, hluboká žilní trombóza, mrtvice; ② Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %; ③ Abnormální elektrokardiogramy (EKG) s klinickým významem v době screeningu podle hodnocení zkoušejícího; 13. těhotné nebo kojící ženy; 14. jakýkoli vážný a/nebo nekontrolovatelný zdravotní stav, jak určí zkoušející, další zdravotní stavy, které mohou narušovat účast pacienta v této studii (včetně, ale bez omezení na nekontrolovaný diabetes mellitus, onemocnění ledvin vyžadující dialýzu, závažné onemocnění jater , život ohrožující autoimunitní a krvácivé poruchy, zneužívání návykových látek, neurologické poruchy atd.); a 15. další podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast