Lipozomální irinotekan + oxaliplatina + bevacizumab versus liposomální irinotekan + 5-FU/LV

Kritéria zahrnutí:

1. Věk 18 až 75 let;
2. Pacienti s karcinomem pankreatu diagnostikovaným histopatologií nebo cytologií;
3. Neresekovatelné onemocnění hodnocené multidisciplinárním a zobrazovacím vyšetřením;
4. Subjekty, které v minulosti podstoupily neúspěšnou terapii první linie a recidivu během 6 měsíců od ukončení (neo)adjuvantní terapie, považujeme za selhání léčby první linie;
5. Jedinci, kteří nedostávali léky obsahující platinu nebo irinotekan pro předchozí terapii první volby;
6. Pacienti s alespoň jednou hodnotitelnou lézí podle RECIST v1.1;
7. skóre ECOG 0-2;
8. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
9. Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, hemoglobin ≥90 g/dl, krevní destičky (PLT) ≥100×10^9/l a bílé krvinky (WBC) ≥3,0×10 ^9/L;
10. Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT), alaninaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo ≤5×ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy, celkový bilirubin<1,5 ULN;
11. Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
12. Koagulační funkce: protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​× ULN;
13. Pacienti s biliární obstrukcí by měli dostat adekvátní biliární drenáž; a
14. Nežádoucí účinky vyplývající z předchozí léčby musí být obnoveny na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu podle CTCAE 5.0 (s výjimkou toxicit, jako je alopecie, stupeň 2 nebo nižší periferní neuropatie, které mohou být zahrnuty bez rizika pro bezpečnost podle úsudku zkoušejícího) ;
15. Netěhotné nebo kojící samice; ženy/muži ve fertilním věku by měli během studie a po dobu 6 měsíců po dokončení studijní léčby používat účinnou antikoncepci;
16. Pacienti jsou v souladu, rozumí postupům studie a podepisují písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří měli v předchozích 5 letech jiné zhoubné nádory (kromě vyléčeného karcinomu in situ a bazaliomu kůže);
2. nekontrolovatelný pleurální výpotek nebo ascites;
3. Jakékoli známé mozkové metastázy nebo meningeální metastázy;
4. Současné užívání silného induktoru CYP3A4 během 3 týdnů před první dávkou nebo současné užívání silného inhibitoru CYP3A4 nebo silného inhibitoru UGT1A1 během 3 týdnů před první dávkou;
5. Pacienti podstupující velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie jehlou, centrální žilní katetrizace, katetrizace portu, umístění stentu pro zmírnění biliární obstrukce, perkutánní hepatobiliární drenáž, cholecystostomie) nebo elektivní chirurgické zákroky naplánované do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
6. Systémově léčené aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce, definované jako přetrvávající příznaky/symptomy spojené s infekcí, které se nezlepšují navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě;
7. Subjekty s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako jsou jedinci infikovaní HIV nebo aktivní hepatitida (transaminázy nesplňují kritéria pro zařazení, hepatitida B: HBV DNA ≥ 1000 IU/ml; Hepatitida C: HCV RNA ≥ 1000 IU/ml); chronických virových nosičů hepatitidy B s HBV DNA < 2000 IU/ml, kteří musí během zkušebního období před zařazením do studie současně dostávat antivirotika;
8. Přítomnost závažných doprovodných onemocnění: diabetes mellitus, který nelze dobře kontrolovat léky snižujícími hladinu glukózy, obtížně kontrolovatelná hypertenze, těžké kardiovaskulární a cerebrální vaskulární onemocnění, selhání ledvin, selhání jater, nekontrolovaná epilepsie, onemocnění centrálního nervového systému nebo anamnéza u duševních poruch, u osob s jasným sklonem ke gastrointestinálnímu krvácení, střevní paralýze, střevní obstrukci atd.;
9. >průjem 1. stupně se zvýšením počtu stolic >4krát denně ve srovnání s výchozí hodnotou; střední až závažné zvýšení výtoku ze stomie; omezené instrumentální aktivity každodenního života nebo dokonce omezené spontánní aktivity každodenního života; život ohrožující; vyžadující naléhavou léčbu;
10. Ti se sérovým albuminem ≤ 3 g/dl;
11. Ti, kteří se účastnili jiných klinických studií do 4 týdnů před zařazením;
12. Pacienti, kteří byli hodnoceni zkoušejícím jako nevhodní pro účast ve studii.