Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sonodynamická chemoradioterapie integrace v glioblastomu

12. srpna 2025 aktualizováno: Yingjuan Zheng

Klinické zkoumání sonodynamické terapie ve spojení s chemoradioterapií pro léčbu glioblastomu

Tato studie fáze II testuje, pokud sonodynamická terapie (SDT)-neinvazivní léčba pomocí ultrazvuku k aktivaci výsledků léčiva zabíjení rakoviny u nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem.

SZO? 230 dospělých (<75 let) s potvrzeným glioblastomem, přiměřenou funkcí orgánů, bez hlavních zdravotních problémů.

Skupiny:

Testovací skupina: SDT + Standardní terapie (záření, chemo, bevacizumab). Kontrolní skupina: samotná standardní terapie.

Postup:

SDT používá léčivo Hiporfin® následované zaostřenými ultrazvukovými relacemi. Pacienti se vyhýbají slunci po dobu 1 měsíce.

Doba trvání studie:

Léčba: ~ 6-8 týdnů. Sledování: 24 měsíců (měsíční MRI).

Klíčový cíl:

Porovnejte přežití bez progrese (čas do zhoršení nádoru) mezi skupinami. Sekundární cíle: celkové přežití, bezpečnost.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podrobný popis

Tato jednorázová, randomizovaná, otevřená studie fáze II hodnotí synergickou účinnost a bezpečnost sonodynamické terapie (SDT) v kombinaci se standardní chemoradioterapií u nově diagnostikovaného glioblastomu (GBM). Zatímco stručné shrnutí nastiňuje rozsah pokusu, tato část se rozšiřuje na mechanistické, metodologické a analytické nuance, které nejsou jinde zachyceny.

Vědecké zdůvodnění SDT využívá nízkou intenzitu ultrazvuku s nízkou intenzitou (LILFU) (800 kHz-1 MHz, 1-1,25 w/cm²) pro aktivaci sonosensitizátoru hiporfin® (5 mg/kg), vytváří cytotoxické reaktivní druhy kyslíku (ROS) (ROS) (ROS) v rámci selektivně v tumorských buňkách. Předklinické údaje ukazují, že SDT narušuje mitochondriální funkci, zvyšuje poškození DNA temozolomidem a podporuje imunogenní buněčnou smrt. Tato studie staví na výsledcích fáze I (nepublikované) ukazující smrštění nádoru vyvolané SDT v opakujícím se GBM s minimální toxicitou.

Intervenční specifika

Protokol SDT:

Načasování: zahájeno 40 hodin po podání hiporfin® pro optimalizaci akumulace nádorových léčiv.

Ultrazvukové parametry:

Frekvence: 800 kHz-1 MHz (nastavitelné pro hloubku nádoru). Intenzita: 1-1,25 w/cm² (pod prahem kavitace pro minimalizaci poškození tkáně). Trvání: 15 minut/relace, opakovaná 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin. Lokalizované dodávky: Dospělí dostávají Hiporfin® prostřednictvím intraarteriální infuze (maximalizace absorpce nádoru); Děti dostávají intravenózní dávkování (bezpečnostní opatření).

Standardní terapie:

Radiace: 50-54 Gy ve frakcích 1,8-2 GY (25 relací). Temozolomid: 75 mg/m²/den souběžně s zářením; Eskaloval na 150-200 mg/m²/den po záření.

Bevacizumab: 7,5-10 mg/kg každé 3 týdny (inhibice angiogeneze). Metodologická přísná stratifikovaná randomizace: Pacienti jsou stratifikováni umístěním nádoru (supratentoriální vs. hluboká střední linie), velikostí (<4 cm vs. ≥ 4 cm) a zbytkovým post-chirurgickým objemem pro vyvážení prognostických faktorů.

Zobrazovací protokol: Scans MRI (T1-vážené s kontrastem, Flair) jsou standardizovány napříč časovými body (výchozí hodnota, měsíční po léčbě) a analyzována centrálně pomocí 3D objemové segmentace, aby se snížila variabilita inter-rater.

Sledování bezpečnosti:

Zmírnění fototoxicity: Přísný 30denní protokol o vyhýbání se světelnému světlu s monitorovanými úrovněmi okolního světla.

Sledování AE v reálném čase: Nežádoucí účinky (např. Kožní reakce, Edém CNS) jsou klasifikovány podle kritérií WHO a řízeny prostřednictvím předem specifikovaného eskalačního algoritmu.

Statistická analýza Primární koncový bod: Přežití bez progrese (PFS) analyzováno pomocí stratifikovaného testu log-rank (a = 0,05, oboustranné), úpravy stratifikačních faktorů.

Sekundární koncové body:

Celkové přežití (OS) analyzováno pomocí modelů parametrického přežití Weibullu. Rychlost kontroly nádoru (CR+PR+SD) hodnocená prostřednictvím RECIST 1.1 s kritérii Rano pro neurologické nádory.

Průzkumná analýza: Korelace biomarkerů (EGFR exprese, hladiny ROS) s odezvou SDT pomocí multiplexního sekvenování IHC a RNA.

Inovace a dopad

Tato studie je první, kdo integruje SDT se standardní terapií GBM v randomizovaném návrhu. Pokud bude úspěšný, SDT by se mohl zabývat kritickými neuspokojenými potřebami:

Neinvazivní cílení hlubokých/nefunkčních nádorů. Chemo-senzibilizace zprostředkovaná ROS k překonání odolnosti léčby. Snížená neurotoxicita vs. tradiční terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

230

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
        • First H A Zhengzhou U

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu;
  2. Věk <75 let;
  3. Nově diagnostikovaní pooperační pacienty s glioblastomem patologicky potvrzeni jako glioblastom;

  4. Absence těžké hematopoetické dysfunkce nebo srdeční, plicní, jaterní, renální abnormality nebo imunodeficience. Výsledky laboratoře před soudem musí splňovat následující:

    • Hematologie:

      • Počet bílých krvinek ≥ 4 × 10⁹/l
      • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10⁹/l
      • Destičky ≥ 100 × 10⁹/l
      • Hemoglobin ≥90g/l

    • Funkce ledvin:

      • Sérum kreatinin ≤ 1,2 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min

    • Jaterní funkce:

      • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × Uln, pokud je přítomna metastáza jater)
      • AST/ALT ≤ 2,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN Pokud je přítomna metastáza jater)

    • Koagulace:

      • INR ≤ 2,0, s PT, APTT a TT v normálních rozsazích;
  5. Délka života ≥ 3 měsíce;
  6. Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové terapie se zotavily na ≤ stupeň 1 nebo úplné zotavení z chirurgického zákroku (úsudek vyšetřovatele);
  7. Úrodné samice a všechny mužské subjekty musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce (kondomy, houby, gely, membrány, IUD, orální/injekční antikoncepční prostředky nebo implantáty) během pokusu a po dobu 12 měsíců po posledním použití hematoporfyrinu. Úrodné ženy musí mít negativní těhotenský test během ≤ 7 dnů před vyšetřovacím produktem.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Opakující se glioblastom, nádory mozků nebo pacienti s glioblastomem dostali pooperační chemoradioterapii;
  2. Přecitlivělost na fotosenzibilizátory;
  3. Nekontrolované infekce, refrakterní epilepsie a/nebo intrakraniální hypertenze a/nebo hypertenze a/nebo hyperglykémie;
  4. Infekce HIV, aktivní hepatitida B (HBSAG pozitivní s HBV DNA pozitivní) nebo hepatitida C (HCV protilátka pozitivní);
  5. Jiné malignity do 5 let bez účinné kontroly (s výjimkou cervikálního karcinomu in situ, kožní spinocelulární karcinom nebo lokalizovaný rakovina kůže bazálních buněk);
  6. Další kontraindikace hodnocené vyšetřovateli pro účast na pokusu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SDT + Standardní terapie
Hematoporfyrin 5 mg/kg.sonodynamická terapie se podává o 40 hodin později, dvakrát denně s intervalem 10-12 hodin, po dobu 5 po sobě následujících dnů. Jeden cyklus trvá 28 dní a je prováděna celkem 4-6 cyklů: dávka je 50-54 Gy, 1,8-2 Gy denně, 5krát týdně, celkem 25 sezeních, která se denně provádí do konce do konce, až do konce před koncem koncového koncového. Pro adjuvantní chemoterapii temozolomidem je dávka 150 mg/m² denně od dne do 5. dne, následuje 23denní období odpočinku. Každý cyklus trvá 28 dní. Pokud je to dobře tolerováno, měla by být dávka upravena na 200 mg/m² za den pro 2.-6. cykly cílené terapie: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, jednou za 3 týdny, celkem 4-6 kurzů
Postup: Sonodynamická terapie (SDT)
SDT: Hematoporfyrin 5 mg/kg.sonodynamická terapie se podává o 40 hodin později, dvakrát denně s intervalem 10-12 hodin, po dobu 5 po sobě následujících dnů. Jeden cyklus trvá 28 dní a provádí se celkem 4-6 cyklů.
Jiný: Standardní léčba
Radioterapie: Dávka je 50-54 Gy, 1,8-2 Gy denně, 5krát týdně, celkem 25 sezení chemoterapie: Když je temozolomid podáván souběžně s radioterapií, je dávka 75 mg/m² za den, která se odehrává denně až do konce radioterapie. Pro adjuvantní chemoterapii temozolomidem je dávka 150 mg/m² denně od 1. dne do 5. dne, následuje 23denní doba odpočinku. Každý cyklus trvá 28 dní. Pokud je to dobře - tolerováno, dávka by měla být upravena na 200 mg/m² za den pro 2. - 6. cykly cílené terapie: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, jednou za 3 týdny, celkem 4-6 kurzů
Aktivní komparátor: Standardní terapie
Radioterapie: Dávka je 50-54 Gy, 1,8-2 Gy denně, 5krát týdně, celkem 25 sezení chemoterapie: Když je temozolomid podáván souběžně s radioterapií, je dávka 75 mg/m² za den, která se odehrává denně až do konce radioterapie. Pro adjuvantní chemoterapii temozolomidem je dávka 150 mg/m² denně od 1. dne do 5. dne, následuje 23denní doba odpočinku. Každý cyklus trvá 28 dní. Pokud je to dobře - tolerováno, dávka by měla být upravena na 200 mg/m² za den pro 2. - 6. cykly cílené terapie: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, jednou za 3 týdny, celkem 4-6 kurzů
Jiný: Standardní léčba
Radioterapie: Dávka je 50-54 Gy, 1,8-2 Gy denně, 5krát týdně, celkem 25 sezení chemoterapie: Když je temozolomid podáván souběžně s radioterapií, je dávka 75 mg/m² za den, která se odehrává denně až do konce radioterapie. Pro adjuvantní chemoterapii temozolomidem je dávka 150 mg/m² denně od 1. dne do 5. dne, následuje 23denní doba odpočinku. Každý cyklus trvá 28 dní. Pokud je to dobře - tolerováno, dávka by měla být upravena na 200 mg/m² za den pro 2. - 6. cykly cílené terapie: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, jednou za 3 týdny, celkem 4-6 kurzů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Postup - přežití zdarma (PFS)
Časové okno: Je hodnoceno až 5 let ode dne randomizace do data prvního zdokumentovaného postupu nebo smrti z jakékoli věci, podle toho, co nastane na prvním místě
Je hodnoceno až 5 let ode dne randomizace do data prvního zdokumentovaného postupu nebo smrti z jakékoli věci, podle toho, co nastane na prvním místě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celková doba přežití
Časové okno: Vyhodnocuje se po dobu až 5 let ode dne randomizace do data úmrtí z jakékoli věci.
Vyhodnocuje se po dobu až 5 let ode dne randomizace do data úmrtí z jakékoli věci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yingjuan Zheng

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. srpna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

19. srpna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZZU-1stH-GBM-SDTCRT-2025

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom (GBM)

Klinické studie na Sonodynamická terapie (SDT)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit