Sonodynaaminen-kemoradioterapian integraatio glioblastoomassa
Sonodynaamisen hoidon kliininen tutkimus yhdessä glioblastooman hoidon kemoradioterapian kanssa
Tämä vaiheen II tutkimustestit, jos sonodynaaminen terapia (SDT)-ei-invasiivinen hoito ultraäänellä käyttämällä syöpää tappaavan lääkkeen lisäämistä äskettäin diagnosoiduille glioblastoomapotilaille.
WHO? 230 aikuista (<75 vuotta) vahvistetulla glioblastoomalla, riittävä elinten toiminta, ei suuria terveysongelmia.
Ryhmät:
TESTIRYHMÄ: SDT + -standarditerapia (säteily, kemo, bevatsitsumabi). Kontrolliryhmä: Pelkästään vakiohoito.
Menettely:
SDT käyttää Drug Hiporfin® -sovellusta, jota seuraa keskittyneet ultraääniistunnot. Potilaat välttävät auringonvaloa yhden kuukauden ajan.
Tutkimuksen kesto:
Hoito: ~ 6-8 viikkoa. Seuranta: 24 kuukautta (kuukausittainen MRI).
Keskeinen tavoite:
Vertaa etenemisvapaa eloonjääminen (aika, kunnes tuumori pahenee) ryhmien välillä. Toissijaiset tavoitteet: Yleinen selviytyminen, turvallisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä yhden keskuksen satunnaistettu, avoin vaiheen II-tutkimus arvioi sonodynaamisen hoidon (SDT) synergistisen tehokkuuden ja turvallisuuden yhdistettynä tavanomaiseen kemoradioterapiaan vasta diagnosoidussa glioblastoomassa (GBM). Vaikka lyhyt yhteenveto hahmottelee tutkimuksen laajuutta, tämä osa kehittää mekanistisia, metodologisia ja analyyttisiä vivahteita, joita ei ole kaapattu muualle.
Tieteelliset perusteet SDT hyödyntää matala-intensiteettiä, matalataajuista keskittynyttä ultraääniä (LILFU) (800 kHz-1 MHz, 1-1,25 W/cm²) Sonosensibilisoijan Hiporfin®: n (5 mg/kg) aktivoimiseksi, tuottaen sytotoksisia reaktiivisia happilajeja (ROS) kasvissoluissa. Prekliiniset tiedot osoittavat, että SDT häiritsee mitokondriaalista toimintaa, parantaa Temozolomidista peräisin olevia DNA -vaurioita ja edistää immunogeenistä solukuolemaa. Tämä tutkimus perustuu vaiheen I tuloksiin (julkaisematon), joka osoittaa SDT: n indusoiman kasvaimen kutistumisen toistuvassa GBM: ssä minimaalisen toksisuuden avulla.
Interventiotiedot
SDT -protokolla:
Ajoitus: Aloitettu 40 tuntia Hiporfin®: n jälkeen kasvaimen lääkkeen kertymisen optimoimiseksi.
Ultraääniparametrit:
Taajuus: 800 kHz-1 MHz (säädettävissä kasvaimen syvyyteen). Intensiteetti: 1-1,25 w/cm² (kavitaatiokynnyksen alapuolella kudosvaurioiden minimoimiseksi). Kesto: 15 minuuttia/istunto, toistetaan 24h, 48H ja 72H. Paikallinen toimitus: Aikuiset saavat Hiporfin®: n valtimoiden sisäisen infuusion kautta (maksimoi tuumorin imeytyminen); Lapset saavat laskimonsisäistä annostelua (turvatoimenpiteet).
Vakiohoito:
Säteily: 50-54 Gy 1,8-2 Gy-fraktioissa (25 istuntoa). Temozolomidi: 75 mg/m²/päivä samanaikaisesti säteilyn kanssa; kärjistyi 150-200 mg/m²/päivä säteilyn jälkeen.
Bevasitsumabi: 7,5-10 mg/kg joka kolmas viikko (angiogeneesin esto). Metodologinen kurinalaisuus kerrostettu satunnaistaminen: Potilaat kerrostuu kasvaimen sijainti (supratentoriaalinen vs. syvä keskiviiva), koon (<4 cm vs. ≥4 cm) ja leikkauksen jälkeisen tilavuuden jäännösprosenttiprognostisten tekijöiden tasapainottamiseksi.
Kuvankäsittelyprotokolla: MRI-skannaukset (T1-painotettu kontrasti, hohto) standardisoidaan aikapisteiden välillä (lähtökohta, kuukausittainen hoidon jälkeinen) ja analysoidaan keskitetysti käyttämällä 3D-tilavuuden segmentointia arvioiden välisen variaation vähentämiseksi.
Turvallisuusvalvonta:
Valotoksisuuden lieventäminen: tiukka 30 päivän valon välttämisprotokolla, jolla on ympäristön valon tasot.
Reaaliaikainen AE-seuranta: Haittavaikutukset (esim. Ihusreaktiot, CNS-turvotus) luokitellaan WHO: n kriteereihin ja hoidetaan ennalta määritetyn kärjistymisalgoritmin kautta.
Tilastoanalyysin ensisijainen päätetapahtuma: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) analysoitiin kerrostuneella log-rank-testillä (α = 0,05, kaksipuolinen), stratifikaatiokertoimien säätäminen.
Toissijaiset päätepisteet:
Yleinen eloonjääminen (OS) analysoitiin käyttämällä Weibull -parametrisia eloonjäämismalleja. Kasvaimen kontrolliprosentti (CR+PR+SD), joka arvioidaan RECIST 1.1: n kautta, ja neurologisten kasvainten RANO -kriteerit.
Tutkimusanalyysi: Biomarkkerikorrelaatio (EGFR -ekspressio, ROS -tasot) SDT -vasteen kanssa käyttämällä multipleksin IHC- ja RNA -sekvensointia.
Innovaatio ja vaikutus
Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka integroi SDT: n tavanomaiseen GBM -terapiaan satunnaistetussa suunnittelussa. Jos onnistuu, SDT voisi vastata kriittisiä tyydyttämättömiä tarpeita:
Syvien/toimimattomien kasvainten ei-invasiivinen kohdistaminen. ROS-välitteinen kemo/radioherkistyminen hoidon resistenssin voittamiseksi. Vähentynyt neurotoksisuus vs. perinteiset hoidot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450000
- First H A Zhengzhou U
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake;
- Ikä <75 vuotta;
- Äskettäin diagnosoidut postoperatiiviset glioblastoomapotilaat, jotka vahvistettiin patologisesti glioblastoomana;
Vakavien hematopoieettisten toimintahäiriöiden tai sydämen, keuhko-, maksa-, munuaisten poikkeavuuksien tai immuunikatohäiriöiden puuttuminen. Ennakkolaboratoriotulosten on täytettävä seuraavat:
Hematologia:
- Valkosolujen määrä ≥4 × 10⁹/L
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10⁹/L
- Verihiutaleet ≥100 × 10⁹/l
- Hemoglobiini ≥90 g/l
Munuaistoiminto:
- Seerumin kreatiniini ≤1,2 mg/dl tai kreatiniinin puhdistuma ≥60 ml/min
Maksan funktio:
- Bilirubiini ≤1,5 × ULN (≤3,0 × uln, jos maksan etäpesäke)
- AST/ALT ≤2,0 × ULN (≤5,0 × ULN, jos maksan etäpesäke)
Hyytyminen:
- INR ≤2,0, PT, APTT ja TT normaalin alueen sisällä;
- Elinajanodote ≥3 kuukautta;
- Aikaisemman kasvaimenvastaisen hoidon haittavaikutukset, jotka on palautettu ≤ luokkaan 1, tai täydellisen toipumisen leikkauksesta (tutkijan harkinta);
- Hedelmällisten naaraiden ja kaikkien miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (kondomit, sienet, geelit, kalvot, IUD: t, oraaliset/injektoitavat ehkäisyvälineet tai implantit) tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen hematoporfyriinin käytön jälkeen. Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ≤7 päivän kuluessa ennen tutkittavaa tuotteiden antamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Toistuva glioblastooma, aivorungon kasvaimet tai glioblastoomapotilaat, jotka ovat saaneet postoperatiivisen kemoradioterapian;
- Yliherkkyys valoherkistäjille;
- Hallitsemattomat infektiot, tulenkestävä epilepsia ja/tai kallonsisäinen verenpaine ja/tai verenpaine ja/tai hyperglykemia;
- HIV -infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBsAG -positiivinen HBV -DNA -positiivinen) tai hepatiitti C (HCV -vasta -aine positiivinen);
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ilman tehokasta kontrollia (lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon okasolusyöpä tai paikallinen perussolujen ihosyöpä);
- Muut tutkijoiden arvioimat vasta-aineet oikeudenkäynnin osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SDT + Standarditerapia
Hematoporfyriini 5 mg/kg.Sonodynaaminen terapiaa annetaan 40 tuntia myöhemmin, kahdesti päivässä 10–12 tunnin välein 5 peräkkäisen päivän ajan.
Yksi sykli kestää 28 päivää, ja yhteensä 4-6 sykliä suoritetaan sädehoito: annos on 50-54 Gy, 1,8-2 Gy päivässä, 5 kertaa viikossa, yhteensä 25 istuntoa kemoterapia: Kun temotsolomidia annetaan samanaikaisesti sadehoidon sadehoidon sadehoidon päähän asti.
Temozolomidilla varustetulla adjuvanttisella kemoterapialla annos on 150 mg/m² päivässä päivästä 1 päivään 5, jota seuraa 23 päivän lepoaika.
Jokainen sykli kestää 28 päivää.
Jos annos on hyvin siedetty, annos tulisi säätää arvoon 200 mg/m² päivässä 2.-6. syklien kohdennetulle terapialle: bevatsitsumabi 7,5-10 mg/kg, kerran 3 viikossa, yhteensä 4-6 kursseja
|
SDT: Hematoporfyriini 5 mg/kg.Sonodynaaminen terapiaa annetaan 40 tuntia myöhemmin, kahdesti päivässä 10–12 tunnin välein 5 peräkkäisen päivän ajan.
Yksi sykli kestää 28 päivää, ja suoritetaan yhteensä 4-6 sykliä.
Sädehoito: Annos on 50-54 Gy, 1,8-2 Gy päivässä, 5 kertaa viikossa, yhteensä 25 istuntoa varten kemoterapia: Kun temotsolomidia annetaan samanaikaisesti sädehoidon kanssa, annos on 75 mg/m² päivässä, päivittäin sädehoidon loppuun saakka.
Temozolomidilla varustetun adjuvanttisen kemoterapian annos on 150 mg/m² päivässä päivästä 1 päivään 5, jota seuraa 23 päivän lepojakso.
Jokainen sykli kestää 28 päivää.
Jos hyvin siedetään, annos tulisi säätää arvoon 200 mg/m² päivässä 2. - 6. syklien kohdennetulle terapialle: bevatsitsumabi 7,5-10 mg/kg, kerran 3 viikossa, yhteensä 4-6 kursseja
|
|
Active Comparator: Vakiohoito
Sädehoito: Annos on 50-54 Gy, 1,8-2 Gy päivässä, 5 kertaa viikossa, yhteensä 25 istuntoa varten kemoterapia: Kun temotsolomidia annetaan samanaikaisesti sädehoidon kanssa, annos on 75 mg/m² päivässä, päivittäin sädehoidon loppuun saakka.
Temozolomidilla varustetun adjuvanttisen kemoterapian annos on 150 mg/m² päivässä päivästä 1 päivään 5, jota seuraa 23 päivän lepojakso.
Jokainen sykli kestää 28 päivää.
Jos hyvin siedetään, annos tulisi säätää arvoon 200 mg/m² päivässä 2. - 6. syklien kohdennetulle terapialle: bevatsitsumabi 7,5-10 mg/kg, kerran 3 viikossa, yhteensä 4-6 kursseja
|
Sädehoito: Annos on 50-54 Gy, 1,8-2 Gy päivässä, 5 kertaa viikossa, yhteensä 25 istuntoa varten kemoterapia: Kun temotsolomidia annetaan samanaikaisesti sädehoidon kanssa, annos on 75 mg/m² päivässä, päivittäin sädehoidon loppuun saakka.
Temozolomidilla varustetun adjuvanttisen kemoterapian annos on 150 mg/m² päivässä päivästä 1 päivään 5, jota seuraa 23 päivän lepojakso.
Jokainen sykli kestää 28 päivää.
Jos hyvin siedetään, annos tulisi säätää arvoon 200 mg/m² päivässä 2. - 6. syklien kohdennetulle terapialle: bevatsitsumabi 7,5-10 mg/kg, kerran 3 viikossa, yhteensä 4-6 kursseja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Eteneminen - ilmainen selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Sitä arvioidaan enintään viisi vuotta satunnaistamispäivästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
Sitä arvioidaan enintään viisi vuotta satunnaistamispäivästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Yleinen selviytymisaika
Aikaikkuna: Sitä arvioidaan enintään viisi vuotta satunnaistamispäivästä kuolemapäivään mistä tahansa syystä.
|
Sitä arvioidaan enintään viisi vuotta satunnaistamispäivästä kuolemapäivään mistä tahansa syystä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZZU-1stH-GBM-SDTCRT-2025
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .