Sonodynamisk-chemoradioterapi integration i glioblastoma
Klinisk undersøgelse af sonodynamisk terapi i forbindelse med kemoradioterapi til glioblastomadministration
Denne fase II-forsøgstest, hvis sonodynamisk terapi (SDT) -En ikke-invasiv behandling ved anvendelse af ultralyd til at aktivere et kræftdrabende lægemiddelforbedringsresultater for nyligt diagnosticerede glioblastomapatienter.
WHO? 230 voksne (<75 år) med bekræftet glioblastoma, tilstrækkelig organfunktion, ingen større sundhedsmæssige problemer.
Grupper:
Testgruppe: SDT + standardterapi (stråling, kemo, bevacizumab). Kontrolgruppe: Standardbehandling alene.
Procedure:
SDT bruger lægemidlet Hiporfin® efterfulgt af fokuserede ultralydsessioner. Patienter undgår sollys i 1 måned.
Undersøgelsesvarighed:
Behandling: ~ 6-8 uger. Opfølgning: 24 måneder (månedlige MRI'er).
Centralt mål:
Sammenlign progression-fri overlevelse (tid indtil tumor forværres) mellem grupper. Sekundære mål: Samlet overlevelse, sikkerhed.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Detaljeret beskrivelse
Dette enkeltcenter, randomiserede, åbne fase II-forsøg evaluerer den synergistiske effektivitet og sikkerhed ved sonodynamisk terapi (SDT) kombineret med standard kemoradioterapi i nyligt diagnosticeret glioblastoma (GBM). Mens den korte resume skitserer forsøgets omfang, uddyber dette afsnit på mekanistiske, metodologiske og analytiske nuancer, der ikke er fanget andre steder.
Videnskabelig rationale SDT udnytter lavintensiv, lavfrekvent fokuseret ultralyd (LILFU) (800 kHz-1 MHz, 1-1,25 W/cm²) for at aktivere Sonosensitizer Hiporfin® (5 mg/kg), hvilket genererer cytotoksisk reaktive oxygener (ROS) selektivt inden for Tumor-celler. Prækliniske data viser, at SDT forstyrrer mitokondrial funktion, forbedrer DNA -skader fra temozolomid og fremmer immunogen celledød. Dette forsøg bygger på fase I -resultater (upubliceret), der viser SDT -induceret tumorkrympning i tilbagevendende GBM med minimal toksicitet.
Interventionsspecifikationer
SDT -protokol:
Timing: Initieret 40 timer Post-Liporfin®-administration for at optimere akkumulering af tumorlægemiddel.
Ultralydsparametre:
Frekvens: 800 kHz-1 MHz (justerbar for tumordybde). Intensitet: 1-1,25 m/cm² (under kavitationstærsklen for at minimere vævsskader). Varighed: 15 minutter/session, gentaget ved 24 timer, 48 timer og 72 timer. Lokaliseret levering: Voksne modtager Hiporfin® via intra-arteriel infusion (maksimering af tumoroptagelse); Børn får intravenøs dosering (sikkerhedsforanstaltning).
Standardbehandling:
Stråling: 50-54 Gy i 1,8-2 Gy-fraktioner (25 sessioner). Temozolomid: 75 mg/m²/dag samtidig med stråling; eskaleret til 150-200 mg/m²/dag efter stråling.
Bevacizumab: 7,5-10 mg/kg hver 3. uge (angiogeneseinhibering). Metodologisk strenghedsstratificeret randomisering: Patienter stratificeres ved tumorplacering (supratentorial vs. dyb midtlinie), størrelse (<4 cm vs. ≥4 cm) og resterende post-kirurgisk volumen for at afbalancere prognostiske faktorer.
Billeddannelsesprotokol: MRI-scanninger (T1-vægtet med kontrast, flair) er standardiseret på tværs af tidspunkter (baseline, månedlig efterbehandling) og analyseret centralt ved anvendelse af 3D-volumetrisk segmentering for at reducere interratervariabilitet.
Sikkerhedsovervågning:
Fototoksicitetsbekæmpelse: Streng 30-dages lysundgåelsesprotokol med overgivne lysniveauer på omgivelserne.
AE-sporing af realtid: Bivirkninger (f.eks. Hudens reaktioner, CNS-ødemer) klassificeres pr. WHO-kriterier og administreres via en præ-specificeret eskaleringsalgoritme.
Statistisk analyse Primært slutpunkt: Progression-fri overlevelse (PFS) analyseret via stratificeret log-rank test (α = 0,05, tosidet), justering for stratificeringsfaktorer.
Sekundære slutpunkter:
Samlet overlevelse (OS) analyseret ved hjælp af Weibull -parametriske overlevelsesmodeller. Tumorstyringshastighed (CR+PR+SD) vurderet via RECIST 1,1 med RANO -kriterier for neurologiske tumorer.
Undersøgelsesanalyse: Biomarkørkorrelation (EGFR -ekspression, ROS -niveauer) med SDT -respons ved anvendelse af multiplex IHC og RNA -sekventering.
Innovation og påvirkning
Denne undersøgelse er den første til at integrere SDT med standard GBM -terapi i et randomiseret design. Hvis det lykkes, kunne SDT imødekomme kritiske uopfyldte behov:
Ikke-invasiv målretning af dybe/inoperable tumorer. ROS-medieret kemo/radiosensibilisering for at overvinde behandlingsmodstand. Nedsat neurotoksicitet kontra traditionelle terapier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- First H A Zhengzhou U
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Underskrevet informeret samtykkeformular;
- Alder <75 år;
- Nyligt diagnosticerede postoperative glioblastomapatienter patologisk bekræftet som glioblastoma;
Fravær af svær hæmatopoietisk dysfunktion eller hjerte, lunge, lever, nyre abnormaliteter eller immundefekt. Laboratorieresultater før tilmelding skal opfylde følgende:
Hematologi:
- Hvide blodlegemer ≥4 × 10⁹/L
- Absolut neutrofiltælling ≥1,5 × 10⁹/L
- Blodplader ≥100 × 10⁹/L.
- Hæmoglobin ≥90 g/l
Nyrefunktion:
- Serumkreatinin ≤1,2 mg/dl eller kreatinin clearance ≥60 ml/min
Leverfunktion:
- Total Bilirubin ≤1,5 × Uln (≤3,0 × Uln Hvis levermetastase til stede)
- AST/ALT ≤2,0 × ULN (≤5,0 × Uln Hvis levermetastase til stede)
Koagulation:
- INR ≤2,0, med PT, APTT og TT inden for normale intervaller;
- Forventet levealder ≥3 måneder;
- Bivirkninger fra tidligere antitumorterapi blev genvundet til ≤ grad 1 eller fuldstændig bedring fra kirurgi (efterforskerens dom);
- Fertile hunner og alle mandlige forsøgspersoner skal blive enige om at bruge meget effektiv prævention (kondomer, svampe, geler, membraner, IUD'er, orale/injicerbare prævention eller implantater) under forsøget og i 12 måneder efter sidste hæmatoporphyrinbrug. Fertile hunner skal have negativ graviditetstest inden for ≤7 dage før efterforskningsproduktadministration.
Ekskluderingskriterier:
- Tilbagevendende glioblastoma, hjernestamme -tumorer eller glioblastoma -patienter, der har modtaget postoperativ kemoradioterapi;
- Overfølsomhed over for fotosensibilisatorer;
- Ukontrollerede infektioner, ildfast epilepsi og/eller intrakraniel hypertension og/eller hypertension og/eller hyperglykæmi;
- HIV -infektion, aktiv hepatitis B (HBsAg -positiv med HBV DNA -positiv) eller hepatitis C (HCV -antistofpositive);
- Andre maligniteter inden for 5 år uden effektiv kontrol (ekskl. Cervikal karcinom in situ, kutan pladecellekarcinom eller lokaliseret basalcelleskindkræft);
- Andre efterforskervurderede kontraindikationer til forsøgsdeltagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SDT + Standardbehandling
Hematoporphyrin 5 mg/kg.sonodynamisk terapi administreres 40 timer senere, to gange om dagen med et interval på 10-12 timer i 5 på hinanden følgende dage.
En cyklus varer 28 dage, og i alt 4-6 cyklusser udføres strålebehandling: dosis er 50-54 Gy, 1,8-2 Gy pr. Dag, 5 gange om ugen, i i alt 25 sessioner kemoterapi: Når temozolomid indgives samtidigt med radioterapi, er dosis 75 mg/m² pr. Dag, der er taget dagligt, indtil det er afsluttet.
For adjuvans kemoterapi med temozolomid er dosis 150 mg/m² pr. Dag fra dag 1 til dag 5, efterfulgt af en 23-dages hvileperiode.
Hver cyklus varer 28 dage.
Hvis det er godt tolereret, skal dosis justeres til 200 mg/m² pr. Dag for 2.-6. cykluss målrettet terapi: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, en gang hver 3. uge, i alt 4-6 kurser
|
SDT: Hematoporphyrin 5 mg/kg.sonodynamisk terapi administreres 40 timer senere, to gange om dagen med et interval på 10-12 timer i 5 på hinanden følgende dage.
En cyklus varer 28 dage, og i alt 4-6 cyklusser udføres.
Strålebehandling: Dosis er 50-54 Gy, 1,8-2 Gy pr. Dag, 5 gange om ugen, i alt 25 sessioner kemoterapi: Når temozolomid administreres samtidigt med strålebehandling, er dosis 75 mg/m² pr. Dag, taget dagligt indtil udgangen af radioterapi.
For adjuvans kemoterapi med temozolomid er dosis 150 mg/m² pr. Dag fra dag 1 til dag 5, efterfulgt af en 23 -dags hvileperiode.
Hver cyklus varer 28 dage.
Hvis godt - tolereres, skal dosis justeres til 200 mg/m² pr. Dag for 2. - 6. cykluss målrettet terapi: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, en gang hver 3. uge, i alt 4-6 kurser
|
|
Aktiv komparator: Standardbehandling
Strålebehandling: Dosis er 50-54 Gy, 1,8-2 Gy pr. Dag, 5 gange om ugen, i alt 25 sessioner kemoterapi: Når temozolomid administreres samtidigt med strålebehandling, er dosis 75 mg/m² pr. Dag, taget dagligt indtil udgangen af radioterapi.
For adjuvans kemoterapi med temozolomid er dosis 150 mg/m² pr. Dag fra dag 1 til dag 5, efterfulgt af en 23 -dags hvileperiode.
Hver cyklus varer 28 dage.
Hvis godt - tolereres, skal dosis justeres til 200 mg/m² pr. Dag for 2. - 6. cykluss målrettet terapi: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, en gang hver 3. uge, i alt 4-6 kurser
|
Strålebehandling: Dosis er 50-54 Gy, 1,8-2 Gy pr. Dag, 5 gange om ugen, i alt 25 sessioner kemoterapi: Når temozolomid administreres samtidigt med strålebehandling, er dosis 75 mg/m² pr. Dag, taget dagligt indtil udgangen af radioterapi.
For adjuvans kemoterapi med temozolomid er dosis 150 mg/m² pr. Dag fra dag 1 til dag 5, efterfulgt af en 23 -dags hvileperiode.
Hver cyklus varer 28 dage.
Hvis godt - tolereres, skal dosis justeres til 200 mg/m² pr. Dag for 2. - 6. cykluss målrettet terapi: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, en gang hver 3. uge, i alt 4-6 kurser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progression - Gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: Det evalueres i op til 5 år fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først
|
Det evalueres i op til 5 år fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: Det evalueres i op til 5 år fra datoen for randomisering til dødsdatoen af enhver årsag.
|
Det evalueres i op til 5 år fra datoen for randomisering til dødsdatoen af enhver årsag.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ZZU-1stH-GBM-SDTCRT-2025
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .