Sonodynamisch-chemoradiotherapie-integratie in glioblastoom
Klinisch onderzoek van sonodynamische therapie in combinatie met chemoradiotherapie voor glioblastoombeheer
Deze fase II-studie test als sonodynamische therapie (SDT)-een niet-invasieve behandeling met behulp van echografie om een kanker-dodend geneesmiddelverbeteringsresultaten te activeren voor nieuw gediagnosticeerde glioblastoompatiënten.
WHO? 230 volwassenen (<75 jaar) met bevestigde glioblastoom, adequate orgaanfunctie, geen grote gezondheidsproblemen.
Groepen:
Testgroep: SDT + standaardtherapie (straling, chemo, bevacizumab). Controlegroep: standaardtherapie alleen.
Procedure:
SDT gebruikt de Drug Hiporfin® gevolgd door gerichte echografie -sessies. Patiënten vermijden zonlicht gedurende 1 maand.
Studieduur:
Behandeling: ~ 6-8 weken. Follow-up: 24 maanden (maandelijkse MRI's).
Sleuteldoel:
Vergelijk progressievrije overleving (tijd tot tumor verergert) tussen groepen. Secundaire doelen: algehele overleving, veiligheid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gedetailleerde beschrijving
Deze single-center, gerandomiseerde, open-label fase II-studie evalueert de synergetische werkzaamheid en veiligheid van sonodynamische therapie (SDT) gecombineerd met standaard chemoradiotherapie bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (GBM). Terwijl de korte samenvatting de reikwijdte van de proef schetst, gaat deze sectie uit op mechanistische, methodologische en analytische nuances die niet elders zijn vastgelegd.
Wetenschappelijke Rationale SDT maakt gebruik van lage intensiteit, laagfrequente gerichte echografie (LILFU) (800 kHz-1 MHz, 1-1,25 W/cm²) om de sonosensitizer Hiporfin® (5 mg/kg) te genereren, cytotoxische reactieve oxyy-soorten (ROS) selectief binnen tumorcellen. Preklinische gegevens tonen aan dat SDT de mitochondriale functie verstoort, verbetert DNA -schade door temozolomide en bevordert de immunogene celdood. Deze studie bouwt voort op fase I -resultaten (niet -gepubliceerd) met SDT -geïnduceerde tumorkrimp in terugkerende GBM met minimale toxiciteit.
Interventiespecifics
SDT -protocol:
Timing: opgestart 40 uur post-Hiporfin®-toediening om de accumulatie van het tumormiddel te optimaliseren.
Ultrasone parameters:
Frequentie: 800 kHz-1 MHz (instelbaar voor tumormiepte). Intensiteit: 1-1,25 W/cm² (onder cavitatiedrempel om weefselschade te minimaliseren). Duur: 15 minuten/sessie, herhaald op 24 uur, 48 uur en 72 uur. Gelokaliseerde levering: volwassenen ontvangen Hiporfin® via intra-arteriële infusie (maximalisatie van tumoropname); Kinderen ontvangen intraveneuze dosering (veiligheidsmaatregel).
Standaardtherapie:
Straling: 50-54 Gy in 1,8-2 Gy fracties (25 sessies). Temozolomide: 75 mg/m²/dag gelijktijdig met straling; Escaleerde na de straling tot 150-200 mg/m²/dag.
Bevacizumab: 7,5-10 mg/kg om de 3 weken (remming van angiogenese). Methodologische strengrandratificeerde randomisatie: patiënten worden gestratificeerd door tumorlocatie (supratentorial versus diepe middellijn), grootte (<4 cm versus ≥4 cm) en resterende post-chirurgische volume om prognostische factoren in evenwicht te brengen.
Beeldvormingsprotocol: MRI-scans (T1-gewogen met contrast, flair) zijn gestandaardiseerd over tijdstip-punten (baseline, maandelijkse post-behandeling) en geanalyseerd met behulp van 3D-volumetrische segmentatie om de variabiliteit tussen de beoordelaar te verminderen.
Veiligheidsmonitoring:
Fototoxiciteitsmitigatie: strikt 30-daagse lichtvermijdingsprotocol met omgevingslichtniveaus bewaakt.
Real-time AE-tracking: bijwerkingen (bijv. Skinreacties, CZS-oedeem) worden beoordeeld per WHO-criteria en beheerd via een vooraf gespecificeerd escalatie-algoritme.
Statistische analyse Primaire eindpunt: progressievrije overleving (PFS) geanalyseerd via gestratificeerde log-rank test (α = 0,05, tweezijdig), aanpassing voor stratificatiefactoren.
Secundaire eindpunten:
Algemene overleving (OS) geanalyseerd met behulp van Weibull -parametrische overlevingsmodellen. Tumorcontrolesnelheid (CR+PR+SD) beoordeeld via RECIST 1.1 met RANO -criteria voor neurologische tumoren.
Verkennende analyse: Biomarker -correlatie (EGFR -expressie, ROS -niveaus) met SDT -respons met behulp van multiplex IHC en RNA -sequencing.
Innovatie en impact
Deze studie is de eerste die SDT integreert met standaard GBM -therapie in een gerandomiseerd ontwerp. Indien succesvol, zou SDT kunnen voorzien in kritieke onvervulde behoeften:
Niet-invasieve targeting van diepe/onbruikbare tumoren. ROS-gemedieerde chemo/radiosensibilisatie om de behandelingsweerstand te overwinnen. Verminderde neurotoxiciteit versus traditionele therapieën.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450000
- First H A Zhengzhou U
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier;
- Leeftijd <75 jaar;
- Nieuw gediagnosticeerde postoperatieve glioblastoompatiënten pathologisch bevestigd als glioblastoom;
Afwezigheid van ernstige hematopoietische disfunctie of hart, long, lever, nierafwijkingen of immunodeficiëntie. Resultaten voor laboratorium voor schulden moeten het volgende bereiken:
Hematologie:
- Witte bloedcellen ≥4 × 10⁹/l
- Absolute neutrofielentelling ≥1,5 × 10⁹/l
- Bloedplaatjes ≥100 × 10⁹/l
- Hemoglobine ≥90 g/l
Nierfunctie:
- Serumcreatinine ≤1,2 mg/dl of creatinine -klaring ≥60 ml/min
Leverfunctie:
- Totaal bilirubine ≤1,5 × uln (≤3,0 × uln als er aanwezige levermetastase)
- AST/alt ≤2,0 × uln (≤5,0 × uln als er aanwezige levermetastase)
Coagulatie:
- INR ≤2.0, met Pt, APTT en TT binnen normale bereiken;
- Levensverwachting ≥3 maanden;
- Bijwerkingen van eerdere anti-tumortherapie teruggewonnen tot ≤ graad 1, of volledig herstel van de operatie (oordeel van de onderzoeker);
- Vruchtbare vrouwtjes en alle mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (condooms, sponzen, gels, diafragma's, spiraaltje, orale/injecteerbare anticonceptiva of implantaten) tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na het laatste hematoporfyrine -gebruik. Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen ≤7 dagen vóór het onderzoek van het onderzoeksproduct.
Uitsluitingscriteria:
- Terugkerend glioblastoom, hersenstamtumoren of glioblastoompatiënten die postoperatieve chemoradiotherapie hebben ontvangen;
- Overgevoeligheid voor fotosensibilisatoren;
- Ongecontroleerde infecties, refractaire epilepsie en/of intracraniële hypertensie en/of hypertensie, en/of hyperglykemie;
- HIV -infectie, actieve hepatitis B (HBSAG -positief met HBV -DNA -positief) of hepatitis C (HCV -antilichaam positief);
- Andere maligniteiten binnen 5 jaar zonder effectieve controle (exclusief cervicaal carcinoom in situ, cutane plaveiselcelcarcinoom of gelokaliseerde basale celhuidkanker);
- Andere door onderzoeker beoordeelde contra-indicaties voor proefparticipatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SDT + standaardtherapie
Hematoporfyrine 5 mg/kg. Tonodynamische therapie wordt 40 uur later toegediend, twee keer per dag met een interval van 10-12 uur, gedurende 5 opeenvolgende dagen.
Eén cyclus duurt 28 dagen, en een totaal van 4-6 cycli worden uitgevoerd radiotherapie: de dosis is 50-54 Gy, 1,8-2 Gy per dag, 5 keer per week, voor een totaal van 25 sessies chemotherapie: wanneer temozolomide wordt toegediend gelijktijdig met radiotherapie, is de dosis 75 m² per dag genomen tot het einde van radiotherapie.
Voor adjuvante chemotherapie met temozolomide is de dosis 150 mg/m² per dag van dag1 tot dag 5, gevolgd door een rustperiode van 23 dagen.
Elke cyclus duurt 28 dagen.
Indien goed getolereerd, moet de dosis worden aangepast tot 200 mg/m² per dag voor de 2e-6e cycli gerichte therapie: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, eens in de 3 weken, voor een totaal van 4-6 gangen voor een totaal van 4-6 gangen voor een totaal
|
SDT: Hematoporfyrine 5 mg/kg. Tonodynamische therapie wordt 40 uur later toegediend, twee keer per dag met een interval van 10-12 uur, gedurende 5 opeenvolgende dagen.
Eén cyclus duurt 28 dagen en in totaal worden 4-6 cycli uitgevoerd.
Radiotherapie: de dosis is 50-54 Gy, 1,8-2 Gy per dag, 5 keer per week, voor een totaal van 25 sessies chemotherapie: wanneer temozolomide gelijktijdig wordt toegediend met radiotherapie, is de dosis 75 mg/m² per dag, dagelijks genomen tot het einde van radiotherapie.
Voor adjuvante chemotherapie met temozolomide is de dosis 150 mg/m² per dag van dag 1 tot dag 5, gevolgd door een rustperiode van 23 dagen.
Elke cyclus duurt 28 dagen.
Indien goed - getolereerd, moet de dosis worden aangepast tot 200 mg/m² per dag voor de 2e - 6e cycli gerichte therapie: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, eens in de 3 weken, voor een totaal van 4-6 gangen voor een totaal van 4-6 gangen voor een totaal
|
|
Actieve vergelijker: Standaardtherapie
Radiotherapie: de dosis is 50-54 Gy, 1,8-2 Gy per dag, 5 keer per week, voor een totaal van 25 sessies chemotherapie: wanneer temozolomide gelijktijdig wordt toegediend met radiotherapie, is de dosis 75 mg/m² per dag, dagelijks genomen tot het einde van radiotherapie.
Voor adjuvante chemotherapie met temozolomide is de dosis 150 mg/m² per dag van dag 1 tot dag 5, gevolgd door een rustperiode van 23 dagen.
Elke cyclus duurt 28 dagen.
Indien goed - getolereerd, moet de dosis worden aangepast tot 200 mg/m² per dag voor de 2e - 6e cycli gerichte therapie: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, eens in de 3 weken, voor een totaal van 4-6 gangen voor een totaal van 4-6 gangen voor een totaal
|
Radiotherapie: de dosis is 50-54 Gy, 1,8-2 Gy per dag, 5 keer per week, voor een totaal van 25 sessies chemotherapie: wanneer temozolomide gelijktijdig wordt toegediend met radiotherapie, is de dosis 75 mg/m² per dag, dagelijks genomen tot het einde van radiotherapie.
Voor adjuvante chemotherapie met temozolomide is de dosis 150 mg/m² per dag van dag 1 tot dag 5, gevolgd door een rustperiode van 23 dagen.
Elke cyclus duurt 28 dagen.
Indien goed - getolereerd, moet de dosis worden aangepast tot 200 mg/m² per dag voor de 2e - 6e cycli gerichte therapie: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, eens in de 3 weken, voor een totaal van 4-6 gangen voor een totaal van 4-6 gangen voor een totaal
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressie - Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Het wordt geëvalueerd voor maximaal 5 jaar vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk
|
Het wordt geëvalueerd voor maximaal 5 jaar vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemene overlevingstijd
Tijdsspanne: Het wordt geëvalueerd voor maximaal 5 jaar vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Het wordt geëvalueerd voor maximaal 5 jaar vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ZZU-1stH-GBM-SDTCRT-2025
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .