Integração sonodinâmica-quimoradioterapia no glioblastoma
Investigação clínica de terapia sonodinâmica em conjunto com quimiorradioterapia para gerenciamento de glioblastoma
Este estudo de fase II testa se a terapia sonodinâmica (SDT)-um tratamento não invasivo usando o ultrassom para ativar um resultado de improviso de drogas que matam o câncer para pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado.
Quem? 230 adultos (<75 anos) com glioblastoma confirmado, função de órgão adequado, sem grandes problemas de saúde.
Grupos:
Grupo de teste: SDT + terapia padrão (radiação, quimioterapia, bevacizumab). Grupo de controle: terapia padrão sozinha.
Procedimento:
O SDT usa o medicamento HIPORFIN®, seguido de sessões de ultrassom focadas. Os pacientes evitam a luz solar por 1 mês.
Duração do estudo:
Tratamento: ~ 6-8 semanas. Acompanhamento: 24 meses (ressonância magnética mensal).
Objetivo -chave:
Compare a sobrevivência livre de progressão (tempo até o tumor piorar) entre os grupos. Objetivos secundários: sobrevivência geral, segurança.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Descrição detalhada
Este estudo de fase II de fase II, randomizado, randomizado e de centro único, avalia a eficácia sinérgica e a segurança da terapia sonodinâmica (SDT) combinada com a quimiorradioterapia padrão em glioblastoma recém-diagnosticado (GBM). Enquanto o breve resumo descreve o escopo do estudo, esta seção elabora as nuances mecanicistas, metodológicas e analíticas não capturadas em outros lugares.
A lógica científica SDT aproveita o ultrassom de baixa intensidade e baixa frequência (LILFU) (800 kHz-1 MHz, 1-1,25 W/cm²) para ativar o SonOSensitizer Hiporfin® (5 mg/kg), gerando reatista citotóxico do tum. Os dados pré -clínicos demonstram que o SDT interrompe a função mitocondrial, aumenta o dano ao DNA da temozolomida e promove a morte celular imunogênica. Este estudo se baseia nos resultados da Fase I (não publicado), mostrando o encolhimento do tumor induzido por SDT em GBM recorrente com toxicidade mínima.
Especificos de intervenção
Protocolo SDT:
Timing: Iniciado 40 horas após a administração do HiPorfin® para otimizar o acúmulo de drogas tumorais.
Parâmetros de ultrassom:
Frequência: 800 kHz-1 MHz (ajustável para a profundidade do tumor). Intensidade: 1-1,25 W/cm² (abaixo do limiar de cavitação para minimizar os danos nos tecidos). Duração: 15 minutos/sessão, repetida às 24 horas, 48h e 72h. Entrega localizada: os adultos recebem o HiPorfin® por infusão intra-arterial (maximizando a captação de tumores); As crianças recebem dosagem intravenosa (precaução de segurança).
Terapia padrão:
Radiação: 50-54 Gy em frações de 1,8-2 Gy (25 sessões). Temozolomida: 75 mg/m²/dia simultaneamente com radiação; Escalado para 150-200 mg/m²/dia após a radiação.
Bevacizumab: 7,5-10 mg/kg a cada 3 semanas (inibição da angiogênese). Randomização estratificada do rigor metodológico: Os pacientes são estratificados pela localização do tumor (supratentorial vs. linha média profunda), tamanho (<4 cm vs. ≥4 cm) e volume pós-cirúrgico residual para equilibrar fatores prognósticos.
Protocolo de imagem: as varreduras de ressonância magnética (ponderadas em T1 com contraste, talento) são padronizadas nos pontos de tempo (linha de base, pós-tratamento mensal) e analisados centralmente usando a segmentação volumétrica 3D para reduzir a variabilidade entre avaliadores.
Monitoramento de segurança:
Mitigação de fototoxicidade: protocolo rigoroso de prevenção de luz de 30 dias com níveis de luz ambiente monitorados.
Rastreamento de EA em tempo real: eventos adversos (por exemplo, reações de pele, edema do CNS) são classificados por critérios da OMS e gerenciados por meio de um algoritmo de escalação pré-especificado.
Análise Estatística Primária Principal: Sobrevivência livre de progressão (PFS) analisada via teste de log-rank estratificado (α = 0,05, dois lados), ajustando os fatores de estratificação.
Terminais secundários:
Sobrevivência geral (OS) analisada usando modelos de sobrevivência paramétrica Weibull. Taxa de controle de tumor (CR+PR+SD) avaliada via RECIST 1.1 com critérios de rano para tumores neurológicos.
Análise exploratória: correlação de biomarcadores (expressão de EGFR, níveis de ERO) com resposta SDT usando sequenciamento multiplex IHC e RNA.
Inovação e impacto
Este estudo é o primeiro a integrar o SDT com a terapia GBM padrão em um design randomizado. Se bem -sucedido, o SDT pode atender às necessidades críticas não atendidas:
Direcionamento não invasivo de tumores profundos/inoperáveis. Quimioterapia/sensibilização de rádio mediada por ROS para superar a resistência ao tratamento. Neurotoxicidade reduzida vs. terapias tradicionais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450000
- First H A Zhengzhou U
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Formulário de consentimento informado assinado;
- Idade <75 anos;
- Pacientes de glioblastoma pós -operatório recém -diagnosticados patologicamente confirmados como glioblastoma;
Ausência de disfunção hematopoiética grave ou anormalidades cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais ou imunodeficiência. Os resultados do laboratório de pré-inscrição devem atender ao seguinte:
Hematologia:
- Contagem de glóbulos brancos ≥4 × 10⁹/L
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L
- Plaquetas ≥100 × 10⁹/L.
- Hemoglobina ≥90g/L.
Função renal:
- Creatinina sérica ≤1,2mg/dL ou depuração de creatinina ≥60 ml/min
Função hepática:
- Bilirrubina total ≤1,5 × Uln (≤3,0 × Uln se a metástase hepática estiver presente)
- AST/ALT ≤2.0 × ULN (≤5,0 × ULN se a metástase hepática presente)
Coagulação:
- INR ≤2.0, com Pt, APTT e TT dentro de faixas normais;
- Expectativa de vida ≥3 meses;
- Reações adversas da terapia antitumoral anterior recuperada para ≤ grau 1, ou recuperação completa da cirurgia (julgamento do investigador);
- As fêmeas férteis e todos os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (preservativos, esponjas, géis, diafragmas, DIU, contraceptivos orais/injetáveis ou implantes) durante o julgamento e 12 meses após o uso da última hematoporfirina. As fêmeas férteis devem ter teste de gravidez negativo dentro de ≤7 dias antes da administração de produtos investigacionais.
Critérios de exclusão:
- Glioblastoma recorrente, tumores do tronco cerebral ou pacientes com glioblastoma que receberam quimiorradioterapia pós -operatória;
- Hipersensibilidade aos fotossensibilizadores;
- Infecções não controladas, epilepsia refratária e/ou hipertensão intracraniana e/ou hipertensão e/ou hiperglicemia;
- Infecção pelo HIV, hepatite B ativa (HBSAg positivo com DNA HBV positivo) ou hepatite C (anticorpo HCV positivo);
- Outras neoplasias dentro de 5 anos sem controle eficaz (excluindo carcinoma cervical in situ, carcinoma de células escamosas cutâneas ou câncer de pele de células basais localizado);
- Outras contra-indicações avaliadas pelo investigador para participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SDT + terapia padrão
A hematoporfirina 5 mg/kg. A terapia porsonodinâmica é administrada 40 horas depois, duas vezes ao dia com um intervalo de 10 a 12 horas, por 5 dias consecutivos.
Um ciclo dura 28 dias e um total de 4-6 ciclos é conduzido por radioterapia: a dose é de 50 a 54 Gy, 1,8-2 Gy por dia, 5 vezes por semana, para um total de 25 sessões quimioterapia: quando a temozolomida é administrada por dia, a dose é de 75 mg/m² por um dia.
Para quimioterapia adjuvante com temozolomida, a dose é de 150 mg/m² por dia a partir do dia 1 dia 5, seguida por um período de descanso de 23 dias.
Cada ciclo dura 28 dias.
Se bem tolerado, a dose deve ser ajustada para 200 mg/m² por dia para a 2ª e 6ª terapia direcionada: bevacizumabe 7,5-10 mg/kg, uma vez a cada 3 semanas, para um total de 4-6 cursos
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SDT: A hematoporfirina 5 mg/kg. A terapia porsonodinâmica é administrada 40 horas depois, duas vezes ao dia com um intervalo de 10 a 12 horas, por 5 dias consecutivos.
Um ciclo dura 28 dias e um total de 4-6 ciclos é realizado.
Radioterapia: A dose é de 50 a 54 Gy, 1,8-2 Gy por dia, 5 vezes por semana, para um total de 25 sessões quimioterapia: quando a temozolomida é administrada simultaneamente com radioterapia, a dose é de 75 mg/m² por dia, tomada diariamente até o final da radioterapia.
Para quimioterapia adjuvante com temozolomida, a dose é de 150 mg/m² por dia do dia 1 ao dia 5, seguida por um período de descanso de 23 dias.
Cada ciclo dura 28 dias.
Se bem - tolerado, a dose deve ser ajustada para 200 mg/m² por dia para a 2ª e 6ª terapia direcionada: bevacizumabe 7,5-10 mg/kg, uma vez a cada 3 semanas, para um total de 4-6 cursos
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Comparador Ativo: Terapia padrão
Radioterapia: A dose é de 50 a 54 Gy, 1,8-2 Gy por dia, 5 vezes por semana, para um total de 25 sessões quimioterapia: quando a temozolomida é administrada simultaneamente com radioterapia, a dose é de 75 mg/m² por dia, tomada diariamente até o final da radioterapia.
Para quimioterapia adjuvante com temozolomida, a dose é de 150 mg/m² por dia do dia 1 ao dia 5, seguida por um período de descanso de 23 dias.
Cada ciclo dura 28 dias.
Se bem - tolerado, a dose deve ser ajustada para 200 mg/m² por dia para a 2ª e 6ª terapia direcionada: bevacizumabe 7,5-10 mg/kg, uma vez a cada 3 semanas, para um total de 4-6 cursos
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Radioterapia: A dose é de 50 a 54 Gy, 1,8-2 Gy por dia, 5 vezes por semana, para um total de 25 sessões quimioterapia: quando a temozolomida é administrada simultaneamente com radioterapia, a dose é de 75 mg/m² por dia, tomada diariamente até o final da radioterapia.
Para quimioterapia adjuvante com temozolomida, a dose é de 150 mg/m² por dia do dia 1 ao dia 5, seguida por um período de descanso de 23 dias.
Cada ciclo dura 28 dias.
Se bem - tolerado, a dose deve ser ajustada para 200 mg/m² por dia para a 2ª e 6ª terapia direcionada: bevacizumabe 7,5-10 mg/kg, uma vez a cada 3 semanas, para um total de 4-6 cursos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Progressão - Sobrevivência gratuita (PFS)
Prazo: É avaliado por até 5 anos a partir da data de randomização até a data da primeira progressão ou morte documentada de qualquer causa, o que vier primeiro
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É avaliado por até 5 anos a partir da data de randomização até a data da primeira progressão ou morte documentada de qualquer causa, o que vier primeiro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Tempo geral de sobrevivência
Prazo: É avaliado por até 5 anos a partir da data de randomização até a data da morte por qualquer causa.
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É avaliado por até 5 anos a partir da data de randomização até a data da morte por qualquer causa.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ZZU-1stH-GBM-SDTCRT-2025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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