Intégration sonnodynamique de la chiméthérapie dans le glioblastome
Investigation clinique de la thérapie parténynamique en coloradiothérapie pour la gestion du glioblastome
Cette phase II teste si un traitement sonodynamique (SDT) -a traitement non invasif en utilisant des échographies pour activer un médicament à outre un médicament pour les patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué.
OMS? 230 adultes (<75 ans) avec un glioblastome confirmé, une fonction d'organe adéquate, pas de problèmes de santé majeurs.
Groupes:
Groupe de test: Thérapie standard SDT + (radiation, chimio, bevacizumab). Groupe témoin: thérapie standard seule.
Procédure:
SDT utilise le médicament Hiporfin® suivi de sessions échographiques ciblées. Les patients évitent la lumière du soleil pendant 1 mois.
Durée de l'étude:
Traitement: ~ 6-8 semaines. Suivi: 24 mois (IRM mensuelle).
Objectif clé:
Comparez la survie sans progression (temps jusqu'à ce que la tumeur s'aggrave) entre les groupes. Objectifs secondaires: survie globale, sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Description détaillée
Cet essai de phase II en Open-Center, randomisé, évalue l'efficacité synergique et la sécurité de la thérapie parténynamique (SDT) combinée à une chimioradiothérapie standard dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué (GBM). Alors que le bref résumé décrit la portée de l'essai, cette section élabore des nuances mécaniques, méthodologiques et analytiques non capturées ailleurs.
La justification scientifique SDT exploite l'échographie à faible intensité et à basse fréquence (LILFU) (800 kHz-1 MHz, 1-1,25 p / cm²) pour activer le sonosensibilisant hiporfin® (5 mg / kg), générant des espèces tumorales réactives cytotoxiques (ROS) dans les cellules tumorales. Les données précliniques démontrent que le SDT perturbe la fonction mitochondriale, améliore les dommages à l'ADN provenant du témozolomide et favorise la mort cellulaire immunogène. Cet essai s'appuie sur les résultats de la phase I (non publié) montrant le rétrécissement de la tumeur induite par le SDT dans le GBM récurrent avec une toxicité minimale.
Spécificiaires d'intervention
Protocole SDT:
CHIMING: INITIÉ 40 heures après l'administration après la Hiporfin® pour optimiser l'accumulation de médicament tumoral.
Paramètres échographiques:
Fréquence: 800 kHz-1 MHz (réglable pour la profondeur tumorale). Intensité: 1-1,25 W / cm² (seuil de cavitation pour minimiser les dommages tissulaires). Durée: 15 minutes / session, répétée à 24h, 48h et 72h. Livraison localisée: les adultes reçoivent Hiporfin® via une perfusion intra-artérielle (maximisation de l'absorption des tumeurs); Les enfants reçoivent un dosage intraveineux (précaution de sécurité).
Thérapie standard:
Radiation: 50-54 Gy en fractions 1,8-2 Gy (25 séances). Témozolomide: 75 mg / m² / jour simultanément avec le rayonnement; dégénéré à 150-200 mg / m² / jour après le radiation.
Bevacizumab: 7,5-10 mg / kg toutes les 3 semaines (inhibition de l'angiogenèse). Randomisation stratifiée par rigueur méthodologique: Les patients sont stratifiés par emplacement tumoral (supratentorial vs ligne médiane profonde), taille (<4 cm contre ≥4 cm) et volume post-chirurgical résiduel pour équilibrer les facteurs pronostiques.
Protocole d'imagerie: les analyses IRM (pondérées en T1 avec contraste, Flair) sont normalisées sur les points de time (de base, post-traitement mensuel) et analysées centralement en utilisant une segmentation volumétrique 3D pour réduire la variabilité inter-évaluateurs.
Surveillance de la sécurité:
Atténuation de la phototoxicité: protocole strict de l'évitement de la lumière à 30 jours avec des niveaux de lumière ambiants surveillés.
Suivi AE en temps réel: les événements indésirables (par exemple, les réactions cutanées, œdème du SNC) sont classées selon les critères de l'OMS et gérées via un algorithme d'escalade pré-spécifié.
Analyse statistique Point d'évaluation primaire: survie sans progression (PFS) analysée via le test log-rank stratifié (α = 0,05, , ajustant pour les facteurs de stratification.
Points de terminaison secondaires:
La survie globale (OS) a analysé à l'aide de modèles de survie paramétrique de Weibull. Le taux de contrôle des tumeurs (CR + PR + SD) évalué via RECIST 1.1 avec les critères RANO pour les tumeurs neurologiques.
Analyse exploratoire: corrélation des biomarqueurs (expression EGFR, niveaux de ROS) avec la réponse SDT en utilisant le séquençage multiplex IHC et ARN.
Innovation et impact
Cet essai est le premier à intégrer le SDT à la thérapie GBM standard dans une conception randomisée. En cas de succès, SDT pourrait répondre aux besoins critiques non satisfaits:
Ciblage non invasif de tumeurs profondes / inopérables. Chimio / radio-sensibilisation médiée par ROS pour surmonter la résistance au traitement. Neurotoxicité réduite par rapport aux thérapies traditionnelles.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
- First H A Zhengzhou U
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Formulaire de consentement éclairé signé;
- Âge <75 ans;
- Les patients atteints de glioblastome postopératoire nouvellement diagnostiqué sont pathologiquement confirmés comme glioblastome;
Absence de dysfonction hématopoïétique sévère ou cardiaque, pulmonaire, hépatique, anomalies rénales ou immunodéficience. Les résultats du laboratoire de pré-inscription doivent respecter les éléments suivants:
Hématologie:
- Nombre de globules blancs ≥4 × 10⁹ / L
- Nombre de neutrophiles absolus ≥1,5 × 10⁹ / L
- Plaquettes ≥ 100 × 10⁹ / L
- Hémoglobine ≥90 g / L
Fonction rénale:
- Créatinine sérique ≤1,2 mg / dl ou clairance de la créatinine ≥60 ml / min
Fonction hépatique:
- Bilirubine totale ≤1,5 × uln (≤3,0 × uln si les métastases hépatiques sont présentes)
- Ast / alt ≤2,0 × uln (≤5,0 × uln si métastase hépatique présente)
Coagulation:
- INR ≤2.0, avec PT, APTT et TT dans les plages normales;
- Espérance de vie ≥ 3 mois;
- Les effets indésirables de la thérapie anti-tumorale antérieure se sont rétablies à ≤ grade 1, ou une récupération complète de la chirurgie (jugement de l'investigateur);
- Les femelles fertiles et tous les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception très efficace (préservatifs, éponges, gels, diaphragmes, DIU, contraceptifs oraux / injectables ou implants) pendant l'essai et pendant 12 mois après la dernière utilisation de l'hématoporphyrine. Les femelles fertiles doivent subir un test de grossesse négatif dans un délai ≤ 7 jours avant l'administration d'enquête sur les produits.
Critères d'exclusion:
- Le glioblastome récurrent, les tumeurs du tronc cérébral ou les patients atteints de glioblastome ayant reçu une chimioradiothérapie postopératoire;
- Hypersensibilité aux photosensibilisateurs;
- Infections non contrôlées, épilepsie réfractaire et / ou hypertension intracrânienne, et / ou hypertension, et / ou hyperglycémie;
- Infection par le VIH, hépatite B active (HBSAg positif avec l'ADN du VHB positif) ou l'hépatite C (anticorps HCV positif);
- Autres tumeurs malignes dans les 5 ans sans contrôle efficace (à l'exclusion du carcinome cervical in situ, carcinome épidermoïde cutané ou cancer de la peau basale localisée);
- D'autres contre-indications évaluées par les chercheurs pour la participation au procès.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie standard SDT +
L'hématoporphyrine 5 mg / kg. Une thérapie parté-à-t-il est administrée 40 heures plus tard, deux fois par jour avec un intervalle de 10 à 12 heures, pendant 5 jours consécutifs.
Un cycle dure 28 jours, et un total de 4 à 6 cycles sont effectués par la radiothérapie: la dose est de 50 à 54 Gy, 1,8-2 Gy par jour, 5 fois par semaine, pour un total de 25 séances de chimiothérapie: lorsque le témozolomide est administré parallèlement à la fin de la radiothérapie.
Pour la chimiothérapie adjuvante avec du témozolomide, la dose est de 150 mg / m² par jour depuis le jour du 1er jour 5, suivie d'une période de repos de 23 jours.
Chaque cycle dure 28 jours.
S'il est bien toléré, la dose doit être ajustée à 200 mg / m² par jour pour la thérapie ciblée du 2e à 6e cycles: bevacizumab 7,5-10 mg / kg, une fois toutes les 3 semaines, pour un total de 4 à 6 cours
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SDT: L'hématoporphyrine 5 mg / kg.La thérapie parté-à-vis est administrée 40 heures plus tard, deux fois par jour avec un intervalle de 10 à 12 heures, pendant 5 jours consécutifs.
Un cycle dure 28 jours et un total de 4 à 6 cycles sont effectués.
Radiothérapie: La dose est de 50 à 54 Gy, 1,8-2 Gy par jour, 5 fois par semaine, pour un total de 25 séances chimiothérapie: lorsque le témozolomide est administré simultanément avec la radiothérapie, la dose est de 75 mg / m² par jour, prise quotidiennement jusqu'à la fin de la radiothérapie.
Pour la chimiothérapie adjuvante avec le témozolomide, la dose est de 150 mg / m² par jour du jour 1 au jour 5, suivie d'une période de repos de 23 jours.
Chaque cycle dure 28 jours.
Si bien - toléré, la dose doit être ajustée à 200 mg / m² par jour pour la thérapie ciblée du 2e à 6e cycles: bevacizumab 7,5-10 mg / kg, une fois toutes les 3 semaines, pour un total de 4 à 6 cours
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Comparateur actif: Thérapie standard
Radiothérapie: La dose est de 50 à 54 Gy, 1,8-2 Gy par jour, 5 fois par semaine, pour un total de 25 séances chimiothérapie: lorsque le témozolomide est administré simultanément avec la radiothérapie, la dose est de 75 mg / m² par jour, prise quotidiennement jusqu'à la fin de la radiothérapie.
Pour la chimiothérapie adjuvante avec le témozolomide, la dose est de 150 mg / m² par jour du jour 1 au jour 5, suivie d'une période de repos de 23 jours.
Chaque cycle dure 28 jours.
Si bien - toléré, la dose doit être ajustée à 200 mg / m² par jour pour la thérapie ciblée du 2e à 6e cycles: bevacizumab 7,5-10 mg / kg, une fois toutes les 3 semaines, pour un total de 4 à 6 cours
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Radiothérapie: La dose est de 50 à 54 Gy, 1,8-2 Gy par jour, 5 fois par semaine, pour un total de 25 séances chimiothérapie: lorsque le témozolomide est administré simultanément avec la radiothérapie, la dose est de 75 mg / m² par jour, prise quotidiennement jusqu'à la fin de la radiothérapie.
Pour la chimiothérapie adjuvante avec le témozolomide, la dose est de 150 mg / m² par jour du jour 1 au jour 5, suivie d'une période de repos de 23 jours.
Chaque cycle dure 28 jours.
Si bien - toléré, la dose doit être ajustée à 200 mg / m² par jour pour la thérapie ciblée du 2e à 6e cycles: bevacizumab 7,5-10 mg / kg, une fois toutes les 3 semaines, pour un total de 4 à 6 cours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Progression - survie libre (PFS)
Délai: Il est évalué jusqu'à 5 ans à compter de la date de randomisation à la date de la première progression ou du décès documenté de toute cause, selon la première éventualité
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Il est évalué jusqu'à 5 ans à compter de la date de randomisation à la date de la première progression ou du décès documenté de toute cause, selon la première éventualité
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Temps de survie global
Délai: Il est évalué jusqu'à 5 ans, passant de la date de randomisation à la date du décès de toute cause.
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Il est évalué jusqu'à 5 ans, passant de la date de randomisation à la date du décès de toute cause.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZZU-1stH-GBM-SDTCRT-2025
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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