Integración de la quemoradioterapia sonodinámica en el glioblastoma
Investigación clínica de la terapia sonodinámica junto con la quimiorradioterapia para el manejo del glioblastoma
Este ensayo de fase II prueba si la terapia sinodinámica (SDT), un tratamiento no invasivo que usa ultrasonido para activar los resultados de un fármaco que matan el cáncer para pacientes con glioblastoma recién diagnosticados.
¿OMS? 230 adultos (<75 años) con glioblastoma confirmado, función de órganos adecuados, sin problemas de salud importantes.
Grupos:
Grupo de prueba: Terapia estándar SDT + (radiación, quimioterapia, bevacizumab). Grupo de control: terapia estándar sola.
Procedimiento:
SDT utiliza el medicamento Hiporfin® seguido de sesiones de ultrasonido enfocadas. Los pacientes evitan la luz solar durante 1 mes.
Duración del estudio:
Tratamiento: ~ 6-8 semanas. Seguimiento: 24 meses (resonancia magnética mensual).
Objetivo clave:
Compare la supervivencia libre de progresión (tiempo hasta que el tumor empeore) entre los grupos. Objetivos secundarios: supervivencia general, seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción detallada
Este ensayo de fase II de un solo centro, aleatorizado, abierto evalúa la eficacia sinérgica y la seguridad de la terapia sonodinámica (SDT) combinada con quimiorradioterapia estándar en glioblastoma recién diagnosticado (GBM). Si bien el breve resumen describe el alcance del ensayo, esta sección elabora sobre matices mecanicistas, metodológicos y analíticos no capturados en otros lugares.
Científico Jugo SDT Aprovecha la ultrasonido enfocada de baja intensidad y baja frecuencia (LILFU) (800 kHz-1 MHz, 1-1.25 W/cm²) para activar las caderas del sonosensibilizador (5 mg/kg), generando especies citotoxicas de oxifrén reactivos (ROS) dentro de las células tumorales. Los datos preclínicos demuestran que SDT interrumpe la función mitocondrial, mejora el daño del ADN a partir de la temozolomida y promueve la muerte celular inmunogénica. Este ensayo se basa en los resultados de la Fase I (no publicados) que muestra la contracción tumoral inducida por SDT en GBM recurrente con una toxicidad mínima.
Detalles de intervención
Protocolo SDT:
Tiempo: iniciada 40 horas después de la administración de Hiporfin® para optimizar la acumulación de fármacos tumorales.
Parámetros de ultrasonido:
Frecuencia: 800 kHz-1 MHz (ajustable para la profundidad del tumor). Intensidad: 1-1.25 w/cm² (por debajo del umbral de cavitación para minimizar el daño tisular). Duración: 15 minutos/sesión, repetido a las 24 h, 48h y 72h. Entrega localizada: los adultos reciben Hiporfin® a través de la infusión intraarterial (maximizar la absorción del tumor); Los niños reciben dosificación intravenosa (precaución de seguridad).
Terapia estándar:
Radiación: 50-54 Gy en fracciones de 1.8-2 Gy (25 sesiones). Temozolomida: 75 mg/m²/día concurrente con radiación; intensificó a 150-200 mg/m²/día después de la radiación.
Bevacizumab: 7.5-10 mg/kg cada 3 semanas (inhibición de la angiogénesis). Rigor metodológico Aleatorización estratificada: los pacientes se estratifican por la ubicación del tumor (supratentorial versus la línea media profunda), el tamaño (<4 cm vs. ≥4 cm) y el volumen posquirúrico residual para equilibrar los factores pronósticos.
Protocolo de imagen: las exploraciones de resonancia magnética (T1 ponderada con contraste, Flair) se estandarizan en puntos de tiempo (línea de base, post-tratamiento mensual) y se analizan centralmente utilizando segmentación volumétrica 3D para reducir la variabilidad entre evaluadores.
Monitoreo de seguridad:
Mitigación de fototoxicidad: protocolo estricto de evitación de luz de 30 días con niveles de luz ambiental monitoreados.
Seguimiento de AE en tiempo real: los eventos adversos (por ejemplo, las reacciones de la piel, el edema del SNC) se clasifican según los criterios de la OMS y se manejan a través de un algoritmo de escalada previamente especificado.
Análisis estadístico CUENTA PRINCIPAL: Supervivencia libre de progresión (PFS) analizada a través de la prueba de log-rank estratificada (α = 0.05, dos lados), ajustando los factores de estratificación.
Puntos finales secundarios:
Supervivencia general (SG) analizada utilizando modelos de supervivencia paramétrica de Weibull. La tasa de control del tumor (Cr+PR+SD) evaluada a través de Recist 1.1 con criterios de Rano para tumores neurológicos.
Análisis exploratorio: correlación de biomarcadores (expresión de EGFR, niveles de ROS) con la respuesta SDT utilizando la secuenciación multiplex IHC y ARN.
Innovación e impacto
Este ensayo es el primero en integrar SDT con la terapia GBM estándar en un diseño aleatorizado. Si tiene éxito, SDT podría abordar las necesidades críticas insatisfechas:
Dirección no invasiva de tumores profundos/inoperables. Quimioterapia/radio-sensitización mediada por ROS para superar la resistencia al tratamiento. Neurotoxicidad reducida versus terapias tradicionales.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
- First H A Zhengzhou U
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado;
- Edad <75 años;
- Pacientes con glioblastoma postoperatorio recién diagnosticados confirmados patológicamente como glioblastoma;
Ausencia de disfunción hematopoyética grave o anormalidades cardíacas, pulmonares, hepáticas, renales o inmunodeficiencia. Los resultados del laboratorio previo a la inscripción deben cumplir con lo siguiente:
Hematología:
- Recuento de glóbulos blancos ≥4 × 10⁹/L
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5 × 10⁹/L
- Plaquetas ≥100 × 10⁹/L
- Hemoglobina ≥90g/L
Función renal:
- Creatinina sérica ≤1.2mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min
Función hepática:
- Bilirrubina total ≤1.5 × Uln (≤3.0 × Uln si la metástasis hepática presente)
- AST/ALT ≤2.0 × Uln (≤5.0 × Uln si la metástasis hepática presente)
Coagulación:
- INR ≤2.0, con PT, APTT y TT dentro de los rangos normales;
- Esperanza de vida ≥3 meses;
- Reacciones adversas de la terapia antitumoral previa se recuperaron a ≤ Grado 1, o la recuperación completa de la cirugía (juicio del investigador);
- Las hembras fértiles y todos los sujetos masculinos deben aceptar usar una anticoncepción altamente efectiva (condones, esponjas, geles, diafragmas, DIU, anticonceptivos orales/inyectables o implantes) durante el ensayo y durante 12 meses después del último uso de hematoporfirina. Las mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo negativa en ≤7 días antes de la administración de productos de investigación.
Criterios de exclusión:
- Glioblastoma recurrente, tumores del tronco encefálico o pacientes con glioblastoma que recibieron quimiorradioterapia postoperatoria;
- Hipersensibilidad a los fotosensibilizadores;
- Infecciones no controladas, epilepsia refractaria y/o hipertensión intracraneal, y/o hipertensión, y/o hiperglucemia;
- Infección por VIH, hepatitis B activa (HBSAG positiva con ADN VHB positivo) o hepatitis C (anticuerpo VHC positivo);
- Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años sin un control efectivo (excluyendo carcinoma cervical in situ, carcinoma de células escamosas cutáneas o cáncer de piel de células basales localizadas);
- Otras contraindicaciones evaluadas por el investigador para la participación en el juicio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SDT + terapia estándar
La hematoporfirina 5 mg/kg. La terapia esodinámica se administra 40 horas después, dos veces al día con un intervalo de 10-12 horas, durante 5 días consecutivos.
Un ciclo dura 28 días, y se realizan un total de 4-6 ciclos de radioterapia: la dosis es de 50-54 Gy, 1.8-2 Gy por día, 5 veces por semana, para un total de 25 sesiones de quimioterapia: cuando la temozolomida se administra simultáneamente con radioterapia, la dosis es de 75 mg/m² por día, tomada diariamente hasta el final de la radioterapia.
Para la quimioterapia adyuvante con temozolomida, la dosis es de 150 mg/m² por día desde el día 1 hasta el día 5, seguido de un período de descanso de 23 días.
Cada ciclo dura 28 días.
Si está bien tolerado, la dosis debe ajustarse a 200 mg/m² por día para el segundo-sexto ciclos Terapia dirigida: bevacizumab 7.5-10 mg/kg, una vez cada 3 semanas, para un total de 4-6 cursos
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SDT: la terapia monatinodinámica de hematoporfirina 5 mg/kg. Se administra 40 horas después, dos veces al día con un intervalo de 10-12 horas, durante 5 días consecutivos.
Un ciclo dura 28 días y se realizan un total de 4-6 ciclos.
Radioterapia: la dosis es de 50-54 Gy, 1.8-2 Gy por día, 5 veces por semana, para un total de 25 sesiones de quimioterapia: cuando la temozolomida se administra simultáneamente con radioterapia, la dosis es de 75 mg/m² por día, tomada diariamente hasta el final de la radioterapia.
Para la quimioterapia adyuvante con temozolomida, la dosis es de 150 mg/m² por día desde el día 1 hasta el día 5, seguido de un período de descanso de 23 días.
Cada ciclo dura 28 días.
Si está bien, se tolera, la dosis debe ajustarse a 200 mg/m² por día para el segundo - sexto ciclos Terapia dirigida: bevacizumab 7.5-10 mg/kg, una vez cada 3 semanas, para un total de 4-6 cursos
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Comparador activo: Terapia estándar
Radioterapia: la dosis es de 50-54 Gy, 1.8-2 Gy por día, 5 veces por semana, para un total de 25 sesiones de quimioterapia: cuando la temozolomida se administra simultáneamente con radioterapia, la dosis es de 75 mg/m² por día, tomada diariamente hasta el final de la radioterapia.
Para la quimioterapia adyuvante con temozolomida, la dosis es de 150 mg/m² por día desde el día 1 hasta el día 5, seguido de un período de descanso de 23 días.
Cada ciclo dura 28 días.
Si está bien, se tolera, la dosis debe ajustarse a 200 mg/m² por día para el segundo - sexto ciclos Terapia dirigida: bevacizumab 7.5-10 mg/kg, una vez cada 3 semanas, para un total de 4-6 cursos
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Radioterapia: la dosis es de 50-54 Gy, 1.8-2 Gy por día, 5 veces por semana, para un total de 25 sesiones de quimioterapia: cuando la temozolomida se administra simultáneamente con radioterapia, la dosis es de 75 mg/m² por día, tomada diariamente hasta el final de la radioterapia.
Para la quimioterapia adyuvante con temozolomida, la dosis es de 150 mg/m² por día desde el día 1 hasta el día 5, seguido de un período de descanso de 23 días.
Cada ciclo dura 28 días.
Si está bien, se tolera, la dosis debe ajustarse a 200 mg/m² por día para el segundo - sexto ciclos Terapia dirigida: bevacizumab 7.5-10 mg/kg, una vez cada 3 semanas, para un total de 4-6 cursos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Progresión - Supervivencia libre (PFS)
Periodo de tiempo: Se evalúa por hasta 5 años desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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Se evalúa por hasta 5 años desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo general de supervivencia
Periodo de tiempo: Se evalúa por hasta 5 años desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Se evalúa por hasta 5 años desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- ZZU-1stH-GBM-SDTCRT-2025
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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