Sonodynamic-Chemoradioterapy Integration in Glioblastoma
Klinisk undersøkelse av sonodynamisk terapi i forbindelse med kjemoradioterapi for glioblastombehandling
Denne fase II-studien tester hvis sonodynamisk terapi (SDT) -a ikke-invasiv behandling ved bruk av ultralyd for å aktivere et kreftdrapende medikament-imponerer utfall for nylig diagnostiserte glioblastompasienter.
WHO? 230 voksne (<75 år) med bekreftet glioblastom, tilstrekkelig organfunksjon, ingen store helseproblemer.
Grupper:
Testgruppe: SDT + standard terapi (stråling, cellegift, bevacizumab). Kontrollgruppe: Standard terapi alene.
Prosedyre:
SDT bruker medikamenthiporfin® etterfulgt av fokuserte ultralydøkter. Pasienter unngår sollys i 1 måned.
Studiens varighet:
Behandling: ~ 6-8 uker. Oppfølging: 24 måneder (månedlig MR-er).
Nøkkelmål:
Sammenlign progresjonsfri overlevelse (tid til tumor forverres) mellom gruppene. Sekundære mål: Total overlevelse, sikkerhet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Detaljert beskrivelse
Dette enkeltsenteret, randomiserte, åpne etikettfase II-studien evaluerer den synergistiske effekten og sikkerheten til sonodynamisk terapi (SDT) kombinert med standard kjemoradioterapi i nylig diagnostisert glioblastom (GBM). Mens den korte sammendraget skisserer forsøkets omfang, utdyper denne delen mekanistiske, metodologiske og analytiske nyanser som ikke er fanget andre steder.
Vitenskapelig begrunnelse SDT utnytter lavintensitet, lavfrekvensfokusert ultralyd (LILFU) (800 kHz-1 MHz, 1-1,25 W/cm²) for å aktivere sonosensibilisatoren Hiporfin® (5 mg/kg), genererende cytotoksisk reaktiv oksyen-spesifiserer (5 mg/kg), genererende cytotoksisk reaktiv oksyen. Prekliniske data viser at SDT forstyrrer mitokondriell funksjon, forbedrer DNA -skader fra temozolomid og fremmer immunogen celledød. Denne studien bygger på fase I -resultater (upublisert) som viser SDT -indusert tumor krymping i tilbakevendende GBM med minimal toksisitet.
Intervensjonsspesifikasjoner
SDT -protokoll:
Timing: INITIERT 40 timer etter administrasjon av Hiporfin® for å optimalisere akkumulering av tumormedisin.
Ultralydparametere:
Frekvens: 800 kHz-1 MHz (justerbar for tumoredybde). Intensitet: 1-1.25 W/cm² (under kavitasjonsterskel for å minimere vevsskader). Varighet: 15 minutter/økt, gjentatt på 24 timer, 48 timer og 72 timer. Lokalisert levering: Voksne mottar Hiporfin® via intra-arteriell infusjon (maksimerer tumoropptak); Barn får intravenøs dosering (sikkerhetsforholdsregler).
Standard terapi:
Stråling: 50-54 Gy i 1,8-2 Gy-brøk (25 økter). Temozolomide: 75 mg/m²/dag samtidig med stråling; eskalerte til 150-200 mg/m²/dag etter stråling.
Bevacizumab: 7,5-10 mg/kg hver tredje uke (angiogeneseinhibering). Metodologisk strenghetstratifisert randomisering: Pasienter er lagdelt ved tumorplassering (supratentorial vs. dyp midtlinje), størrelse (<4 cm mot ≥4 cm) og gjenværende post-kirurgisk volum for å balansere prognostiske faktorer.
Imaging Protocol: MR-skanninger (T1-vektet med kontrast, Flair) er standardisert på tvers av tidspunkter (baseline, månedlig etterbehandling) og analysert sentralt ved bruk av 3D-volumetrisk segmentering for å redusere variasjon mellom rater.
Sikkerhetsovervåking:
Fototoksisitetsbegrensning: Streng 30-dagers lys unngåelsesprotokoll med omgivelseslysnivå overvåket.
Sanntids AE-sporing: Bivirkninger (f.eks. Hudreaksjoner, CNS-ødem) blir gradert per WHO-kriterier og administreres via en forhåndsbestemt opptrappingsalgoritme.
Statistisk analyse Primært endepunkt: progresjonsfri overlevelse (PFS) analysert via lagdelt log-rank test (α = 0,05, tosidig), justering for stratifiseringsfaktorer.
Sekundære endepunkter:
Total Survival (OS) analysert ved bruk av Weibull -parametriske overlevelsesmodeller. Tumorkontrollhastighet (CR+PR+SD) vurdert via RECIST 1.1 med RANO -kriterier for nevrologiske svulster.
Utforskende analyse: Biomarkørkorrelasjon (EGFR -uttrykk, ROS -nivåer) med SDT -respons ved bruk av multiplex IHC og RNA -sekvensering.
Innovasjon og påvirkning
Denne studien er den første som integrerer SDT med standard GBM -terapi i en randomisert design. Hvis vellykket, kan SDT imøtekomme kritiske uoppfylte behov:
Ikke-invasiv målretting av dype/inoperable svulster. ROS-mediert cellegift/radiosensibilisering for å overvinne behandlingsresistens. Redusert nevrotoksisitet kontra tradisjonelle terapier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- First H A Zhengzhou U
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Signert informert samtykkeskjema;
- Alder <75 år;
- Nylig diagnostisert postoperativ glioblastompasienter bekreftet patologisk som glioblastom;
Fravær av alvorlig hematopoietisk dysfunksjon eller hjerte-, lunge-, lever-, nyreavvik eller immunsvikt. Resultater før påmelding må oppfylle følgende:
Hematologi:
- Antall hvite blodlegemer ≥4 × 10⁹/l
- Absolutt neutrofiltelling ≥1,5 × 10⁹/l
- Blodplater ≥100 × 10⁹/L.
- Hemoglobin ≥90 g/l
Nyrefunksjon:
- Serumkreatinin ≤1,2 mg/dl eller kreatininklarering ≥60 ml/min
Leverfunksjon:
- Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN (≤3,0 × ULN Hvis levermetastase er til stede)
- AST/ALT ≤2,0 × ULN (≤5,0 × ULN hvis levermetastase er til stede)
Koagulasjon:
- INR ≤2.0, med PT, APTT og TT innenfor normale områder;
- Levealder ≥3 måneder;
- Bivirkninger fra tidligere anti-tumorbehandling utvunnet til ≤ grad 1, eller fullstendig utvinning fra kirurgi (etterforskerens skjønn);
- Fruktbare kvinner og alle mannlige forsøkspersoner må gå med på å bruke svært effektiv prevensjon (kondomer, svamper, geler, mellomgulv, IUD -er, orale/injiserbare prevensjonsmidler eller implantater) under forsøket og i 12 måneder etter siste hematoporfyrinbruk. Fruktbare kvinner må ha negativ graviditetstest innen ≤7 dager før administrasjon av undersøkelsesprodukter.
Eksklusjonskriterier:
- Tilbakevendende glioblastom, hjernestammesvulster eller glioblastompasienter som har fått postoperativ kjemoradioterapi;
- Overfølsomhet for fotosensibilisatorer;
- Ukontrollerte infeksjoner, ildfast epilepsi og/eller intrakraniell hypertensjon, og/eller hypertensjon, og/eller hyperglykemi;
- HIV -infeksjon, aktiv hepatitt B (HBSAg -positiv med HBV DNA -positive), eller hepatitt C (HCV -antistoffpositiv);
- Andre maligniteter innen 5 år uten effektiv kontroll (unntatt cervikal karsinom in situ, kutan plateepitelkarsinom, eller lokalisert basalcellens hudkreft);
- Andre etterforsker-vurderte kontraindikasjoner for prøvedeltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SDT + standard terapi
Hematoporfyrin 5 mg/kg.Sonodynamisk terapi administreres 40 timer senere, to ganger om dagen med et intervall på 10-12 timer, i 5 dager på rad.
En syklus varer 28 dager, og totalt 4-6 sykluser blir utført strålebehandling: dosen er 50-54 Gy, 1,8-2 Gy per dag, 5 ganger i uken, for totalt 25 økter cellegift: Når temozolomid er administrert samtidig med strålebladet, er dosen 75 mg/mg/mg/mg.
For adjuvant cellegift med temozolomid er dosen 150 mg/m² per dag fra dag1 til dag 5, etterfulgt av en 23-dagers hvileperiode.
Hver syklus varer 28 dager.
Hvis godt tolerert, bør dosen justeres til 200 mg/m² per dag for 2.-6. syklus målrettet terapi: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, en gang hver tredje uke, for totalt 4-6 kurs
|
SDT: Hematoporfyrin 5 mg/kg.Sonodynamisk terapi administreres 40 timer senere, to ganger om dagen med et intervall på 10-12 timer, i 5 dager på rad.
Én syklus varer 28 dager, og totalt blir det gjennomført 4-6 sykluser.
Strålebehandling: Dosen er 50-54 Gy, 1,8-2 Gy per dag, 5 ganger i uken, for totalt 25 økter cellegift: Når temozolomid administreres samtidig med strålebehandling, er dosen 75 mg/m² per dag, tatt daglig til slutten av stråle.
For adjuvant cellegift med temozolomid er dosen 150 mg/m² per dag fra dag 1 til dag 5, etterfulgt av en 23 -dagers hvileperiode.
Hver syklus varer 28 dager.
Hvis godt tolerert, bør dosen justeres til 200 mg/m² per dag for 2. - 6. syklus målrettet terapi: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, en gang hver tredje uke, for totalt 4-6 kurs
|
|
Aktiv komparator: Standard terapi
Strålebehandling: Dosen er 50-54 Gy, 1,8-2 Gy per dag, 5 ganger i uken, for totalt 25 økter cellegift: Når temozolomid administreres samtidig med strålebehandling, er dosen 75 mg/m² per dag, tatt daglig til slutten av stråle.
For adjuvant cellegift med temozolomid er dosen 150 mg/m² per dag fra dag 1 til dag 5, etterfulgt av en 23 -dagers hvileperiode.
Hver syklus varer 28 dager.
Hvis godt tolerert, bør dosen justeres til 200 mg/m² per dag for 2. - 6. syklus målrettet terapi: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, en gang hver tredje uke, for totalt 4-6 kurs
|
Strålebehandling: Dosen er 50-54 Gy, 1,8-2 Gy per dag, 5 ganger i uken, for totalt 25 økter cellegift: Når temozolomid administreres samtidig med strålebehandling, er dosen 75 mg/m² per dag, tatt daglig til slutten av stråle.
For adjuvant cellegift med temozolomid er dosen 150 mg/m² per dag fra dag 1 til dag 5, etterfulgt av en 23 -dagers hvileperiode.
Hver syklus varer 28 dager.
Hvis godt tolerert, bør dosen justeres til 200 mg/m² per dag for 2. - 6. syklus målrettet terapi: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, en gang hver tredje uke, for totalt 4-6 kurs
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjon - gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: Det blir evaluert i opptil 5 år fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden fra enhver årsak, avhengig av hva som kommer først
|
Det blir evaluert i opptil 5 år fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden fra enhver årsak, avhengig av hva som kommer først
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelsestid
Tidsramme: Det blir evaluert i opptil 5 år fra datoen for randomisering til dødsdato fra enhver årsak.
|
Det blir evaluert i opptil 5 år fra datoen for randomisering til dødsdato fra enhver årsak.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ZZU-1stH-GBM-SDTCRT-2025
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .