Интеграция сонодинамической хеморадиотерапии при глиобластоме
Клиническое исследование сонодинамической терапии в сочетании с химиолучевой терапией для лечения глиобластомы
Эта фаза II испытает, если сонодинамическая терапия (SDT)-неинвазивное лечение с использованием ультразвука для активации рака, убитых лекарственными средствами, для недавно диагностированных пациентов с глиобластомой.
ВОЗ? 230 взрослых (<75 лет) с подтвержденной глиобластомой, адекватной функцией органа, без серьезных проблем со здоровьем.
Группы:
Тестовая группа: стандартная терапия SDT + (излучение, химиотерапия, бевацизумаб). Контрольная группа: только стандартная терапия.
Процедура:
SDT использует лекарство Hiporfin® с последующими сфокусированными ультразвуковыми сеансами. Пациенты избегают солнечного света в течение 1 месяца.
Продолжительность исследования:
Лечение: ~ 6-8 недель. Последующее наблюдение: 24 месяца (ежемесячные МРТ).
Ключевая цель:
Сравните выживаемость без прогрессирования (время до ухудшения опухоли) между группами. Вторичные цели: общая выживание, безопасность.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Подробное описание
Это одноцентровое, рандомизированное, открытое исследование фазы II оценивает синергетическую эффективность и безопасность сонодинамической терапии (SDT) в сочетании со стандартной химиолучевой терапией при недавно диагностированной глиобластоме (GBM). В то время как краткое резюме описывает объем испытания, в этом разделе подробно рассказывается о механистических, методологических и аналитических нюансах, не захваченных в другом месте.
Научное обоснование SDT использует низкоинтенсивную низкочастотную ультразвуковую ультразвуку (Lilfu) (800 кГц-1 МГц, 1-1,25 Вт/CM²) для активации соносенсибилизатора Hiporfin® (5 мг/кг), генерирующие цитотоксические реактивные активные формы оксигена (RoS) избирательно. Доклинические данные демонстрируют, что SDT нарушает митохондриальную функцию, усиливает повреждение ДНК от темозоломида и способствует иммуногенной гибели клеток. Это исследование основывается на результатах I фазы (неопубликованной), показывающих SDT -индуцированную усадку опухоли в рецидивирующей GBM с минимальной токсичностью.
Специфика для вмешательства
Протокол SDT:
Время: инициировано через 40 часов после введения гипорфина.
Ультразвуковые параметры:
Частота: 800 кГц-1 МГц (регулируемая на глубину опухоли). Интенсивность: 1-1,25 Вт/см² (ниже порога кавитации, чтобы минимизировать повреждение ткани). Продолжительность: 15 минут/сессия, повторяется через 24 часа, 48 ч и 72 часа. Локализованная доставка: взрослые получают Hiporfin® через внутриартериальную инфузию (максимизируя поглощение опухоли); Дети получают внутривенную дозировку (меры безопасности).
Стандартная терапия:
Излучение: 50-54 Гр в 1,8-2 фракциях Гр (25 сеансов). Темозоломид: 75 мг/м²/день одновременно с радиацией; обострен до 150-200 мг/м²/день после излучения.
Бевацизумаб: 7,5-10 мг/кг каждые 3 недели (ингибирование ангиогенеза). Методологическая строгость стратифицированная рандомизация: пациенты стратифицируются по местоположению опухоли (супратенториал по сравнению с глубокой средней линией), размером (<4 см против ≥4 см) и остаточным пост-хирургическим объемом, чтобы сбалансировать прогностические факторы.
Протокол визуализации: МРТ-сканирование (T1-взвешенное с контрастностью, Flair) стандартизируется по моментам (базовый уровень, ежемесячная после лечения) и анализируется централизованно с использованием 3D-объемной сегментации для снижения изменчивости между оценкой.
Мониторинг безопасности:
Смягчение фототоксичности: строгий 30-дневный протокол предотвращения света с контролируемыми уровнями окружающей среды.
Отслеживание AE в реальном времени: неблагоприятные события (например, кожные реакции, отек ЦНС) оцениваются по критериям ВОЗ и управляются с помощью предварительно определенного алгоритма эскалации.
Статистический анализ Первичная конечная точка: выживаемость без прогрессирования (PFS) проанализирована с помощью стратифицированного тестирования логарифмического ранга (α = 0,05, Двухсторонний), корректируя коэффициенты стратификации.
Вторичные конечные точки:
Общая выживаемая (ОС) проанализировано с использованием моделей параметрического выживания Вейбулла. Скорость контроля опухоли (CR+PR+SD), оцениваемая через RECIST 1.1 с критериями RANO для неврологических опухолей.
Исследовательский анализ: корреляция биомаркера (экспрессия EGFR, уровни АФК) с ответом SDT с использованием мультиплексного IHC и секвенирования РНК.
Инновации и воздействие
Это исследование является первым, чтобы интегрировать SDT со стандартной терапией GBM в рандомизированном дизайне. В случае успеха SDT может удовлетворить критические неудовлетворенные потребности:
Неинвазивное нацеливание на глубокие/неоперабельные опухоли. ROS-опосредованная химиотерапионат/радиосенсибилизация для преодоления устойчивости к лечению. Снижение нейротоксичности по сравнению с традиционной терапией.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
- First H A Zhengzhou U
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанная форма информированного согласия;
- Возраст <75 лет;
- Недавно диагностированные послеоперационные пациенты с глиобластомой патологически подтверждены как глиобластома;
Отсутствие тяжелой гематопоэтической дисфункции или сердца, легочной, печеночной, почечной аномалии или иммунодефицита. Результаты предварительной раза в лабораториях должны соответствовать следующему:
Гематология:
- Количество лейкоцитов ≥4 × 10⁹/л
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л
- Тромбоциты ≥100 × 10⁹/л
- Гемоглобин ≥90 г/л
Почечная функция:
- Креатинин сыворотки ≤1,2 мг/дл или клиренс креатинина ≥60 мл/мин
Печеночная функция:
- Общая билирубин ≤1,5 × uln (≤3,0 × ULN, если присутствует метастазирование печени)
- AST/Alt ≤2,0 × ULN (≤5,0 × ULN, если присутствует метастазирование печени)
Коагуляция:
- INR ≤2,0, с PT, APTT и TT в пределах нормальных диапазонов;
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяца;
- Побочные реакции от предыдущей противоопухолевой терапии, восстановленной до ≤ класса 1 или полного восстановления после операции (суждение исследователя);
- Плодородные женщины и все субъекты мужчин должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию (презервативы, губки, гели, диафрагмы, ВМС, пероральные/инъецируемые контрацептивы или имплантаты) во время исследования и в течение 12 месяцев после последнего использования гематопорфирина. Плодородные женщины должны иметь отрицательный тест на беременность в течение ≤7 дней до введения исследуемого продукта.
Критерии исключения:
- Рецидивирующая глиобластома, опухоли ствола мозга или пациенты с глиобластомой, получавшие послеоперационную химиолучевую терапию;
- Гиперчувствительность к фотоенсибилизаторам;
- Неконтролируемые инфекции, рефрактерная эпилепсия и/или внутричерепная гипертония, и/или гипертония и/или гипергликемия;
- ВИЧ -инфекция, активный гепатит В (HBSAG -положительный с помощью ДНК HBV) или гепатит С (положительное антитело к HCV);
- Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет без эффективного контроля (исключая карциному шейки матки in situ, кожный плоскоклеточный рак или локализованный рак базальной клеточной кожи);
- Другие противопоказания, оцениваемые исследователями для участия в испытании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стандартная терапия SDT +
Гематопорфирин 5 мг/кг. Дозотодинамическая терапия вводится через 40 часов, два раза в день с интервалом 10-12 часов, в течение 5 дней подряд.
Один цикл длится 28 дней, и в общей сложности 4-6 циклов проводится лучевая терапия: доза составляет 50-54 Гр, 1,8-2 Гр в день, 5 раз в неделю, в общей сложности 25 сеансов химиотерапии: когда темозоломид вводится одновременно с лучевой терапией, доза составляет 75 мг/м мяч в день, каждый день принимается до конца радиотерапии.
Для адъювантной химиотерапии с помощью темозоломида доза составляет 150 мг/м² в день с дня 5 до 5-го дня, за которым следует 23-дневный период отдыха.
Каждый цикл длится 28 дней.
Если хорошо переносится, доза должна быть скорректирована до 200 мг/м² в день для 2-й-6-й циклы, целенаправленная терапия: Бевацизумаб 7,5-10 мг/кг, один раз каждые 3 недели, в общей сложности 4-6 курсов
|
SDT: гематопорфирин 5 мг/кг. Дозотодинамическая терапия проводится через 40 часов, два раза в день с интервалом 10-12 часов, в течение 5 дней подряд.
Один цикл длится 28 дней, и в общей сложности проводятся 4-6 циклов.
Лучевая терапия: доза составляет 50-54 Гр, 1,8-2 Гр в день, 5 раз в неделю, в общей сложности 25 сеансов химиотерапии: когда темозоломид вводится одновременно с лучевой терапией, доза составляет 75 мг/м² в день, принимается ежедневно до конца лучевой терапии.
Для адъювантной химиотерапии с помощью темозоломида доза составляет 150 мг/м² в день с первого дня до 5 -го дня, после чего состоится 23 -дневный период отдыха.
Каждый цикл длится 28 дней.
Если хорошо - переносится, доза должна быть скорректирована до 200 мг/м² в день для 2 -й -6 -й Циклы Целевой терапии: Бевацизумаб 7,5-10 мг/кг, один раз каждые 3 недели, в общей сложности 4-6 курсов
|
|
Активный компаратор: Стандартная терапия
Лучевая терапия: доза составляет 50-54 Гр, 1,8-2 Гр в день, 5 раз в неделю, в общей сложности 25 сеансов химиотерапии: когда темозоломид вводится одновременно с лучевой терапией, доза составляет 75 мг/м² в день, принимается ежедневно до конца лучевой терапии.
Для адъювантной химиотерапии с помощью темозоломида доза составляет 150 мг/м² в день с первого дня до 5 -го дня, после чего состоится 23 -дневный период отдыха.
Каждый цикл длится 28 дней.
Если хорошо - переносится, доза должна быть скорректирована до 200 мг/м² в день для 2 -й -6 -й Циклы Целевой терапии: Бевацизумаб 7,5-10 мг/кг, один раз каждые 3 недели, в общей сложности 4-6 курсов
|
Лучевая терапия: доза составляет 50-54 Гр, 1,8-2 Гр в день, 5 раз в неделю, в общей сложности 25 сеансов химиотерапии: когда темозоломид вводится одновременно с лучевой терапией, доза составляет 75 мг/м² в день, принимается ежедневно до конца лучевой терапии.
Для адъювантной химиотерапии с помощью темозоломида доза составляет 150 мг/м² в день с первого дня до 5 -го дня, после чего состоится 23 -дневный период отдыха.
Каждый цикл длится 28 дней.
Если хорошо - переносится, доза должна быть скорректирована до 200 мг/м² в день для 2 -й -6 -й Циклы Целевой терапии: Бевацизумаб 7,5-10 мг/кг, один раз каждые 3 недели, в общей сложности 4-6 курсов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Прогрессия - Свободное выживание (PFS)
Временное ограничение: Он оценивается на срок до 5 лет с даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит.
|
Он оценивается на срок до 5 лет с даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общее время выживания
Временное ограничение: Он оценивается на срок до 5 лет с даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
|
Он оценивается на срок до 5 лет с даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ZZU-1stH-GBM-SDTCRT-2025
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .