Integrazione sonodamica-chemoradioterapia nel glioblastoma
Indagine clinica sulla terapia onodinamica in combinazione con la chemioradioterapia per la gestione del glioblastoma
Questo studio di fase II verifica se la terapia sonodamica (SDT)-A non invasiva il trattamento con ultrasuoni per attivare i risultati di un farmaco che uccidono il cancro per i pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi.
Chi? 230 adulti (<75 anni) con glioblastoma confermato, una funzione di organi adeguati, senza problemi di salute.
Gruppi:
Gruppo di test: terapia standard SDT + (radiazione, chemioterapia, bevacizumab). Gruppo di controllo: terapia standard da sola.
Procedura:
SDT utilizza il farmaco Hiporfin® seguito da sessioni ad ultrasuoni focalizzati. I pazienti evitano la luce solare per 1 mese.
Durata dello studio:
Trattamento: ~ 6-8 settimane. Follow-up: 24 mesi (risonanza magnetica mensile).
Obiettivo chiave:
Confronta la sopravvivenza libera da progressione (tempo fino a peggiorare il tumore) tra i gruppi. Obiettivi secondari: sopravvivenza globale, sicurezza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Descrizione dettagliata
Questo studio di fase II a centestra singolo, randomizzato, valuta l'efficacia sinergica e la sicurezza della terapia onodinamica (SDT) combinata con la chemioradioterapia standard nel glioblastoma di nuova diagnosi (GBM). Mentre il breve riassunto delinea l'ambito della sperimentazione, questa sezione elabora le sfumature meccanicistiche, metodologiche e analitiche non catturate altrove.
SDT di razionale scientifico SDT sfruttano l'ecografia focalizzata a bassa intensità e bassa frequenza (LILFU) (800 kHz-1 MHz, 1-1,25 W/cm²) per attivare il sonosensibilizzatore Hiporfin® (5 mg/kg), generando specie di ossigeno reattivo citotossico (ROS) all'interno delle cellule tumorali. I dati preclinici dimostrano che la SDT interrompe la funzione mitocondriale, migliora il danno al DNA dalla temozolomide e promuovono la morte delle cellule immunogeniche. Questo studio si basa sui risultati della fase I (non pubblicati) che mostrano restringimento del tumore indotto da SDT in GBM ricorrente con una tossicità minima.
Dettagli di intervento
Protocollo SDT:
Tempi: somministrazione post-Hiporfin® iniziata 40 ore per ottimizzare l'accumulo di farmaci tumorali.
Parametri ad ultrasuoni:
Frequenza: 800 kHz-1 MHz (regolabile per la profondità del tumore). Intensità: 1-1.25 W/cm² (sotto la soglia di cavitazione per ridurre al minimo il danno tissutale). Durata: 15 minuti/sessione, ripetuti a 24 ore, 48 ore e 72h. Consegna localizzata: gli adulti ricevono hiporfin® tramite infusione intra-arteriosa (massimizzare l'assorbimento del tumore); I bambini ricevono un dosaggio endovenoso (precauzione di sicurezza).
Terapia standard:
Radiazione: 50-54 Gy in frazioni 1,8-2 Gy (25 sessioni). Temozolomide: 75 mg/m²/giorno in concomitanza con radiazioni; intensificato a 150-200 mg/m²/giorno dopo la radiazione.
Bevacizumab: 7,5-10 mg/kg ogni 3 settimane (inibizione dell'angiogenesi). Randomizzazione stratificata a rigore metodologico: i pazienti sono stratificati per posizione tumorale (linea mediana sopratentoriale vs. profonda), dimensioni (<4 cm vs. ≥4 cm) e volume post-chirurgico residuo per bilanciare i fattori prognostici.
Protocollo di imaging: scansioni MRI (T1 ponderate con contrasto, Flair) sono standardizzate tra i timepoint (basale, post-trattamento mensile) e analizzate centralmente utilizzando la segmentazione volumetrica 3D per ridurre la variabilità inter-rater.
Monitoraggio della sicurezza:
Mitigazione della fototossicità: rigoroso protocollo di evitamento della luce di 30 giorni con livelli di luce ambientale monitorati.
Tracciamento AE in tempo reale: eventi avversi (ad es. Reazioni cutanee, edema del SNC) sono classificati secondo i criteri dell'OMS e gestiti tramite un algoritmo di escalation pre-specificato.
Analisi statistica Endpoint primario: sopravvivenza libera da progressione (PFS) analizzata tramite test log-rank stratificato (α = 0,05, Bi-lati), che si aggiusta per fattori di stratificazione.
Endpoint secondari:
La sopravvivenza globale (OS) analizzata utilizzando modelli di sopravvivenza parametrica di Weibull. Tasso di controllo del tumore (CR+PR+SD) valutato tramite RECIST 1.1 con criteri Rano per i tumori neurologici.
Analisi esplorativa: correlazione dei biomarcatori (espressione di EGFR, livelli di ROS) con risposta SDT usando il sequenziamento Multiplex IHC e RNA.
Innovazione e impatto
Questo studio è il primo a integrare SDT con terapia GBM standard in un design randomizzato. In caso di successo, SDT potrebbe soddisfare le esigenze non soddisfatte critiche:
Targeting non invasivo di tumori profondi/inoperabili. Chemio/sensibilizzazione radio mediata da ROS per superare la resistenza al trattamento. Neurotossicità ridotta contro terapie tradizionali.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Cina, 450000
- First H A Zhengzhou U
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Modulo di consenso informato firmato;
- Età <75 anni;
- I pazienti con glioblastoma postoperatorio appena diagnosticato patologicamente confermati come glioblastoma;
Assenza di grave disfunzione ematopoietica o anomalie cardiache, polmonare, epatiche, renali o immunodeficienza. I risultati del laboratorio pre-iscrizione devono soddisfare quanto segue:
Ematologia:
- Conta dei globuli bianchi ≥4 × 10⁹/l
- Conte di neutrofili assoluti ≥1,5 × 10⁹/L
- Piastrine ≥100 × 10⁹/L.
- Emoglobina ≥90G/L.
Funzione renale:
- Creatinina sierica ≤1,2 mg/dl o clearance di creatinina ≥60ml/min
Funzione epatica:
- Bilirubina totale ≤1,5 × ULN (≤3,0 × ULN Se presenti metastasi epatiche)
- AST/ALT ≤2,0 × Uln (≤5,0 × ULN se presenti metastasi epatiche)
Coagulazione:
- INR ≤2.0, con Pt, APTT e TT all'interno di gamme normali;
- Aspettativa di vita ≥3 mesi;
- Reazioni avverse dalla precedente terapia anti-tumore recuperate a ≤ grado 1 o recupero completo dall'intervento (giudizio dello investigatore);
- Le femmine fertili e tutti i soggetti maschi devono concordare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (preservativi, spugne, gel, diaframmi, IUD, contraccettivi orali/iniettabili o impianti) durante lo studio e per 12 mesi dopo l'ultimo uso di ematoporfirina. Le femmine fertili devono avere un test di gravidanza negativo entro ≤7 giorni prima della somministrazione di prodotti studiati.
Criteri di esclusione:
- Glioblastoma ricorrente, tumori del tronco cerebrale o pazienti con glioblastoma che hanno ricevuto la chemioradioterapia postoperatoria;
- Ipersensibilità ai fotosensibilizzatori;
- Infezioni non controllate, epilessia refrattaria e/o ipertensione intracranica e/o ipertensione e/o iperglicemia;
- Infezione da HIV, epatite B attiva (HBSAG positivo con DNA HBV positivo) o epatite C (anticorpo HCV positivo);
- Altre neoplasie entro 5 anni senza un controllo efficace (escluso il carcinoma cervicale in situ, carcinoma a cellule squamose cutanee o carcinoma della pelle a cellule basali localizzata);
- Altre controindicazioni valutate dagli investigatori per la partecipazione del processo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: SDT + terapia standard
L'ematoporfirina 5 mg/kg. La terapia consodinamica viene somministrata 40 ore dopo, due volte al giorno con un intervallo di 10-12 ore, per 5 giorni consecutivi.
Un ciclo dura 28 giorni e un totale di 4-6 cicli sono condotti in radioterapia: la dose è 50-54 Gy, 1,8-2 Gy al giorno, 5 volte a settimana, per un totale di 25 sessioni chemioterapia: quando la temozolomide viene somministrata contemporaneamente alla radioterapia, la dose è di 75 m² al giorno, presa al giorno fino alla fine della radio.
Per la chemioterapia adiuvante con temozolomide, la dose è di 150 mg/m² al giorno dal giorno al 5 ° giorno 5, seguito da un periodo di riposo di 23 giorni.
Ogni ciclo dura 28 giorni.
Se ben tollerata, la dose deve essere regolata a 200 mg/m² al giorno per il 2 °-6 ° cicli TETRIAPIA TETRICA: BEVACIZUMAB 7,5-10 mg/kg, una volta ogni 3 settimane, per un totale di 4-6 corsi
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SDT: L'ematoporfirina 5 mg/kg. La terapia consodinamica viene somministrata 40 ore dopo, due volte al giorno con un intervallo di 10-12 ore, per 5 giorni consecutivi.
Un ciclo dura 28 giorni e vengono condotti un totale di 4-6 cicli.
Radioterapia: la dose è 50-54 Gy, 1,8-2 Gy al giorno, 5 volte a settimana, per un totale di 25 sessioni chemioterapia: quando la temozolomide viene somministrata contemporaneamente con la radioterapia, la dose è di 75 mg/m² al giorno, presa quotidianamente fino alla fine della radioterapia.
Per la chemioterapia adiuvante con temozolomide, la dose è di 150 mg/m² al giorno 1 al giorno 5, seguito da un periodo di riposo di 23 giorni.
Ogni ciclo dura 28 giorni.
Se ben tollerato, la dose deve essere regolata a 200 mg/m² al giorno per il 2 ° - 6 ° cicli TETRAPIA TETRICA: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, una volta ogni 3 settimane, per un totale di 4-6 corsi
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Comparatore attivo: Terapia standard
Radioterapia: la dose è 50-54 Gy, 1,8-2 Gy al giorno, 5 volte a settimana, per un totale di 25 sessioni chemioterapia: quando la temozolomide viene somministrata contemporaneamente con la radioterapia, la dose è di 75 mg/m² al giorno, presa quotidianamente fino alla fine della radioterapia.
Per la chemioterapia adiuvante con temozolomide, la dose è di 150 mg/m² al giorno 1 al giorno 5, seguito da un periodo di riposo di 23 giorni.
Ogni ciclo dura 28 giorni.
Se ben tollerato, la dose deve essere regolata a 200 mg/m² al giorno per il 2 ° - 6 ° cicli TETRAPIA TETRICA: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, una volta ogni 3 settimane, per un totale di 4-6 corsi
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Radioterapia: la dose è 50-54 Gy, 1,8-2 Gy al giorno, 5 volte a settimana, per un totale di 25 sessioni chemioterapia: quando la temozolomide viene somministrata contemporaneamente con la radioterapia, la dose è di 75 mg/m² al giorno, presa quotidianamente fino alla fine della radioterapia.
Per la chemioterapia adiuvante con temozolomide, la dose è di 150 mg/m² al giorno 1 al giorno 5, seguito da un periodo di riposo di 23 giorni.
Ogni ciclo dura 28 giorni.
Se ben tollerato, la dose deve essere regolata a 200 mg/m² al giorno per il 2 ° - 6 ° cicli TETRAPIA TETRICA: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, una volta ogni 3 settimane, per un totale di 4-6 corsi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Progressione - Sopravvivenza libera (PFS)
Lasso di tempo: Viene valutato per un massimo di 5 anni dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione o morte documentata da qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima
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Viene valutato per un massimo di 5 anni dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione o morte documentata da qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tempo di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Viene valutato per un massimo di 5 anni dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
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Viene valutato per un massimo di 5 anni dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZZU-1stH-GBM-SDTCRT-2025
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