Integration sonodynamischer Chemoradiotherapie in Glioblastom
Klinische Untersuchung der sonodynamischen Therapie in Verbindung mit der Chemoradiotherapie bei Glioblastommanagement
Diese Phase-II-Studie testet, wenn die sonodynamische Therapie (SDT) -a-nicht-invasive Behandlung unter Verwendung von Ultraschall zur Aktivierung einer Krebsmedikamentenergebnisse für neu diagnostizierte Glioblastom-Patienten aktiviert.
WHO? 230 Erwachsene (<75 Jahre) mit bestätigtem Glioblastom, angemessener Organfunktion, keine wichtigen Gesundheitsprobleme.
Gruppen:
Testgruppe: SDT + Standardtherapie (Strahlung, Chemo, Bevacizumab). Kontrollgruppe: Standardtherapie allein.
Verfahren:
SDT verwendet das Arzneimittel Hiporfin®, gefolgt von fokussierten Ultraschallsitzungen. Patienten vermeiden Sonnenlicht für 1 Monat.
Studiendauer:
Behandlung: ~ 6-8 Wochen. Follow-up: 24 Monate (monatliche MRIS).
Schlüsselziel:
Vergleichen Sie das progressionsfreie Überleben (Zeit, bis sich der Tumor verschlechtert) zwischen den Gruppen. Sekundärziele: Gesamtüberleben, Sicherheit.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Detaillierte Beschreibung
Diese einzelne, randomisierte, offene Phase-II-Studie bewertet die synergistische Wirksamkeit und Sicherheit der sonodynamischen Therapie (SDT) in Kombination mit einer Standard-Chemoradiotherapie bei neu diagnostiziertem Glioblastom (GBM). Während die kurze Zusammenfassung den Umfang des Versuchs beschreibt, erläutert dieser Abschnitt auf mechanistische, methodische und analytische Nuancen, die nicht an anderer Stelle erfasst wurden.
Wissenschaftliche Begründung SDT nutzt Niedrigintensität und niedrigfrequentierte Ultraschall (LILFU) (800 kHz-1 MHz, 1-1,25 w/cm²), um die Sonosensibilisator-Hiporfin® (5 mg/kg) zu aktivieren, und die Zytotoxiced-Oxy-Arten (ROS) (ROS) (ROS) (ROS) (ROS) innerhalb von Tumorzellen zu generieren. Präklinische Daten zeigen, dass SDT die Mitochondrienfunktion stört, die DNA -Schädigung durch Temozolomid verbessert und den immunogenen Zelltod fördert. Diese Studie baut auf Phase -I -Ergebnissen auf (unveröffentlicht), die eine SDT -induzierte Tumorschrumpfung in wiederkehrenden GBM mit minimaler Toxizität zeigen.
Interventionspezifikationen
SDT -Protokoll:
Timing: Initiierte 40 Stunden nach der Hiporfin® Verabreichung zur Optimierung der Tumor-Arzneimittelakkumulation.
Ultraschallparameter:
Frequenz: 800 kHz-1 MHz (einstellbar für Tumortiefe). Intensität: 1-1,25 W/cm² (unterhalb der Kavitationsschwelle, um Gewebeschäden zu minimieren). Dauer: 15 Minuten/Sitzung, wiederholt um 24h, 48h und 72h. Lokalisierte Abgabe: Erwachsene erhalten Hiporfin® über intraarterielle Infusion (Maximierung der Tumoraufnahme); Kinder erhalten eine intravenöse Dosierung (Sicherheitsvorsorge).
Standardtherapie:
Strahlung: 50-54 Gy in 1,8-2 Gy-Fraktionen (25 Sitzungen). Temozolomid: 75 mg/m²/Tag gleichzeitig mit Strahlung; Eskaliert auf 150-200 mg/m²/Tag nach der Strahlung.
Bevacizumab: alle 3 Wochen 7,5-10 mg/kg (Angiogenese-Hemmung). Methodologische strenge Randomisierung geschichtet: Die Patienten werden nach Tumorort (supratentorielle und tiefe Mittellinie), Größe (<4 cm gegenüber ≥ 4 cm) und das restliche postoperative Volumen geschichtet, um prognostische Faktoren auszugleichen.
Bildgebungsprotokoll: MRT-Scans (mit Kontrast, Flair) sind über TimePoints (Basislinie, monatliche Nachbehandlung) standardisiert und werden zentral analysiert, wobei die 3D-volumetrische Segmentierung zur Verringerung der Variabilität der Interrater unter Verwendung der 3D-volumetrischen Segmentierung analysiert wird.
Sicherheitsüberwachung:
Minderung der Phototoxizität: Striktes 30-Tage-Lichtvermeidungsprotokoll mit überwachtem Umgebungslichtspiegel.
Echtzeit-AE-Tracking: unerwünschte Ereignisse (z. B. Hautreaktionen, ZNS-Ödeme) werden gemäß WHO-Kriterien bewertet und über einen vorgegebenen Eskalationsalgorithmus verwaltet.
Statistische Analyse Primärer Endpunkt: progressionsfreies Überleben (PFS), das über einen geschichteten Log-Rank-Test (α = 0,05, analysiert wurde, analysiert wurde zweiseitig), Anpassung an Schichtungsfaktoren.
Sekundäre Endpunkte:
Gesamtüberleben (OS) wurde unter Verwendung der parametrischen Überlebensmodelle von Weibull analysiert. Tumorkontrollrate (CR+PR+SD), die über Recist 1.1 mit RANO -Kriterien für neurologische Tumoren bewertet wurden.
Explorative Analyse: Biomarker -Korrelation (EGFR -Expression, ROS -Spiegel) mit SDT -Reaktion unter Verwendung von Multiplex -IHC- und RNA -Sequenzierung.
Innovation und Auswirkungen
Diese Studie ist die erste, die SDT in eine Standard -GBM -Therapie in ein randomisiertes Design integriert. Wenn er erfolgreich ist, könnte SDT kritische, nicht gedeckte Bedürfnisse erfüllen:
Nicht-invasives Targeting von tiefen/inoperablen Tumoren. ROS-vermittelte Chemo-/Radio-Sensibilisierung zur Überwindung der Behandlungsresistenz. Reduzierte Neurotoxizität gegenüber traditionellen Therapien.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450000
- First H A Zhengzhou U
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Signiertes Einverständnisformular;
- Alter <75 Jahre;
- Neu diagnostizierte postoperative Glioblastom -Patienten, die als Glioblastom pathologisch bestätigt wurden;
Fehlen schwerer hämatopoetischer Dysfunktion oder Herz, Lungen, Leber, Nierenanomalien oder Immunschwäche. Die Ergebnisse der Laborergebnisse vor der Einführung müssen Folgendes erfüllen:
Hämatologie:
- Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥4 × 10 ° C/l
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/l
- Blutplättchen ≥100 × 10⁹/l
- Hämoglobin ≥ 90 g/l
Nierenfunktion:
- Serumkreatinin ≤ 1,2 mg/dl oder Kreatinin -Clearance ≥ 60 ml/min
Leberfunktion:
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN, wenn die Lebermetastasierung vorliegt)
- AST/ALT ≤ 2,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN, wenn die Lebermetastasierung vorhanden ist)
Koagulation:
- INR ≤ 2,0, mit PT, APTT und TT innerhalb der normalen Bereiche;
- Lebenserwartung ≥3 Monate;
- Nebenwirkungen der früheren Antitumor-Therapie wurden auf ≤ Grad 1 oder eine vollständige Erholung von der Operation (Ermittler Urteil) gewonnen;
- Fruchtbare Weibchen und alle männlichen Probanden müssen sich während des Versuchs und 12 Monate nach Verwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (Kondome, Schwämme, Gele, Membranen, IUPs, oralen/injizierbaren Kontrazeptiva oder Implantaten) zustimmen. Fruchtbare Frauen müssen innerhalb von ≤ 7 Tagen vor der Verabreichung von Untersuchungsprodukten einen negativen Schwangerschaftstest durchführen.
Ausschlusskriterien:
- Wiederkehrendes Glioblastom, Hirnstammtumoren oder Glioblastompatienten, die eine postoperative Chemoradiotherapie erhalten haben;
- Überempfindlichkeit gegenüber Photosensibilisatoren;
- Unkontrollierte Infektionen, refraktäre Epilepsie und/oder intrakranielle Hypertonie sowie/oder Bluthochdruck sowie/oder Hyperglykämie;
- HIV -Infektion, aktive Hepatitis B (HBSAG -positiv mit HBV -DNA -positiv) oder Hepatitis C (HCV -Antikörper -positiv);
- Andere Malignitäten innerhalb von 5 Jahren ohne wirksame Kontrolle (ohne Gebärmutterhalskarzinom in situ, kutane Plattenepithelkarzinom oder lokalisierte Basalzell -Hautkrebs);
- Andere Ermittler-bewertete Kontraindikationen für die Teilnahme von Versuchen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: SDT + Standardtherapie
Hämatoporphyrin 5 mg/kg.
Ein Zyklus dauert 28 Tage, und insgesamt 4-6 Zyklen werden eine Strahlentherapie durchgeführt: Die Dosis beträgt 50-54 Gy, 1,8-2 Gy pro Tag, 5 mal pro Woche, für insgesamt 25 Sitzungen Chemotherapie: Wenn Temozolomid gleichzeitig mit einer Strahlentherapie 75 mg/m² pro Tag verabreicht wird, bis zum Ende der Strahlentherapie.
Für die adjuvante Chemotherapie mit Temozolomid beträgt die Dosis vom Tag vom Tag 5 150 mg/m² pro Tag, gefolgt von einer Rastperiode von 23 Tagen.
Jeder Zyklus dauert 28 Tage.
Bei gut verträglicher Dosi
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SDT: Hämatoporphyrin 5 mg/kg.Sonodynamische Therapie wird 40 Stunden später, zweimal täglich, mit einem Intervall von 10 bis 12 Stunden für 5 aufeinanderfolgende Tage verabreicht.
Ein Zyklus dauert 28 Tage und insgesamt 4-6 Zyklen werden durchgeführt.
Strahlentherapie: Die Dosis beträgt 50-54 Gy, 1,8-2 Gy pro Tag, 5-mal pro Woche für insgesamt 25 Sitzungen Chemotherapie: Wenn Temozolomid gleichzeitig mit einer Strahlentherapie verabreicht wird, beträgt die Dosis 75 mg/m² pro Tag, die täglich täglich aufgenommen wurde.
Für die adjuvante Chemotherapie mit Temozolomid beträgt die Dosis 150 mg/m² pro Tag von Tag 1 bis Tag 5, gefolgt von einer Ruhestruhzeit von 23 Tagen.
Jeder Zyklus dauert 28 Tage.
Wenn gut toleriert, sollte die Dosis für die 2. bis 6. Zyklen gezielte Therapie auf 200 mg/m² pro Tag eingestellt werden: Bevacizumab 7,5-10 mg/kg, einmal alle 3 Wochen, für insgesamt 4-6 Kurse
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Aktiver Komparator: Standardtherapie
Strahlentherapie: Die Dosis beträgt 50-54 Gy, 1,8-2 Gy pro Tag, 5-mal pro Woche für insgesamt 25 Sitzungen Chemotherapie: Wenn Temozolomid gleichzeitig mit einer Strahlentherapie verabreicht wird, beträgt die Dosis 75 mg/m² pro Tag, die täglich täglich aufgenommen wurde.
Für die adjuvante Chemotherapie mit Temozolomid beträgt die Dosis 150 mg/m² pro Tag von Tag 1 bis Tag 5, gefolgt von einer Ruhestruhzeit von 23 Tagen.
Jeder Zyklus dauert 28 Tage.
Wenn gut toleriert, sollte die Dosis für die 2. bis 6. Zyklen gezielte Therapie auf 200 mg/m² pro Tag eingestellt werden: Bevacizumab 7,5-10 mg/kg, einmal alle 3 Wochen, für insgesamt 4-6 Kurse
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Strahlentherapie: Die Dosis beträgt 50-54 Gy, 1,8-2 Gy pro Tag, 5-mal pro Woche für insgesamt 25 Sitzungen Chemotherapie: Wenn Temozolomid gleichzeitig mit einer Strahlentherapie verabreicht wird, beträgt die Dosis 75 mg/m² pro Tag, die täglich täglich aufgenommen wurde.
Für die adjuvante Chemotherapie mit Temozolomid beträgt die Dosis 150 mg/m² pro Tag von Tag 1 bis Tag 5, gefolgt von einer Ruhestruhzeit von 23 Tagen.
Jeder Zyklus dauert 28 Tage.
Wenn gut toleriert, sollte die Dosis für die 2. bis 6. Zyklen gezielte Therapie auf 200 mg/m² pro Tag eingestellt werden: Bevacizumab 7,5-10 mg/kg, einmal alle 3 Wochen, für insgesamt 4-6 Kurse
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Fortschritt - freies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Es wird bis zu 5 Jahre vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschritts oder des Todes aus irgendeinem Grund bewertet, je nachdem, was zuerst kommt
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Es wird bis zu 5 Jahre vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschritts oder des Todes aus irgendeinem Grund bewertet, je nachdem, was zuerst kommt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtüberlebenszeit
Zeitfenster: Es wird bis zu 5 Jahre vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund bewertet.
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Es wird bis zu 5 Jahre vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund bewertet.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- ZZU-1stH-GBM-SDTCRT-2025
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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