Sonodynamisk-kemoradioterapiintegration i glioblastom
Klinisk undersökning av sonodynamisk terapi i samband med kemoradioterapi för glioblastomhantering
Denna fas II-studie testar om sonodynamisk terapi (SDT) -A en icke-invasiv behandling med ultraljud för att aktivera en cancerdödande läkemedelsförbättringsresultat för nyligen diagnostiserade glioblastompatienter.
WHO? 230 vuxna (<75 år) med bekräftat glioblastom, adekvat organfunktion, inga större hälsoproblem.
Grupper:
Testgrupp: SDT + standardterapi (strålning, kemo, bevacizumab). Kontrollgrupp: Standardterapi ensam.
Förfarande:
SDT använder läkemedlet HIPORFIN® följt av fokuserade ultraljudssessioner. Patienter undviker solljus i en månad.
Studievaraktighet:
Behandling: ~ 6-8 veckor. Uppföljning: 24 månader (månatlig MRI).
Nyckelmål:
Jämför progressionsfri överlevnad (tid tills tumören förvärras) mellan grupper. Sekundära mål: Övergripande överlevnad, säkerhet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detaljerad beskrivning
Denna enskilda, randomiserade, öppna fas II-studie utvärderar den synergistiska effekten och säkerheten för sonodynamisk terapi (SDT) i kombination med standard kemoradioterapi i nyligen diagnostiserat glioblastom (GBM). Medan den korta sammanfattningen beskriver rättegångens omfattning, utarbetar detta avsnitt mekanistiska, metodologiska och analytiska nyanser som inte fångas någon annanstans.
Scientific Rationale SDT utnyttjar lågintensiv, lågfrekvent fokuserad ultraljud (LILFU) (800 kHz-1 MHz, 1-1,25 W/cm²) för att aktivera Sonosensitizer Hiporfin® (5 mg/kg), vilket genererar cytotoxiska reaktiva oxyyarter (ROS). Prekliniska data visar SDT störer mitokondriell funktion, förbättrar DNA -skador från temozolomid och främjar immunogen celldöd. Denna studie bygger på fas I -resultat (opublicerade) som visar SDT -inducerad tumörkrympning i återkommande GBM med minimal toxicitet.
Interventionsspecifikationer
SDT -protokoll:
Tidpunkt: Initierade 40 timmar efter hiporfin®-administration för att optimera tumörläkemedelsansamlingen.
Ultraljudsparametrar:
Frekvens: 800 kHz-1 MHz (justerbar för tumördjup). Intensitet: 1-1,25 W/cm² (under kavitationströskeln för att minimera vävnadsskada). Varaktighet: 15 minuter/session, upprepad vid 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar. Lokaliserad leverans: Vuxna får HIPORFIN® via intra-arteriell infusion (maximerar tumörupptag); Barn får intravenös dosering (säkerhetsåtgärd).
Standardterapi:
Strålning: 50-54 Gy i 1,8-2 Gy-fraktioner (25 sessioner). Temozolomid: 75 mg/m²/dag samtidigt med strålning; eskalerade till 150-200 mg/m²/dag efter strålning.
Bevacizumab: 7,5-10 mg/kg var tredje vecka (angiogenesinhibering). Metodisk sträng stratifierad randomisering: Patienter stratifieras av tumörplats (supratentorial kontra djup mittlinje), storlek (<4 cm mot ≥4 cm) och kvarvarande postkirurgisk volym för att balansera prognostiska faktorer.
Avbildningsprotokoll: MR-skanningar (T1-viktat med kontrast, stil) standardiseras över tidpunkter (baslinje, månatlig efterbehandling) och analyseras centralt med 3D-volymetrisk segmentering för att minska variationen mellan rater.
Säkerhetsövervakning:
Fototoxicitetsreducering: Strikt 30-dagars protokoll för ljusundvikande med omgivande ljusnivåer övervakas.
AE-spårning i realtid: Biverkningar (t.ex. hudreaktioner, CNS-ödem) betygsätts per WHO: s kriterier och hanteras via en förspecificerad upptrappningsalgoritm.
Statistisk analys Primär slutpunkt: Progressionsfri överlevnad (PFS) analyserad via stratifierat log-rank-test (α = 0,05, tvåsidig), justering för stratifieringsfaktorer.
Sekundära slutpunkter:
Övergripande överlevnad (OS) analyserades med hjälp av Weibull -parametriska överlevnadsmodeller. Tumörkontrollhastighet (CR+PR+SD) bedömd via RECIST 1.1 med RANO -kriterier för neurologiska tumörer.
Undersökande analys: Biomarkörkorrelation (EGFR -uttryck, ROS -nivåer) med SDT -svar med användning av multiplex IHC och RNA -sekvensering.
Innovation & Impact
Denna studie är den första som integrerar SDT med standard GBM -terapi i en randomiserad design. Om det lyckas kan SDT tillgodose kritiska ouppfyllda behov:
Icke-invasiv inriktning av djupa/inoperabla tumörer. ROS-medierad kemo/radiosensibilisering för att övervinna behandlingsresistens. Minskad neurotoxicitet kontra traditionella terapier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- First H A Zhengzhou U
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Undertecknat informerat samtyckesformulär;
- Ålder <75 år;
- Nyligen diagnostiserade postoperativa glioblastompatienter patologiskt bekräftat som glioblastom;
Frånvaro av svår hematopoietisk dysfunktion eller hjärt-, lung-, lever, njuravvikelser eller immunbrist. Resultaten av laboratorier för före anmälan måste uppfylla följande:
Hematologi:
- Vita blodkroppsantal ≥4 × 10⁹/l
- Absolut neutrofilantal ≥1,5 × 10⁹/l
- Blodplättar ≥100 × 10⁹/l
- Hemoglobin ≥90 g/l
Njurfunktion:
- Serumkreatinin ≤1,2 mg/dL eller kreatinin clearance ≥60 ml/min
Leverfunktion:
- Totalt bilirubin ≤1,5 × Uln (≤3,0 × uln om levermetastas närvarande)
- AST/ALT ≤2,0 × uln (≤5,0 × uln om levermetastas närvarande)
Koagulering:
- INR ≤2,0, med PT, APTT och TT inom normala intervall;
- Livslängd ≥3 månader;
- Biverkningar från tidigare antitumörbehandling återhämtade sig till ≤ grad 1, eller fullständig återhämtning från operation (utredarens bedömning);
- Fertila kvinnor och alla manliga försökspersoner måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel (kondomer, svampar, geler, membran, IUD: er, orala/injicerbara preventivmedel eller implantat) under försöket och i 12 månader efter sista hematoporfyrinanvändning. Fertila kvinnor måste ha negativt graviditetstest inom ≤7 dagar före utredningsproduktadministrationen.
Uteslutningskriterier:
- Återkommande glioblastom, hjärnstamtumörer eller glioblastompatienter som har fått postoperativ kemoradioterapi;
- Överkänslighet för fotosensibilisatorer;
- Okontrollerade infektioner, eldfast epilepsi och/eller intrakraniell hypertoni och/eller hypertoni och/eller hyperglykemi;
- HIV -infektion, aktiv hepatit B (HBSAG -positiv med HBV -DNA -positiva) eller hepatit C (HCV -antikroppspositiv);
- Andra maligniteter inom fem år utan effektiv kontroll (exklusive cervikalt karcinom in situ, kutan skivepitelcancer eller lokaliserad basalcellhudcancer);
- Andra utredareutvärderade kontraindikationer för försöksdeltagande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SDT + standardterapi
Hematoporfyrin 5 mg/kg.Sonodynamisk terapi administreras 40 timmar senare, två gånger om dagen med ett intervall på 10-12 timmar, i 5 dagar i rad.
En cykel varar 28 dagar, och totalt 4-6 cykler genomförs strålbehandling: dosen är 50-54 Gy, 1,8-2 Gy per dag, 5 gånger i veckan, för totalt 25 sessioner kemoterapi: när temozolomid administreras samtidigt med strålbehandling, är dosen 75 mg/m² per dag, när det är dags tills det är dagligt.
För adjuvant kemoterapi med temozolomid är dosen 150 mg/m² per dag från dag 1 till dag 5, följt av en 23-dagars viloperiod.
Varje cykel varar 28 dagar.
Om den är väl tolererad bör dosen justeras till 200 mg/m² per dag för den 2: a-6: e cyklerna riktad terapi: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, en gång var tredje vecka, för totalt 4-6 kurser
|
SDT: Hematoporfyrin 5 mg/kg.Sonodynamisk terapi administreras 40 timmar senare, två gånger om dagen med ett intervall på 10-12 timmar, i 5 dagar i rad.
En cykel varar 28 dagar och totalt 4-6 cykler genomförs.
Strålbehandling: Dosen är 50-54 Gy, 1,8-2 Gy per dag, 5 gånger i veckan, för totalt 25 sessioner kemoterapi: När temozolomid administreras samtidigt med strålbehandling, är dosen 75 mg/m² per dag, taget dagligen fram till slutet av strålterapi.
För adjuvant kemoterapi med temozolomid är dosen 150 mg/m² per dag från dag 1 till dag 5, följt av en 23 -dagars viloperiod.
Varje cykel varar 28 dagar.
Om det tolereras väl, bör dosen justeras till 200 mg/m² per dag för den 2: a - 6: e cyklerna riktad terapi: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, en gång var tredje vecka, för totalt 4-6 kurser
|
|
Aktiv komparator: Terapi
Strålbehandling: Dosen är 50-54 Gy, 1,8-2 Gy per dag, 5 gånger i veckan, för totalt 25 sessioner kemoterapi: När temozolomid administreras samtidigt med strålbehandling, är dosen 75 mg/m² per dag, taget dagligen fram till slutet av strålterapi.
För adjuvant kemoterapi med temozolomid är dosen 150 mg/m² per dag från dag 1 till dag 5, följt av en 23 -dagars viloperiod.
Varje cykel varar 28 dagar.
Om det tolereras väl, bör dosen justeras till 200 mg/m² per dag för den 2: a - 6: e cyklerna riktad terapi: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, en gång var tredje vecka, för totalt 4-6 kurser
|
Strålbehandling: Dosen är 50-54 Gy, 1,8-2 Gy per dag, 5 gånger i veckan, för totalt 25 sessioner kemoterapi: När temozolomid administreras samtidigt med strålbehandling, är dosen 75 mg/m² per dag, taget dagligen fram till slutet av strålterapi.
För adjuvant kemoterapi med temozolomid är dosen 150 mg/m² per dag från dag 1 till dag 5, följt av en 23 -dagars viloperiod.
Varje cykel varar 28 dagar.
Om det tolereras väl, bör dosen justeras till 200 mg/m² per dag för den 2: a - 6: e cyklerna riktad terapi: bevacizumab 7,5-10 mg/kg, en gång var tredje vecka, för totalt 4-6 kurser
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Progression - Free Survival (PFS)
Tidsram: Det utvärderas i upp till 5 år från dagen för randomisering till dagen för först dokumenterad progression eller död av någon orsak, beroende på vad som kommer först
|
Det utvärderas i upp till 5 år från dagen för randomisering till dagen för först dokumenterad progression eller död av någon orsak, beroende på vad som kommer först
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Övergripande överlevnadstid
Tidsram: Det utvärderas i upp till 5 år från dagen för randomisering till dödsdatum från alla orsaker.
|
Det utvärderas i upp till 5 år från dagen för randomisering till dödsdatum från alla orsaker.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ZZU-1stH-GBM-SDTCRT-2025
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .