Integracja synodynamiczna-chemoradioterapii w glejaku
Badanie kliniczne terapii synodynamicznej w połączeniu z chemioradioterapią w leczeniu glejaków
W tym badaniu II fazy testuje, czy terapia synodynamiczna (SDT)-leczenie nieinwazyjne z wykorzystaniem ultradźwięków w celu aktywowania wyników leku zabójczego dla nowo zdiagnozowanych pacjentów z glejakiem.
Kto? 230 dorosłych (<75 lat) z potwierdzonym glejakiem, odpowiednia funkcja narządów, brak poważnych problemów zdrowotnych.
Grupy:
Grupa testowa: standardowa terapia SDT + (promieniowanie, chemo, bewacyzumab). Grupa kontrolna: sama standardowa terapia.
Procedura:
SDT używa leku Hiporfin®, a następnie skoncentrowanych sesji ultradźwiękowych. Pacjenci unikają światła słonecznego przez 1 miesiąc.
Czas trwania:
Leczenie: ~ 6-8 tygodni. Kontynuacja: 24 miesiące (miesięczne MRI).
Kluczowy cel:
Porównaj przeżycie wolne od progresji (czas do pogorszenia guza) między grupami. Cele drugorzędne: ogólne przeżycie, bezpieczeństwo.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Szczegółowy opis
To jednoosobowe, randomizowane, otwarte badanie fazy II ocenia synergistyczną skuteczność i bezpieczeństwo terapii synodynamicznej (SDT) w połączeniu ze standardową chemoradioterapią w nowo zdiagnozowanym glejaku (GBM). Podczas gdy krótkie podsumowanie przedstawia zakres próby, w tej sekcji opracowuje niuanse mechanistyczne, metodologiczne i analityczne, które nie zostały uchwycone gdzie indziej.
Uzasadnienie naukowe SDT wykorzystuje ultradźwięk o niskiej intensywności i niskiej częstotliwości (LILFU) (800 kHz-1 MHz, 1-1,25 W/cm²) w celu selektywnego aktywowania komórek nowotworowych. Dane przedkliniczne pokazują, że SDT zaburza funkcję mitochondriów, zwiększa uszkodzenie DNA z temozolomidu i promuje śmierć komórek immunogennych. To badanie opiera się na wynikach fazy I (niepublikowanych) pokazujących skurcz guza wywołany przez SDT w nawracającym GBM przy minimalnej toksyczności.
Specyfika interwencyjna
Protokół SDT:
Czas: zainicjowany 40 godzin po podaniu Hiporfin® w celu zoptymalizowania akumulacji leku nowotworowego.
Parametry ultradźwiękowe:
Częstotliwość: 800 kHz-1 MHz (regulowane dla głębokości guza). Intensywność: 1-1.25 W/cm² (poniżej progu kawitacji w celu zminimalizowania uszkodzenia tkanki). Czas trwania: 15 minut/sesja, powtórzone po 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach. Zlokalizowana dostawa: dorośli otrzymują Hiporfin® poprzez wlew śródmienny (maksymalizację pobierania guza); Dzieci otrzymują dawkowanie dożylne (środki ostrożności).
Standardowa terapia:
Promieniowanie: 50-54 Gy w frakcjach 1,8-2 Gy (25 sesji). Temozolomid: 75 mg/m²/dzień jednocześnie z promieniowaniem; eskalowane do 150-200 mg/m²/dzień po promieniowaniu.
Bevacizumab: 7,5-10 mg/kg co 3 tygodnie (hamowanie angiogenezy). Randomizacja rygorystyczna metodologiczna: pacjenci są stratyfikowani według lokalizacji guza (supratentorial vs. głęboka linia środkowa), wielkość (<4 cm vs. ≥4 cm) i resztkową objętość pooperacyjną w celu zrównoważenia czynników prognostycznych.
Protokół obrazowania: Skany MRI (ważone T1 z kontrastem, talentem) są znormalizowane w różnych punktach czasowych (linia wyjściowa, miesięczna po leczeniu) i analizowana centralnie za pomocą segmentacji objętościowej 3D w celu zmniejszenia zmienności internat.
Monitorowanie bezpieczeństwa:
Ograniczenie fototoksyczności: ścisły 30-dniowy protokół unikania światła z monitorowanym poziomem światła otoczenia.
Śledzenie AE w czasie rzeczywistym: zdarzenia niepożądane (np. Reakcje skórne, obrzęk CNS) są oceniane według kryteriów WHO i zarządzane za pomocą wcześniej określonego algorytmu eskalacji.
Analiza statystyczna Pierwotny punkt końcowy: przeżycie wolne od progresji (PFS) analizowane za pomocą stratyfikowanego testu log-rank (α = 0,05, dwustronny), dostosowując się do współczynników stratyfikacji.
Wtórne punkty końcowe:
Całkowite przeżycie (OS) analizowane przy użyciu parametrycznych modeli przeżycia Weibull. Szybkość kontroli guza (CR+PR+SD) oceniana za pomocą recist 1.1 z kryteriami RANO dla guzów neurologicznych.
Analiza eksploracyjna: Korelacja biomarkerów (ekspresja EGFR, poziomy ROS) z odpowiedzią SDT za pomocą sekwencjonowania Multiplex IHC i RNA.
Innowacja i wpływ
To badanie jest pierwszym zintegrowaniem SDT ze standardową terapią GBM w randomizowanym projekcie. Jeśli się powiedzie, SDT może zaspokoić krytyczne niezaspokojone potrzeby:
Nieinwazyjne ukierunkowanie na głębokie/nieoperacyjne guzy. Za pośrednictwem ROS chemo/wrażliwość radia w celu przezwyciężenia odporności na leczenie. Zmniejszona neurotoksyczność w porównaniu z tradycyjnymi terapiami.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny, 450000
- First H A Zhengzhou U
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Podpisany formularz świadomej zgody;
- Wiek <75 lat;
- Nowo zdiagnozowani pooperacyjni pacjenci z glejakiem potwierdzone patologicznie jako glejak;
Brak ciężkiej dysfunkcji hematopoetycznych lub serca, płuc, nieprawidłowości nerki, nerki lub niedoboru odporności. Wyniki laboratorium przed wprowadzeniem muszą spełniać następujące:
Hematologia:
- Liczba białych krwinek ≥4 × 10⁹/l
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 10⁹/l
- Płytki krwi ≥100 × 10⁹/l
- Hemoglobina ≥90 g/l
Funkcja nerek:
- Kreatynina w surowicy ≤1,2 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min
Funkcja wątroby:
- Całkowita bilirubina ≤1,5 × łoks
- AST/ALT ≤2,0 × ULN (≤5,0 × ULN, jeśli obecne przerzuty do wątroby)
Koagulacja:
- INR ≤2,0, z Pt, Aptt i Tt w normalnych zakresach;
- Długość życia ≥3 miesiące;
- Niekorzystne reakcje wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej odzyskały do ≤ stopnia 1 lub całkowite powrót do zdrowia po operacji (osąd badacza);
- Płodne samice i wszyscy mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (prezerwatywy, gąbki, żele, przepony, wkładki, wkładki, doustne/do wstrzykiwalności środków antykoncepcyjnych lub implanty) i przez 12 miesięcy po ostatnim stosowaniu hematoporfiryny. Płodne kobiety muszą mieć negatywny test ciążowy w ciągu ≤7 dni przed badaniem podawania produktu.
Kryteria wykluczenia:
- Nawracający glejak, guzy pnia mózgu lub pacjentów z glejakiem, którzy otrzymali chemoradioterapię pooperacyjną;
- Nadwrażliwość na fotouczulaczy;
- Niekontrolowane infekcje, padaczka ogniotrwałe i/lub nadciśnienie śródczaszkowe i/lub nadciśnienie tętnicze i/lub hiperglikemia;
- Zakażenie HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B (HBSAG dodatnie z DNA HBV pozytywne) lub zapalenie wątroby typu C (przeciwciało HCV pozytywne);
- Inne nowotwory w ciągu 5 lat bez skutecznej kontroli (z wyłączeniem raka szyjki macicy in situ, skórnego raka płaskonabłonkowego lub zlokalizowanego raka skóry komórek podstawowych);
- Inne przeciwwskazania do badacza do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Standardowa terapia SDT +
Hematoporfiryna 5 mg/kg. Podawana jest jednocześnie 40 godzin później, dwa razy dziennie z odstępem 10-12 godzin, przez 5 kolejnych dni.
Jeden cykl trwa 28 dni, a w sumie 4-6 cykli przeprowadza się radioterapia: dawka wynosi 50-54 Gy, 1,8-2 Gy dziennie, 5 razy w tygodniu, w sumie 25 sesji chemioterapii: Gdy temozolomid jest podawany jednocześnie z radioterapią, dawka wynosi 75 mg/m² dziennie, pobierana codziennie do końca promieniowania.
W przypadku chemioterapii adiuwantowej temozolomidem dawka wynosi 150 mg/m² dziennie od dnia 1 do dnia 5, a następnie 23-dniowy okres odpoczynku.
Każdy cykl trwa 28 dni.
Jeśli jest dobrze tolerowana, dawka należy dostosować do 200 mg/m² dziennie dla terapii celowanej 2-6.
|
SDT: Hematoporfiryna 5 mg/kg. Podawana jest jednocześnie 40 godzin później, dwa razy dziennie z odstępem 10-12 godzin, przez 5 kolejnych dni.
Jeden cykl trwa 28 dni i przeprowadza się łącznie 4-6 cykli.
Radioterapia: dawka wynosi 50-54 Gy, 1,8-2 Gy dziennie, 5 razy w tygodniu, w sumie 25 sesji chemioterapii: Gdy temozolomid jest podawany jednocześnie z radioterapią, dawka wynosi 75 mg/m² dziennie, pobierana codziennie do końca radioterapii.
W przypadku chemioterapii adiuwantowej temozolomidem dawka wynosi 150 mg/m² dziennie od dnia 1 do dnia 5, a następnie okres 23 -dniowy.
Każdy cykl trwa 28 dni.
Jeśli dobrze tolerowana, dawka należy dostosować do 200 mg/m² dziennie dla terapii celowanej 2 - 6.
|
|
Aktywny komparator: Standardowa terapia
Radioterapia: dawka wynosi 50-54 Gy, 1,8-2 Gy dziennie, 5 razy w tygodniu, w sumie 25 sesji chemioterapii: Gdy temozolomid jest podawany jednocześnie z radioterapią, dawka wynosi 75 mg/m² dziennie, pobierana codziennie do końca radioterapii.
W przypadku chemioterapii adiuwantowej temozolomidem dawka wynosi 150 mg/m² dziennie od dnia 1 do dnia 5, a następnie okres 23 -dniowy.
Każdy cykl trwa 28 dni.
Jeśli dobrze tolerowana, dawka należy dostosować do 200 mg/m² dziennie dla terapii celowanej 2 - 6.
|
Radioterapia: dawka wynosi 50-54 Gy, 1,8-2 Gy dziennie, 5 razy w tygodniu, w sumie 25 sesji chemioterapii: Gdy temozolomid jest podawany jednocześnie z radioterapią, dawka wynosi 75 mg/m² dziennie, pobierana codziennie do końca radioterapii.
W przypadku chemioterapii adiuwantowej temozolomidem dawka wynosi 150 mg/m² dziennie od dnia 1 do dnia 5, a następnie okres 23 -dniowy.
Każdy cykl trwa 28 dni.
Jeśli dobrze tolerowana, dawka należy dostosować do 200 mg/m² dziennie dla terapii celowanej 2 - 6.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Progress - Free Survival (PFS)
Ramy czasowe: Jest oceniany na okres do 5 lat od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
Jest oceniany na okres do 5 lat od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: Jest to oceniane na okres do 5 lat od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Jest to oceniane na okres do 5 lat od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZZU-1stH-GBM-SDTCRT-2025
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .