Včasná radioterapie versus pozorování vysoce rizikových asymptomatických nebo minimálně symptomatických kostních metastáz (HERMES)
Randomizovaná studie fáze III pro vysoce rizikové asymptomatické nebo minimálně symptomatické kostní metastázy: časná radioterapie versus pozorování
Cílem této klinické studie je zjistit, zda radioterapie (tj. Léčba ionizujícím zářením ke zničení rakovinných buněk) může zabránit symptomům u pacientů s metastatickým karcinomem, mít vysoce rizikové kostní metastázy, které v současné době vedou k žádným nebo pouze mírným příznakům. Vysoce rizikové kostní metastázy jsou kostní metastázy při vysoce rizikovém rozvoji kostních komplikací, jako jsou zlomeniny nebo komprese myelum.
Hlavní otázky, které tato studie má za cíl odpovědět, jsou:
- Může preventivní záření vysoce rizikových asymptomatických nebo minimálně symptomatických kostních metastáz (a pozorování nebo léčby) snižovat počet kosterních událostí (tj. Kostní komplikace způsobené kostními metastázami) u pacientů s metastatickým karcinomem?
- Může preventivní záření vysoce rizikových asymptomatických nebo minimálně symptomatických kostních metastáz (a pozorování nebo léčby) snížit potřebu hospitalizace související s takovými kostními metastázami, zlepšit celkové přežití a (zdraví související se) život?
- Jaké jsou vedlejší účinky preventivního záření vysoce rizikových asymptomatických nebo minimálně symptomatických kostních metastáz?
Vědci budou porovnávat 2 léčebné skupiny, aby zodpověděli výše uvedené otázky: 1 skupina léčená pouze léky nebo pozorováním (skupina A) a 1 skupinu léčená léky nebo pozorováním a preventivní radioterapií (skupina B).
Účastníci budou
- být prověřen, abyste posoudili, zda jsou způsobilí k účasti na studii.
- být randomizováni (tj. natažený) do výše uvedených 2 léčebných skupin.
- být léčen preventivní radioterapií, pokud byly nakresleny v léčebné skupině B.
- Je třeba se zúčastnit následných návštěv (může být prostřednictvím telekonsultace) 1, 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po datu randomizace, během kterého je sledována bezpečnost a účinnost. Během těchto následných návštěv je hodnocen obecný zdravotní stav účastníka, výskyt jakékoli komplikace kostí, léky, které účastník odebral, jsou registrovány, je stanoven stupeň bolesti a umístění vysoce rizikových kostních metastáz a jsou registrovány možné vedlejší účinky. Kromě toho musí účastník při každé návštěvě vyplnit 2 dotazníky ohledně jeho kvality života.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Odhaduje se, že dva ze tří pacientů s pokročilým karcinomem se v kostech budou vyvinout metastázy (tj. kostní metastázy). Jakýkoli typ rakoviny se může šířit na kosti, ale typy rakoviny, ve kterých je pravděpodobnost šíření do kosti největší, zahrnuje rakovina prostaty, rakovina prsu, rakovina plic, rakovina ledvin a rakovina kůže. Vývoj kostních metastáz je vážnou komplikací rakoviny, které výrazně ovlivňují kvalitu života. Velká část pacientů trpí bolestí kostí a související snížená mobilita. Kostní metastázy mohou také způsobit zlomeniny kostí. Růst kostních metastáz v obratlech může vést k zachycení míchy. Tomu se říká komprese míchy. Příznaky se mohou pohybovat od mírného (bolest a pocit brnění) až po velmi závažnou (ochrnutí). V literatuře v anglickém jazyce jsou tyto kostní komplikace způsobené kostními metastázami často označovány jako události související s kosterními („událostmi souvisejícími s kosterními“; SRE) nebo symptomatické události související s skeletem („symptomatické kosterní události“; SSE).
SSE jsou definovány jako:
- Symptomatická patologická zlomenina
- Komprese míchy vedoucí k neurologickému deficitu nebo bolesti
- Indikace paliativní radioterapie (pro bolest kostí, komprese šňůr nebo (blížící se) zlomenina)
- Indikace ortopedické chirurgie (pro bolest kostí, komprese šňůr nebo (hrozící) zlomeniny)
Když dojde k SSE, která má negativní dopad na kvalitu života, lze je léčit systémovou terapií, chirurgickým zákrokem nebo radioterapií (RT). Vědecké důkazy jsou již k dispozici pro radioterapii jako účinná léčba pacientů s kostními metastázami způsobujícími příznaky. Nedávné údaje z americké studie naznačují, že také preventivní radioterapie vysoce rizikových asymptomatických kostních metastáz může mít příznivý účinek. Cílem studie Hermes je tedy zkoumat, zda včasné preventivní záření vysoce rizikového asymptomatického nebo minimálně symptomatického kostního metastáz u pacientů s metastatickým karcinomem může snížit počet symptomatických kosterních příhod (SSE) v multicentrické randomizované fázi 3.
Před účastí na studii Hermes musí potenciální účastník podepsat formulář informovaného souhlasu. Účast ve studii Hermes bude zahrnovat období screeningu, během kterého musí být hodnocení screeningu dokončena, fáze léčby a následná fáze.
Během screeningové fáze bude hodnocena způsobilost pacienta k účasti na studii. Budou zaznamenány demografické údaje, skóre výkonu Karnofsky, informace týkající se anamnézy, předchozí léky a nežádoucí účinky. Navíc potenciální účastník musí vyplnit dotazníky týkající se jeho kvality života, budou zaznamenány vlastnosti vysoce rizikových metastáz na základě zobrazování a pro každou lézi bude stanoveno skóre bolesti.
Způsobilé, souhlasící subjekty budou poté randomizovány (1: 1) do jedné ze dvou léčebných ramen: observační rameno (ARM A) přijímá systémovou terapii / pozorování nebo rameno počáteční RT (rameno B) přijímajícího RT plus systémovou terapii / pozorování.
Během fáze léčby by se RT měla uskutečnit do 21 dnů po datu randomizace u subjektů v ARM B. Účastníci obou studijních ramen dostávají buď systémovou terapii nebo pozorování, podle pokynů pro péči.
Následná fáze se skládá ze 6 následných návštěv, které se budou konat 1, 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po datu randomizace a během kterého je sledována bezpečnost a účinnost. Přesněji řečeno, skóre výkonu Karnofsky, doprovodné léky a nežádoucí účinky budou zaznamenány při každé návštěvě. Navíc potenciální účastník musí vyplnit dotazníky týkající se jeho kvality života. Všimněte si, že pacienti v rameni B se silně doporučuje, aby během sledování dostávali další preventivní radioterapii v případě výskytu nových asymptomatických nebo minimálně symptomatických vysoce rizikových kostních metastáz.
V případě, že by došlo k SSE, měla by být v tomto časovém bodě dokončena hodnocení, která by měla probíhat během další následné návštěvy, nejlépe do jednoho týdne. Poté budou při plánovaných návštěvách FU zaznamenány pouze údaje o přežití až do 24 měsíců po datu randomizace, jakož i možný výskyt dalšího SSE a hospitalizací souvisejících s vysoce rizikovým kostním metastázám (ES) až do 24 měsíců po datu randomizace.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Charlotte Billiet, MD, PhD
- Telefonní číslo: 034433759
- E-mail: cancertrials@zas.be
Studijní místa
-
-
-
Aalst, Belgie, 9300
- Nábor
- AZORG
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Samuel Bral
-
Kontakt:
- Samuel Bral
-
Ghent, Belgie, 9000
- Nábor
- UZ Gent
-
Kontakt:
- Yolande Lievens
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yolande Lievens
-
Hasselt, Belgie, 3500
- Zatím nenabíráme
- Jessa Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Katleen Verboven
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Katleen Verboven
-
Kortrijk, Belgie, 8500
- Nábor
- AZ Groeninge
-
Kontakt:
- Nora Sundahl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nora Sundahl
-
Leuven, Belgie, 3000
- Zatím nenabíráme
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Kontakt:
- Eva Oldenburger
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eva Oldenburger
-
Roeselare, Belgie, 8800
- Nábor
- AZ Delta
-
Kontakt:
- Caroline Sweldens
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Caroline Sweldens
-
Turnhout, Belgie, 2300
- Nábor
- AZ Turnhout
-
Kontakt:
- Stéphanie Smet
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stéphanie Smet
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Belgie, 2610
- Nábor
- ZAS Augustinus
-
Kontakt:
- Charlotte Billiet, MD, PhD
- Telefonní číslo: 03/443.37.59
- E-mail: Cancertrials@zas.be
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Charlotte Billiet, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- I1: Histologicky potvrzená maligní nádor (s polymetastastickým rozpětím (více než 3 metastázy))
I2: Vysoce rizikové kostní metastázy (ES), které jsou (jsou) asymptomatické nebo minimálně symptomatické:
*Asymptomatické nebo minimálně symptomatické je definováno takto: O Numeric Pain Aclating Scale (NRS) skóre ≤2 pro specifickou lézi (y)
*Vysoce rizikové je definováno takto (tj. Musí se použít alespoň jeden z následujících bodů): O Objemné místo onemocnění v kosti (průměr ≥ 2 cm) O CHUSE CONTROUS CONTER (ACETABUL, FEMORORAL HEAD, FEMORAL CONES SHOPORTION CONEMENTION SOUPLORTION SOUPLORTION SUPORTORES SHOPORTION SPOUNTERUS SHOPORTORES SHOPORTIONUS SHOPORTORE SPOUMENTION S KONTILACE SPOUNTER. Kosti (Humerus, poloměr, ulna, kovelka, kovová kosti, kosti, holenní kosti, fibula, metakarpály, falangy) o onemocnění v obratlech křižovatky (C1-2, C7-T1, T12-L1, L5-S1) a/nebo onemocnění se zapojením zadních prvků nebo epidurálním prodloužením nebo epidurálním prodloužením nebo epidurálním prodloužením. Zadní prvky páteře se skládají z pedikul, laminae, aspektů (kloubních procesů), příčných procesů a spinového procesu.
- I3: Počet prognostických skóre rizikových faktorů (NRF)
- I4: Věk ≥ 18 let
- I5: Schopnost poskytovat informovaný souhlas (buď pacientem, nebo legálně oprávněným zástupcem)
- I6: Účastnice žen se může zúčastnit, pokud potvrdí, že nebude těhotná při screeningu a použije se jedna z následujících podmínek:
Není žena s potenciálem nesoucí dítě nebo žena s potenciálem nesoucí dítě musí potvrdit, že není těhotná při screeningu a musí souhlasit s použitím velmi účinné metody antikoncepce
Kritéria pro vyloučení:
- E1: Předchozí RT na cílové místo (místa)
- E2: NRF prognostické skóre 3
- E3: Vážné lékařské komorbidity, které vylučují radioterapii
- E4: Kostní léze komplikovaná patologickou zlomeninou nebo hrozící patologickou zlomeninou, pro kterou se doporučuje profylaktická stabilizace, charakterizována Mirels skóre ≥9 [Mirels et al].
- E5: Spinární metastázy s skóre hříchů> 13 vyžadující předem neurochirurgickou stabilizaci [Fourney et al].
- E6: Více než 5 vysoce rizikových asymptomatických nebo minimálně symptomatických metastatických kostních umístění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: ARM A: Observační rameno
Pacienti v rameni A budou dostávat buď systémovou terapii nebo pozorování.
|
Jedná se o systémovou terapii, pokud je to použitelné podle úrovně péče nebo pouze pozorování.
|
|
Experimentální: ARM B: Rameno počáteční radioterapie
Pacienti v rameni B budou mít kromě systémové terapie nebo pozorování preventivní (předem) radioterapii.
|
Jedná se o systémovou terapii, pokud je to použitelné podle úrovně péče nebo pouze pozorování.
Buď konvenční radioterapie (jediná dávka 8 Gy), nebo stereotaktické ablativní záření těla (buď 1x20 Gy, 2x12 Gy, 3x10 Gy nebo 5x8 Gy), budou dodány v závislosti na prognostickém výsledku účastníka.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na symptomatickou událost související s kosterními (SSE) v jakékoli kostní metastázy nebo smrti kvůli jakékoli příčině, podle toho, co nastane jako první
Časové okno: Měřeno ode dne randomizace do data, kdy se SSE vyskytuje v jakékoli kostní metastázy, datum úmrtí z důvodu jakékoli příčiny nebo poslední následné návštěvy 24 měsíců po randomizaci, podle toho, co nastane jako první.
|
Čas na SSE v jakékoli kostní metastázy nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, které se objeví jako první.
Výjimkou jsou SSE v kostních metastázách, které již byly před účastí studie léčeny chirurgickým zákrokem nebo radioterapií.
|
Měřeno ode dne randomizace do data, kdy se SSE vyskytuje v jakékoli kostní metastázy, datum úmrtí z důvodu jakékoli příčiny nebo poslední následné návštěvy 24 měsíců po randomizaci, podle toho, co nastane jako první.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potřeba hospitalizace související s vysoce rizikovými metastázami kostí (ES).
Časové okno: Měřeno od data randomizace studie k poslední následné návštěvě (24 měsíců po datu randomizace), datum úmrtí jakékoli příčiny nebo na začátku účasti na studii z jiných důvodů, co se objeví jako první.
|
Počet hospitalizací souvisejících s vysoce rizikovými kostními metastázami bude porovnán mezi ramenem A (systémovou terapií/pozorování) a ramenem B (systémová terapie/pozorování + radioterapie předem).
|
Měřeno od data randomizace studie k poslední následné návštěvě (24 měsíců po datu randomizace), datum úmrtí jakékoli příčiny nebo na začátku účasti na studii z jiných důvodů, co se objeví jako první.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Měřeno z doby randomizace studie k dnešní úmrtí jakékoli příčiny nebo poslední následné návštěvy (24 měsíců po datu randomizace), podle toho, co nastane jako první
|
Celkové přežití
|
Měřeno z doby randomizace studie k dnešní úmrtí jakékoli příčiny nebo poslední následné návštěvy (24 měsíců po datu randomizace), podle toho, co nastane jako první
|
|
Měření kvality života (QOL) pomocí dotazníku EORTC QLQ-C15-Pal (fyzická a emoční funkce, dušnost, bolest, potíže se spánkem, chuť k jídlu, nevolnost/zvracení, zácpa, únava)
Časové okno: Od screeningu do poslední následné návštěvy (24 měsíců po datu randomizace), datum úmrtí jakékoli příčiny, předčasného konce studie z jiného důvodu nebo neplánovaná následná návštěva 1 týden po výskytu SSE, podle toho, co se objeví jako první.
|
Změny ve skóre týkající se fyzické a emocionální funkce, dušnosti, bolesti, potíží se spánkem, chuti k jídlu, nevolnosti/zvracení, zácpy a únavě v průběhu času ve srovnání s výchozím hodnotou a absolutním skóre budou mezi oběma léčebnými rameny porovnány.
Měřítko se pohybuje od 1 do 4 s vyšším skóre představujícím horší výsledek.
|
Od screeningu do poslední následné návštěvy (24 měsíců po datu randomizace), datum úmrtí jakékoli příčiny, předčasného konce studie z jiného důvodu nebo neplánovaná následná návštěva 1 týden po výskytu SSE, podle toho, co se objeví jako první.
|
|
Měření kvality života (QOL) pomocí dotazníku EORTC QLQ-C15-Pal (celková kvalita života)
Časové okno: Od screeningu do poslední následné návštěvy (24 měsíců po datu randomizace), datum úmrtí jakékoli příčiny, předčasného konce studie z jiného důvodu nebo neplánovaná následná návštěva 1 týden po výskytu SSE, podle toho, co se objeví jako první.
|
Změny ve skóre, představující celkovou kvalitu života účastníka, v průběhu času ve srovnání s výchozím hodnotou a absolutním skóre budou porovnány mezi oběma léčebnými rameny.
Měřítko se pohybuje od 1 do 7 s vyšším skóre představujícím lepší výsledek.
|
Od screeningu do poslední následné návštěvy (24 měsíců po datu randomizace), datum úmrtí jakékoli příčiny, předčasného konce studie z jiného důvodu nebo neplánovaná následná návštěva 1 týden po výskytu SSE, podle toho, co se objeví jako první.
|
|
Měření kvality života pomocí dotazníku EQ-5D-5L skupiny Euroqol (mobilita, péče o sebe, obvyklé činnosti, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese).
Časové okno: Od screeningu do poslední následné návštěvy (24 měsíců po datu randomizace), datum úmrtí jakékoli příčiny, předčasného konce studie z jiného důvodu nebo neplánovaná následná návštěva 1 týden po výskytu SSE, podle toho, co se objeví jako první.
|
Změny ve skóre, pokud jde o mobilitu, péči o sebe, obvyklé činnosti, bolesti/nepohodlí a úzkost/deprese, v průběhu času ve srovnání s výchozím hodnotou a absolutním skóre budou porovnány mezi oběma léčebnými rameny.
|
Od screeningu do poslední následné návštěvy (24 měsíců po datu randomizace), datum úmrtí jakékoli příčiny, předčasného konce studie z jiného důvodu nebo neplánovaná následná návštěva 1 týden po výskytu SSE, podle toho, co se objeví jako první.
|
|
Měření kvality života pomocí dotazníku EQ-5D-5L skupiny Euroqol Group (Health „Today“).
Časové okno: Od screeningu do poslední následné návštěvy (24 měsíců po datu randomizace), datum úmrtí jakékoli příčiny, předčasného konce studie z jiného důvodu nebo neplánovaná následná návštěva 1 týden po výskytu SSE, podle toho, co se objeví jako první.
|
Změny ve skóre týkajících se zdraví „dnes“ v průběhu času ve srovnání s výchozím hodnotou a absolutním skóre budou porovnány mezi oběma léčebnými rameny.
Měřítko se pohybuje od 0 až 100 s vyšším skóre představujícím lepší výsledek.
|
Od screeningu do poslední následné návštěvy (24 měsíců po datu randomizace), datum úmrtí jakékoli příčiny, předčasného konce studie z jiného důvodu nebo neplánovaná následná návštěva 1 týden po výskytu SSE, podle toho, co se objeví jako první.
|
|
Akutní a pozdní toxicita
Časové okno: Od doby podpisu ICF k poslední následné návštěvě (24 měsíců po datu randomizace) navštivte 1 týden po výskytu SSE, datum úmrtí jakékoli příčiny nebo na začátku účasti na studii z jiného důvodu, který se nastane jako první.
|
Nežádoucí účinky v obou studijních ramenech budou hodnoceny pomocí Kritérií Národního terminologie Národního rakovinného institutu pro nepříznivé účinky (NCI-CTCAE) v5.0.
V souvislosti s Hermesovou studií budou hlášeny pouze nežádoucí účinky, které souvisejí s metastatickým onemocněním kostí nebo související s radioterapií (pouze u pacientů v rameni B).
|
Od doby podpisu ICF k poslední následné návštěvě (24 měsíců po datu randomizace) navštivte 1 týden po výskytu SSE, datum úmrtí jakékoli příčiny nebo na začátku účasti na studii z jiného důvodu, který se nastane jako první.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Charlotte Billiet, MD, PhD, Ziekenhuis Aan De Stroom
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- CTO23032GZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .