Vroege radiotherapie versus observatie voor hoog-risico asymptomatische of minimaal symptomatische botmetastasen (HERMES)
Fase III gerandomiseerde studie voor hoog-risico asymptomatische of minimaal symptomatische botmetastasen: vroege radiotherapie versus observatie
Het doel van deze klinische proef is om te leren of radiotherapie (d.w.z. Behandeling met ioniserende straling om kankercellen te vernietigen) kan symptomen voorkomen bij patiënten met gemetastaseerde kanker, met een risicovolle botmetastasen die momenteel leiden tot geen of slechts milde symptomen. Botmetastasen met een hoog risico zijn botmetastasen met een hoog risico op het ontwikkelen van botcomplicaties, zoals fracturen of myelumcompressie.
De belangrijkste vragen die deze studie beantwoordt, zijn:
- Kan preventieve straling van hoog-risico asymptomatische of minimaal symptomatische botmetastasen (en observatie of medicatie) het aantal skeletgebonden gebeurtenissen verminderen (d.w.z. Botcomplicaties als gevolg van botmetastasen) bij patiënten met metastatische kanker?
- Kan preventieve straling van hoog-risico asymptomatische of minimaal symptomatische botmetastasen (en observatie of medicatie) de behoefte aan ziekenhuisopname gerelateerd aan dergelijke botmetastasen verminderen, de algehele overleving en (gezondheidsgerelateerde) kwaliteit van leven verbeteren?
- Wat zijn de bijwerkingen van preventieve straling van hoog-risico asymptomatische of minimaal symptomatische botmetastasen?
Onderzoekers zullen 2 behandelingsgroepen vergelijken om de hierboven genoemde vragen te beantwoorden: 1 groep behandeld met medicatie of observatie alleen (groep A) en 1 groep behandeld met medicatie of observatie en preventieve radiotherapie (groep B).
Deelnemers zullen dat doen
- worden gescreend om te beoordelen of ze in aanmerking komen om deel te nemen aan het onderzoek.
- gerandomiseerd worden (d.w.z. getrokken) in de 2 hierboven genoemde behandelingsgroepen.
- worden behandeld met preventieve radiotherapie als ze werden getrokken in behandelingsgroep B.
- moet op follow-upbezoeken bijwonen (mogelijk via teleconsultatie) op 1, 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na datum van randomisatie, waarbij veiligheid en werkzaamheid wordt gecontroleerd. Tijdens deze follow-upbezoeken wordt de algemene gezondheidstoestand van de deelnemer geëvalueerd, het optreden van elke botcomplicatie, de medicijnen die door de deelnemer worden genomen, worden geregistreerd, de mate van pijn en locatie van de risicovolle botmetastasen worden bepaald en mogelijke bijwerkingen worden geregistreerd. Bovendien moet de deelnemer bij elk bezoek 2 vragenlijsten invullen met betrekking tot zijn/haar kwaliteit van leven.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Naar schatting zullen twee van de drie patiënten met gevorderde kanker metastasen in de botten ontwikkelen (d.w.z. Botmetastasen). Elk type kanker kan zich naar het bot verspreiden, maar de soorten kanker waarin de kans op verspreiding naar het bot het grootst is, omvatten prostaatkanker, borstkanker, longkanker, nierkanker en huidkanker. De ontwikkeling van botmetastasen is een ernstige complicatie van kanker die de kwaliteit van leven sterk beïnvloedt. Een groot deel van de patiënten ervaart botpijn en bijbehorende verminderde mobiliteit. Botmetastasen kunnen ook botbreuken veroorzaken. De groei van botmetastasen in de wervels kan leiden tot beknelling van het ruggenmerg. Dit wordt ruggenmergcompressie genoemd. De symptomen kunnen variëren van mild (pijn en een tintelend gevoel) tot zeer ernstig (verlamming). In de Engelstalige literatuur worden deze botcomplicaties als gevolg van botmetastasen vaak aangegeven als skeletgerelateerde gebeurtenissen ("skelet-gerelateerde gebeurtenissen"; SRE's) of symptomatische skeletgerelateerde gebeurtenissen ("symptomatische skelet-gerelateerde gebeurtenissen"; SSE's) wanneer ze ook symptomen veroorzaken.
SSE's worden gedefinieerd als:
- Symptomatische pathologische breuk
- Compressie van ruggenmerg die leidt tot neurologisch tekort of pijn
- Indicatie voor palliatieve radiotherapie (voor botpijn, koordcompressie of (dreigende) breuk)
- Indicatie voor orthopedische chirurgie (voor botpijn, koordcompressie of (dreigende) breuk)
Wanneer SSE optreden die een negatieve invloed hebben op de kwaliteit van leven, kunnen deze worden behandeld met systemische therapie, chirurgie of radiotherapie (RT). Wetenschappelijk bewijs is al beschikbaar voor radiotherapie als een effectieve behandeling voor patiënten met botmetastasen die symptomen veroorzaken. Recente gegevens uit een Amerikaanse studie suggereren dat ook preventieve radiotherapie van hoog-risico asymptomatische botmetastasen een gunstig effect kan hebben. Daarom is het doel van de Hermes-studie om te onderzoeken of vroege preventieve straling van hoog-risico asymptomatische of minimaal symptomatische botmetastasen bij patiënten met metastatische kanker het aantal symptomatische skeletgebeurtende gebeurtenissen (SSE's) in een multi-gerichte gerandomiseerde fase 3-studie kan verminderen.
Een potentiële deelnemer moet een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen voordat hij deelneemt aan de Hermes -studie. Deelname aan de Hermes-studie zal een screeningperiode omvatten, waarbij de screeningbeoordelingen moeten worden voltooid, een behandelingsfase en een vervolgfase.
Tijdens de screeningfase zal de geschiktheid van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek worden beoordeeld. Demografische gegevens, Karnofsky -prestatiescore, informatie over medische geschiedenis, eerdere medicijnen en bijwerkingen worden vastgelegd. Bovendien moet de potentiële deelnemer vragenlijsten invullen met betrekking tot zijn/haar kwaliteit van leven, de kenmerken van de metastasen met een hoog risico zullen worden vastgelegd op basis van beeldvorming en zullen voor elke laesie een pijnscore worden bepaald.
In aanmerking komende, instemmende proefpersonen zullen dan worden gerandomiseerd (1: 1) in een van de twee behandelingsarmen: een observationele arm (arm A) die systemische therapie / observatie ontvangt of een RT -arm vooraf (arm B) vooraf RT plus systemische therapie / observatie ontvangen.
Tijdens de behandelingsfase moet RT plaatsvinden binnen 21 dagen na de datum van randomisatie voor proefpersonen in arm B. Deelnemers van beide studiearmen ontvangen systemische therapie of observatie, volgens de standaard van zorgrichtlijnen.
De vervolgfase bestaat uit 6 follow-upbezoeken die zullen plaatsvinden op 1, 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na datum van randomisatie en gedurende welke veiligheid en werkzaamheid worden gecontroleerd. Meer specifiek zullen de Karnofsky -prestatiescore, gelijktijdige medicijnen en bijwerkingen bij elk bezoek worden vastgelegd. Bovendien moet de potentiële deelnemer vragenlijsten invullen met betrekking tot zijn/haar kwaliteit van leven. Merk op dat patiënten in arm B sterk worden geadviseerd om extra preventieve radiotherapie te ontvangen in het geval van het verschijnen van nieuwe asymptomatische of minimaal symptomatische risicovolle botmetastasen tijdens follow-up.
In het geval dat een SSE zou optreden, moeten de beoordelingen die moeten plaatsvinden tijdens het volgende vervolgbezoek, op dat moment worden voltooid, bij voorkeur binnen een week. Daarna worden alleen overlevingsgegevens opgenomen op de geplande FU-bezoeken tot 24 maanden na de randomisatiedatum en mogelijk optreden van een andere SSE en ziekenhuisopnames met betrekking tot de risicovolle botmetastase (ES) tot 24 maanden na de randomisatiedatum.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Charlotte Billiet, MD, PhD
- Telefoonnummer: 034433759
- E-mail: cancertrials@zas.be
Studie Locaties
-
-
-
Aalst, België, 9300
- Werving
- AZORG
-
Hoofdonderzoeker:
- Samuel Bral
-
Contact:
- Samuel Bral
-
Ghent, België, 9000
- Werving
- UZ Gent
-
Contact:
- Yolande Lievens
-
Hoofdonderzoeker:
- Yolande Lievens
-
Hasselt, België, 3500
- Nog niet aan het werven
- Jessa Ziekenhuis
-
Contact:
- Katleen Verboven
-
Hoofdonderzoeker:
- Katleen Verboven
-
Kortrijk, België, 8500
- Werving
- AZ Groeninge
-
Contact:
- Nora Sundahl
-
Hoofdonderzoeker:
- Nora Sundahl
-
Leuven, België, 3000
- Nog niet aan het werven
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Contact:
- Eva Oldenburger
-
Hoofdonderzoeker:
- Eva Oldenburger
-
Roeselare, België, 8800
- Werving
- AZ Delta
-
Contact:
- Caroline Sweldens
-
Hoofdonderzoeker:
- Caroline Sweldens
-
Turnhout, België, 2300
- Werving
- AZ Turnhout
-
Contact:
- Stéphanie Smet
-
Hoofdonderzoeker:
- Stéphanie Smet
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, België, 2610
- Werving
- ZAS Augustinus
-
Contact:
- Charlotte Billiet, MD, PhD
- Telefoonnummer: 03/443.37.59
- E-mail: Cancertrials@zas.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Charlotte Billiet, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- I1: Histologisch bevestigde solid tumormaligniteit (met polymetastastische spread (meer dan 3 metastasen))
I2: Botmetastase met een hoog risico (ES) die (zijn) asymptomatisch of minimaal symptomatisch is:
*Asymptomatisch of minimaal symptomatisch wordt als volgt gedefinieerd: o Numerieke Pain Rating Scale (NRS) score ≤2 voor de specifieke laesie (en)
*Hoogrisico wordt als volgt gedefinieerd (d.w.z. ten minste een van de volgende punten moet van toepassing zijn): O omvangrijke ziekte van de ziekte in bot (diameter ≥ 2 cm) o ziekte waarbij de heup is (acetabulum, femorale kop, femorale nek), schouder (acromion, glenoid, humeraal hoofd) of sacroiliacale heup met een lange bones van de dia- 1/3 in de dia- 1/3-botten van de dia- 1/3 in de dia- 1/ (Humerus, Radius, Ulna, sleutelbeen, dijbeen, tibia, fibula, metacarpals, falanges) o ziekte bij wervels van de junctional wervelkolom (C1-2, C7- T1, T12-L1, L5-S1) en/of ziekte met posterieure elementbetrokkenheid of epidurale uitbreidingsverbruik (Bilsky Effidural Compression Score 1A-3) [Bilsky Et al]. De achterste elementen van de wervelkolom bestaan uit de pedicles, laminae, facetten (articulaire processen), transversale processen en het doortrekproces.
- I3: Aantal risicofactoren (NRF) Prognostische score 0-2
- I4: Leeftijd ≥ 18 jaar
- I5: Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te bieden (door de patiënt of door een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger)
- I6: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking om deel te nemen als ze bevestigt dat hij niet zwanger is bij screening, en een van de volgende voorwaarden is van toepassing:
Is geen vrouw van het potentieel van kinderen of een vrouw van het potentieel van kinderen, moet bevestigen dat ze niet zwanger is bij screening en moet ermee instemmen een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- E1: Vorige RT naar de doelbehandelingssite (en)
- E2: NRF Prognostic Score 3
- E3: Serieuze medische comorbiditeiten die radiotherapie uitsluiten
- E4: Botlaesie gecompliceerd met een pathologische breuk of naderende pathologische breuk waarvoor profylactische stabilisatie wordt aanbevolen, gekenmerkt door mirels score van ≥9 [Mirels et al].
- E5: Spinale metastase met SINS -score> 13 die vooraf neurochirurgische stabilisatie vereisen [Fourney et al].
- E6: meer dan 5 hoog-risico asymptomatische of minimaal symptomatische metastatische botlocaties
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: ARM A: Observationele arm
Patiënten in ARM A ontvangen systemische therapie of observatie.
|
Het betreft systemische therapie indien van toepassing volgens de standaard van zorg of alleen observatie.
|
|
Experimenteel: ARM B: Radiotherapie -arm vooraf
Patiënten in arm B ontvangen preventieve (vooraf) radiotherapie naast systemische therapie of observatie.
|
Het betreft systemische therapie indien van toepassing volgens de standaard van zorg of alleen observatie.
Ofwel conventionele radiotherapie (enkele dosis van 8 Gy) of stereotactische ablatieve lichaamsstraling (ofwel 1x20 Gy, 2x12 Gy, 3x10 Gy of 5x8 Gy) zal worden geleverd, afhankelijk van de prognostische uitkomst van de deelnemer.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor een symptomatische skelet -gerelateerde gebeurtenis (SSE) in eventuele botmetastase of overlijden vanwege enige oorzaak die zich als eerste voordoet
Tijdsspanne: Gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum waarop een SSE optreedt in een botmetastase, datum van overlijden als gevolg van een oorzaak of laatste follow-upbezoek na 24 maanden na randomisatie, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
Tijd voor een SSE in eventuele botmetastase of overlijden als gevolg van enige oorzaak die zich eerst voordoet.
Een uitzondering is SSE in botmetastasen die al werden behandeld met chirurgie of radiotherapie vóór de deelname van de studie.
|
Gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum waarop een SSE optreedt in een botmetastase, datum van overlijden als gevolg van een oorzaak of laatste follow-upbezoek na 24 maanden na randomisatie, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behoefte aan ziekenhuisopname gerelateerd aan de risicovolle botmetastase (ES).
Tijdsspanne: Gemeten vanaf de datum van de studierandomisatie tot het laatste follow-upbezoek (24 maanden na randomisatiedatum), datum van overlijden van een oorzaak of vroege einde van deelname aan het onderzoek vanwege andere redenen welke het eerst voorkomt.
|
Het aantal ziekenhuisopnames met betrekking tot de risicovolle botmetastasen zal worden vergeleken tussen ARM A (systemische therapie/observatie) en arm B (systemische therapie/observatie + vooraf radiotherapie).
|
Gemeten vanaf de datum van de studierandomisatie tot het laatste follow-upbezoek (24 maanden na randomisatiedatum), datum van overlijden van een oorzaak of vroege einde van deelname aan het onderzoek vanwege andere redenen welke het eerst voorkomt.
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Gemeten uit het tijdstip van de studie Randomisatie tot op heden van overlijden van een oorzaak of laatste follow-upbezoek (24 maanden na randomisatiedatum), afhankelijk van wat zich eerst voordoet
|
Algemene overleving
|
Gemeten uit het tijdstip van de studie Randomisatie tot op heden van overlijden van een oorzaak of laatste follow-upbezoek (24 maanden na randomisatiedatum), afhankelijk van wat zich eerst voordoet
|
|
Kwaliteit van leven (QOL) Meting door EORTC QLQ-C15-PAL-vragenlijst (fysieke en emotionele functie, dyspnoea, pijn, slaapproblemen, eetlust, misselijkheid/braken, constipatie, vermoeidheid)
Tijdsspanne: Van screening tot het laatste follow-upbezoek (24 maanden na de randomisatiedatum), datum van overlijden van welke oorzaak dan ook, vroege einde van de deelname van de studie vanwege een andere reden of ongeplande follow-upbezoek op 1 week na het optreden van een SSE, wat het eerst voorkomt.
|
Veranderingen in de scores met betrekking tot fysieke en emotionele functie, dyspneu, pijn, slaapproblemen, eetlust, misselijkheid/braken, constipatie en vermoeidheid in de tijd in vergelijking met baseline en absolute scores worden vergeleken tussen beide behandelingsarmen.
De schaal varieert van 1 tot 4 met een hogere score die een slechtere uitkomst vertegenwoordigt.
|
Van screening tot het laatste follow-upbezoek (24 maanden na de randomisatiedatum), datum van overlijden van welke oorzaak dan ook, vroege einde van de deelname van de studie vanwege een andere reden of ongeplande follow-upbezoek op 1 week na het optreden van een SSE, wat het eerst voorkomt.
|
|
Kwaliteit van leven (QOL) Meting door EORTC QLQ-C15-PAL VRAAKNAIRE (algemene kwaliteit van leven)
Tijdsspanne: Van screening tot het laatste follow-upbezoek (24 maanden na de randomisatiedatum), datum van overlijden van welke oorzaak dan ook, vroege einde van de deelname van de studie vanwege een andere reden of ongeplande follow-upbezoek op 1 week na het optreden van een SSE, wat het eerst voorkomt.
|
Veranderingen in de scores, die de algehele kwaliteit van leven van de deelnemer vertegenwoordigen, in de loop van de tijd in vergelijking met baseline en absolute scores zullen worden vergeleken tussen beide behandelingsarmen.
De schaal varieert van 1 tot 7 met een hogere score die een beter resultaat vertegenwoordigt.
|
Van screening tot het laatste follow-upbezoek (24 maanden na de randomisatiedatum), datum van overlijden van welke oorzaak dan ook, vroege einde van de deelname van de studie vanwege een andere reden of ongeplande follow-upbezoek op 1 week na het optreden van een SSE, wat het eerst voorkomt.
|
|
Kwaliteit van levensmeting door de EQ-5D-5L-vragenlijst EQ-5D-5D (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie).
Tijdsspanne: Van screening tot het laatste follow-upbezoek (24 maanden na de randomisatiedatum), datum van overlijden van welke oorzaak dan ook, vroege einde van de deelname van de studie vanwege een andere reden of ongeplande follow-upbezoek op 1 week na het optreden van een SSE, wat het eerst voorkomt.
|
Veranderingen in de scores, met betrekking tot mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie, in de loop van de tijd in vergelijking met baseline en absolute scores zullen worden vergeleken tussen beide behandelingsarmen.
|
Van screening tot het laatste follow-upbezoek (24 maanden na de randomisatiedatum), datum van overlijden van welke oorzaak dan ook, vroege einde van de deelname van de studie vanwege een andere reden of ongeplande follow-upbezoek op 1 week na het optreden van een SSE, wat het eerst voorkomt.
|
|
Kwaliteit van levensmeting door Euroqol Group EQ-5D-5L vragenlijst (gezondheid "vandaag").
Tijdsspanne: Van screening tot het laatste follow-upbezoek (24 maanden na de randomisatiedatum), datum van overlijden van welke oorzaak dan ook, vroege einde van de deelname van de studie vanwege een andere reden of ongeplande follow-upbezoek op 1 week na het optreden van een SSE, wat het eerst voorkomt.
|
Veranderingen in de scores met betrekking tot gezondheid "vandaag" in de loop van de tijd in vergelijking met baseline en absolute scores zullen worden vergeleken tussen beide behandelingsarmen.
De schaal varieert van 0 tot 100 met een hogere score die een beter resultaat vertegenwoordigt.
|
Van screening tot het laatste follow-upbezoek (24 maanden na de randomisatiedatum), datum van overlijden van welke oorzaak dan ook, vroege einde van de deelname van de studie vanwege een andere reden of ongeplande follow-upbezoek op 1 week na het optreden van een SSE, wat het eerst voorkomt.
|
|
Acute en late toxiciteit
Tijdsspanne: Vanaf het tijdstip van ICF-ondertekening tot het laatste follow-upbezoek (24 maanden na de randomisatiedatum), bezoek 1 week na het optreden van een SSE, overlijdensdatum van welke oorzaak of vroege deelname aan de studie vanwege een andere reden, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
Bijwerkingen in beide studies zullen worden geëvalueerd met behulp van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen (NCI-CTCAE) v5.0.
Alleen bijwerkingen die gerelateerd zijn aan de botmetastatische ziekte of gerelateerd aan de radiotherapie (alleen voor patiënten in arm B) zullen worden gerapporteerd in de context van de Hermes -studie.
|
Vanaf het tijdstip van ICF-ondertekening tot het laatste follow-upbezoek (24 maanden na de randomisatiedatum), bezoek 1 week na het optreden van een SSE, overlijdensdatum van welke oorzaak of vroege deelname aan de studie vanwege een andere reden, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Charlotte Billiet, MD, PhD, Ziekenhuis aan de Stroom
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- CTO23032GZA
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .