Radioterapia temprana versus observación para metástasis óseas asintomáticas o mínimamente sintomáticas de alto riesgo (HERMES)
Ensayo aleatorizado de fase III para metástasis óseas asintomáticas o mínimamente sintomáticas de alto riesgo: radioterapia temprana versus observación
El objetivo de este ensayo clínico es saber si la radioterapia (es decir, El tratamiento con radiación ionizante para destruir las células cancerosas) puede prevenir los síntomas en pacientes con cáncer metastásico, con metástasis óseas de alto riesgo que actualmente dan como resultado síntomas no o solo leves. Las metástasis óseas de alto riesgo son metástasis óseas a alto riesgo de complicaciones óseas en desarrollo, como fracturas o compresión del mielo.
Las principales preguntas que este estudio tiene como objetivo responder son:
- ¿Puede la radiación preventiva de metástasis óseas asintomáticas o mínimas de alto riesgo o mínimamente sintomáticas (y observación o medicamentos) disminuir el número de eventos relacionados con esqueléticos (es decir? ¿Complicaciones óseas debido a metástasis óseas) en pacientes con cáncer metastásico?
- ¿Puede la radiación preventiva de metástasis óseas asintomáticas o mínimamente síntomáticas de alto riesgo o mínimamente sintomáticas (y observación o medicamentos) disminuir la necesidad de hospitalización relacionada con tales metástasis óseas, mejorar la supervivencia general y la calidad de vida (relacionada con la salud)?
- ¿Cuáles son los efectos secundarios de la radiación preventiva de metástasis óseas asintomáticas o mínimamente sintomáticas de alto riesgo?
Los investigadores compararán 2 grupos de tratamiento para responder las preguntas enumeradas anteriormente: 1 grupo tratado con medicamentos u observación solo (grupo A) y 1 grupo tratado con medicamentos u observación y radioterapia preventiva (grupo B).
Los participantes
- ser examinado para evaluar si son elegibles para participar en el estudio.
- ser aleatorizado (es decir, dibujado) en los 2 grupos de tratamiento mencionados anteriormente.
- ser tratado con radioterapia preventiva si se dibujaron en el grupo de tratamiento B.
- Necesita asistir a visitas de seguimiento (puede ser por teleconsultación) a 1, 3, 6, 12, 18 y 24 meses después de la fecha de aleatorización durante la cual se monitorea la seguridad y la eficacia. Durante estas visitas de seguimiento, se evalúa la condición general de salud del participante, la aparición de cualquier complicación ósea, los medicamentos tomados por el participante están registrados, se determinan el grado de dolor y ubicación de las metástasis óseas de alto riesgo y se registran los posibles efectos secundarios. Además, el participante necesita completar 2 cuestionarios en cada visita sobre su calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se estima que dos de cada tres pacientes con cáncer avanzado desarrollarán metástasis en los huesos (es decir, metástasis óseas). Cualquier tipo de cáncer puede extenderse al hueso, pero los tipos de cáncer en los que la probabilidad de propagarse al hueso es mayor incluye cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de riñón y cáncer de piel. El desarrollo de metástasis óseas es una complicación grave del cáncer que afecta en gran medida la calidad de vida. Una gran proporción de pacientes experimentan dolor óseo y movilidad reducida asociada. Las metástasis óseas también pueden causar fracturas óseas. El crecimiento de metástasis óseas en las vértebras puede conducir al atrapamiento de la médula espinal. Esto se llama compresión de la médula espinal. Los síntomas pueden variar desde leve (dolor y sensación de hormigueo) hasta muy severo (parálisis). En la literatura en inglés, estas complicaciones óseas debido a metástasis óseas a menudo se indican como eventos relacionados con el esquelético ("eventos relacionados con el esqueleto"; SRE) o eventos sintomáticos relacionados con el esquelético ("eventos sintomáticos relacionados con el esquelético"; SSE) cuando también causan síntomas.
Los SSE se definen como:
- fractura patológica sintomática
- compresión de la médula espinal que conduce a un déficit neurológico o dolor
- Indicación de radioterapia paliativa (para dolor óseo, compresión del cordón o fractura (inminente))
- Indicación de cirugía ortopédica (para dolor óseo, compresión del cordón o fractura (inminente))
Cuando se produce SSE que tiene un impacto negativo en la calidad de vida, estos pueden tratarse con terapia sistémica, cirugía o radioterapia (RT). La evidencia científica ya está disponible para la radioterapia como un tratamiento efectivo para pacientes con metástasis óseas que causan síntomas. Los datos recientes de un ensayo estadounidense sugieren que también la radioterapia preventiva de metástasis óseas asintomáticas de alto riesgo puede tener un efecto favorable. Por lo tanto, el objetivo del estudio de Hermes es investigar si la radiación preventiva temprana de metástasis óseas asintomáticas o mínimamente sintomáticas de alto riesgo en pacientes con cáncer metastásico puede disminuir el número de eventos esqueléticos sintomáticos (SSE) en un ensayo de fase 3 aleatorizado multiféntrico.
Un posible participante debe firmar un formulario de consentimiento informado antes de participar en el estudio Hermes. La participación en el estudio Hermes comprenderá un período de detección, durante el cual se deben completar las evaluaciones de detección, una fase de tratamiento y una fase de seguimiento.
Durante la fase de detección, se evaluará la elegibilidad del paciente para participar en el estudio. Se registrarán datos demográficos, puntaje de rendimiento de Karnofsky, información sobre historial médico, medicamentos anteriores y eventos adversos. Además, el posible participante necesita completar cuestionarios con respecto a su calidad de vida, las características de las metástasis de alto riesgo se registrarán en función de las imágenes y se determinará una puntuación de dolor para cada lesión.
Los sujetos elegibles y consentidos se aleatorizarán (1: 1) en uno de los dos brazos de tratamiento: un brazo de observación (brazo A) que recibe terapia / observación sistémica o un brazo RT inicial (brazo B) que recibe RT inicial más terapia / observación sistémica.
Durante la fase de tratamiento, la RT debe tener lugar dentro de los 21 días posteriores a la fecha de aleatorización para los sujetos en el brazo B. Los participantes de ambos brazos de estudio reciben terapia sistémica u observación, de acuerdo con las pautas de estándar de atención.
La fase de seguimiento consta de 6 visitas de seguimiento que se llevarán a cabo en 1, 3, 6, 12, 18 y 24 meses después de la fecha de aleatorización y durante las cuales se monitorean la seguridad y la eficacia. Más específicamente, el puntaje de rendimiento de Karnofsky, los medicamentos concomitantes y los eventos adversos se registrarán en cada visita. Además, el posible participante necesita completar cuestionarios con respecto a su calidad de vida. Tenga en cuenta que se recomienda a los pacientes en el brazo B que reciban radioterapia preventiva adicional en caso de aparición de nuevas metástasis de alto riesgo asintomáticas o mínimamente sintomáticas durante el seguimiento.
En caso de que ocurra un SSE, las evaluaciones que deberían tener lugar durante la próxima visita de seguimiento deben completarse en ese momento, preferiblemente dentro de una semana. Posteriormente, solo se registrarán datos de supervivencia en las visitas de FU planificadas hasta los 24 meses después de la fecha de aleatorización, así como la posible ocurrencia de otro SSE y hospitalizaciones relacionadas con las metástasis óseas de alto riesgo hasta los 24 meses después de la fecha de aleatorización.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Charlotte Billiet, MD, PhD
- Número de teléfono: 034433759
- Correo electrónico: cancertrials@zas.be
Ubicaciones de estudio
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Aalst, Bélgica, 9300
- Reclutamiento
- AZORG
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Investigador principal:
- Samuel Bral
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Contacto:
- Samuel Bral
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Ghent, Bélgica, 9000
- Reclutamiento
- UZ Gent
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Contacto:
- Yolande Lievens
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Investigador principal:
- Yolande Lievens
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Aún no reclutando
- Jessa Ziekenhuis
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Contacto:
- Katleen Verboven
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Investigador principal:
- Katleen Verboven
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- Reclutamiento
- AZ Groeninge
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Contacto:
- Nora Sundahl
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Investigador principal:
- Nora Sundahl
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Leuven, Bélgica, 3000
- Aún no reclutando
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Contacto:
- Eva Oldenburger
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Investigador principal:
- Eva Oldenburger
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Roeselare, Bélgica, 8800
- Reclutamiento
- AZ Delta
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Contacto:
- Caroline Sweldens
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Investigador principal:
- Caroline Sweldens
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Turnhout, Bélgica, 2300
- Reclutamiento
- AZ Turnhout
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Contacto:
- Stéphanie Smet
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Investigador principal:
- Stéphanie Smet
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Antwerp
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Wilrijk, Antwerp, Bélgica, 2610
- Reclutamiento
- ZAS Augustinus
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Contacto:
- Charlotte Billiet, MD, PhD
- Número de teléfono: 03/443.37.59
- Correo electrónico: Cancertrials@zas.be
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Investigador principal:
- Charlotte Billiet, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- I1: malignidad del tumor sólido confirmado histológicamente (con propagación polimetastastas (más de 3 metástasis)))
I2: metástasis óseos de alto riesgo (ES) que es (son) asintomáticos o mínimamente sintomáticos:
*Asintomático o mínimamente sintomático se define de la siguiente manera: o Escala de calificación de dolor numérico (NRS) puntaje ≤2 para la (s) lesión (s) específica (s) específica
*El alto riesgo se define de la siguiente manera (es decir, al menos uno de los siguientes puntos debe ser aplicable): o Sitio voluminoso de la enfermedad en la enfermedad del hueso (diámetro ≥ 2 cm) o que involucra la cadera (acetábulo, cabeza femoral, cuello femoral), hombro (acromion, glenoides, cabeza humeral) o articulaciones sacroiliacas o enfermedades largas con cortical involucrados de la 1/3 de diámetro de diámetro en el proporción del proporción de los diámetros de los propios propios a los propios propios de la diámetro de los propios propios a los propios propios de la diámetro de los propios propios a los propios propios a los propios propios a la proporción de los propios propios en el proporción de los propios propios en el proporción de los propios propios en el proporción de los propios. óseo (húmero, radio, cúbito, clavícula, fémur, tibia, peroné, metacarpianos, falanges) o enfermedad en vértebras de la columna de unión (C1-2, C7-T1, T12-L1, L5-S1) y/o enfermedad con el elemento posterior del elemento posterior o la extensión epidural (Extensión epidural (Bilsky Compression 1a-3). Los elementos posteriores de la columna consisten en los pedículos, las láminas, las facetas (procesos articulares), los procesos transversales y el proceso espinoso.
- I3: Número de puntaje pronóstico de factores de riesgo (NRF) 0-2
- I4: edad ≥ 18 años
- I5: Capacidad para proporcionar consentimiento informado (ya sea por el paciente o por un representante legalmente autorizado)
- I6: Una participante femenina es elegible para participar si confirma no estar embarazada en la detección, y se aplica una de las siguientes condiciones:
No es una mujer de potencial de carga de niños o una mujer de potencial de carga de niños debe confirmar que no está embarazada de la detección y debe aceptar usar un método de anticonceptivo muy efectivo
Criterios de exclusión:
- E1: RT anterior a los sitios de tratamiento objetivo
- E2: Puntuación pronóstica de NRF 3
- E3: comorbilidades médicas graves que impiden la radioterapia
- E4: Lesión ósea complicada con una fractura patológica o fractura patológica inminente para la cual se recomienda la estabilización profiláctica, caracterizada por una puntuación de Mirels de ≥9 [Mirels et al].
- E5: Metástasis espinal con puntaje de SINS> 13 que requiere una estabilización neuroquirúrgica inicial [Fourney et al].
- E6: Más de 5 ubicaciones óseas metastásicas de alto riesgo o mínimamente sintomáticas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo A: brazo observacional
Los pacientes en el brazo A recibirán terapia sistémica u observación.
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Se refiere a la terapia sistémica si corresponde de acuerdo con el estándar de atención o solo la observación.
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Experimental: Brazo B: brazo de radioterapia por adelantado
Los pacientes en el brazo B recibirán radioterapia preventiva (por adelantado) además de la terapia o observación sistémica.
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Se refiere a la terapia sistémica si corresponde de acuerdo con el estándar de atención o solo la observación.
La radioterapia convencional (dosis única de 8 Gy) o la radiación del cuerpo ablativo estereotáctico (1x20 Gy, 2x12 Gy, 3x10 Gy o 5x8 Gy) se entregarán dependiendo del resultado pronóstico del participante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para un evento relacionado con esquelético (SSE) sintomático en cualquier metástasis o muerte ósea debido a cualquier causa que ocurra primero
Periodo de tiempo: Medido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que se produce un SSE en cualquier metástasis ósea, fecha de muerte debido a cualquier causa o última visita de seguimiento a los 24 meses después de la aleatorización, lo que ocurra primero.
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Tiempo para un SSE en cualquier metástasis o muerte ósea debido a cualquier causa que ocurra primero.
Una excepción es SSE en metástasis óseas que ya fueron tratadas con cirugía o radioterapia antes de la participación del estudio.
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Medido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que se produce un SSE en cualquier metástasis ósea, fecha de muerte debido a cualquier causa o última visita de seguimiento a los 24 meses después de la aleatorización, lo que ocurra primero.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Necesidad de hospitalización relacionada con las metástasis óseas de alto riesgo.
Periodo de tiempo: Medido a partir de la fecha de la aleatorización del estudio hasta la última visita de seguimiento (24 meses después de la fecha de aleatorización), fecha de muerte de cualquier causa o fin temprano de la participación en el estudio debido a otras razones que ocurre primero.
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El número de hospitalizaciones relacionadas con las metástasis óseas de alto riesgo se comparará entre el brazo A (terapia sistémica/observación) y el brazo B (terapia sistémica/observación + radioterapia inicial).
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Medido a partir de la fecha de la aleatorización del estudio hasta la última visita de seguimiento (24 meses después de la fecha de aleatorización), fecha de muerte de cualquier causa o fin temprano de la participación en el estudio debido a otras razones que ocurre primero.
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Medido desde el momento del estudio, la aleatorización de la muerte de cualquier causa o última visita de seguimiento (24 meses después de la fecha de aleatorización) lo que ocurra primero
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Supervivencia general
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Medido desde el momento del estudio, la aleatorización de la muerte de cualquier causa o última visita de seguimiento (24 meses después de la fecha de aleatorización) lo que ocurra primero
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Medición de calidad de vida (QoL) por EortC QLQ-C15-PAL Cuestionario (función física y emocional, disnea, dolor, dificultades para dormir, apetito, náuseas/vómitos, estreñimiento, fatiga)
Periodo de tiempo: Desde la detección hasta la última visita de seguimiento (24 meses después de la fecha de aleatorización), fecha de muerte de cualquier causa, el final temprano de la participación del estudio debido a otras razones o una visita de seguimiento no programada a las 1 semana después de la ocurrencia de un SSE, lo que ocurra primero.
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Los cambios en los puntajes con respecto a la función física y emocional, la disnea, el dolor, las dificultades para dormir, el apetito, las náuseas/vómitos, el estreñimiento y la fatiga a lo largo del tiempo en comparación con las puntuaciones basales y absolutas se compararán entre ambos brazos de tratamiento.
La escala varía de 1 a 4 con una puntuación más alta que representa un peor resultado.
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Desde la detección hasta la última visita de seguimiento (24 meses después de la fecha de aleatorización), fecha de muerte de cualquier causa, el final temprano de la participación del estudio debido a otras razones o una visita de seguimiento no programada a las 1 semana después de la ocurrencia de un SSE, lo que ocurra primero.
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Medición de calidad de vida (QoL) por el cuestionario EortC QLQ-C15-PAL (calidad de vida general)
Periodo de tiempo: Desde la detección hasta la última visita de seguimiento (24 meses después de la fecha de aleatorización), fecha de muerte de cualquier causa, el final temprano de la participación del estudio debido a otras razones o una visita de seguimiento no programada a las 1 semana después de la ocurrencia de un SSE, lo que ocurra primero.
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Los cambios en los puntajes, que representan la calidad de vida general del participante, con el tiempo en comparación con los puntajes de base y absolutos se compararán entre ambos brazos de tratamiento.
La escala varía de 1 a 7 con una puntuación más alta que representa un mejor resultado.
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Desde la detección hasta la última visita de seguimiento (24 meses después de la fecha de aleatorización), fecha de muerte de cualquier causa, el final temprano de la participación del estudio debido a otras razones o una visita de seguimiento no programada a las 1 semana después de la ocurrencia de un SSE, lo que ocurra primero.
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Medición de calidad de vida por Euroqol Group EQ-5D-5L Cuestionario (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/incomodidad, ansiedad/depresión).
Periodo de tiempo: Desde la detección hasta la última visita de seguimiento (24 meses después de la fecha de aleatorización), fecha de muerte de cualquier causa, el final temprano de la participación del estudio debido a otras razones o una visita de seguimiento no programada a las 1 semana después de la ocurrencia de un SSE, lo que ocurra primero.
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Se compararán los cambios en los puntajes, con respecto a la movilidad, el autocuidado, las actividades habituales, el dolor/incomodidad y la ansiedad/depresión, con el tiempo en comparación con los puntajes basales y absolutos entre ambos brazos de tratamiento.
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Desde la detección hasta la última visita de seguimiento (24 meses después de la fecha de aleatorización), fecha de muerte de cualquier causa, el final temprano de la participación del estudio debido a otras razones o una visita de seguimiento no programada a las 1 semana después de la ocurrencia de un SSE, lo que ocurra primero.
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Medición de calidad de vida por Euroqol Group EQ-5D-5L Cuestionario (salud "hoy").
Periodo de tiempo: Desde la detección hasta la última visita de seguimiento (24 meses después de la fecha de aleatorización), fecha de muerte de cualquier causa, el final temprano de la participación del estudio debido a otras razones o una visita de seguimiento no programada a las 1 semana después de la ocurrencia de un SSE, lo que ocurra primero.
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Se compararán los cambios en los puntajes con respecto a la salud "hoy" en el tiempo en comparación con los puntajes basales y absolutos entre ambos brazos de tratamiento.
La escala varía de 0 a 100 con una puntuación más alta que representa un mejor resultado.
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Desde la detección hasta la última visita de seguimiento (24 meses después de la fecha de aleatorización), fecha de muerte de cualquier causa, el final temprano de la participación del estudio debido a otras razones o una visita de seguimiento no programada a las 1 semana después de la ocurrencia de un SSE, lo que ocurra primero.
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Toxicidad aguda y tardía
Periodo de tiempo: Desde el momento de la firma de ICF hasta la última visita de seguimiento (24 meses después de la fecha de aleatorización), visite 1 semana después de la ocurrencia de un SSE, fecha de muerte de cualquier causa o fin temprano de la participación en el estudio debido a otra razón que ocurra primero.
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Los eventos adversos en ambos brazos de estudio se evaluarán utilizando los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI-CTCAE) v5.0.
Solo se informarán eventos adversos que están relacionados con la enfermedad metastásica ósea o relacionados con la radioterapia (solo para pacientes en el brazo B) en el contexto del estudio Hermes.
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Desde el momento de la firma de ICF hasta la última visita de seguimiento (24 meses después de la fecha de aleatorización), visite 1 semana después de la ocurrencia de un SSE, fecha de muerte de cualquier causa o fin temprano de la participación en el estudio debido a otra razón que ocurra primero.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charlotte Billiet, MD, PhD, Ziekenhuis aan de Stroom
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- CTO23032GZA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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