Radiothérapie précoce par rapport à l'observation pour les métastases osseuses asymptomatiques ou minimalement symptomatiques à haut risque (HERMES)
Essai randomisé de phase III pour les métastases osseuses asymptomatiques ou minimalement symptomatiques à haut risque: radiothérapie précoce versus observation
L'objectif de cet essai clinique est de savoir si la radiothérapie (c'est-à-dire Le traitement par radiation ionisante pour détruire les cellules cancéreuses) peut prévenir les symptômes chez les patients atteints d'un cancer métastatique, ayant des métastases osseuses à haut risque qui entraînent actuellement des symptômes légers ou seulement légers. Les métastases osseuses à haut risque sont des métastases osseuses à un risque élevé de complications osseuses, telles que les fractures ou la compression du myelum.
Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre est:
- Le rayonnement préventif des métastases osseuses asymptomatiques ou minimalement symptomatiques peut-elle diminuer le nombre d'événements liés au squelettique (c.-à-d. Complications osseuses dues aux métastases osseuses) chez les patients atteints d'un cancer métastatique?
- Le rayonnement préventif des métastases osseuses asymptomatiques ou minimalement symptomatiques peut-elle diminuer la nécessité d'une hospitalisation liée à ces métastases osseuses, améliorer la survie globale et la qualité de vie (liée à la santé)?
- Quels sont les effets secondaires des rayonnements préventifs des métastases osseuses asymptomatiques ou minimalement symptomatiques à haut risque?
Les chercheurs compareront 2 groupes de traitement afin de répondre aux questions énumérées ci-dessus: 1 groupe traité avec des médicaments ou une observation seuls (groupe A) et 1 groupe traité avec des médicaments ou une observation et une radiothérapie préventive (groupe B).
Les participants
- être sélectionné pour évaluer s'ils sont éligibles pour participer à l'étude.
- être randomisé (c'est-à-dire dessiné) dans les 2 groupes de traitement mentionnés ci-dessus.
- être traité avec une radiothérapie préventive si elles étaient attirées dans le groupe de traitement B.
- Besoin d'assister à des visites de suivi (peut se faire via la téléconsultation) à 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la date de randomisation pendant laquelle l'innocuité et l'efficacité sont surveillées. Au cours de ces visites de suivi, l'état de santé général du participant est évalué, la survenue de toute complication osseuse, les médicaments pris par le participant sont enregistrés, le degré de douleur et la localisation des métastases osseuses à haut risque sont déterminés et les effets secondaires possibles sont enregistrés. De plus, le participant doit remplir 2 questionnaires à chaque visite concernant sa qualité de vie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
On estime que deux patients sur trois atteints d'un cancer avancé développeront des métastases dans les os (c'est-à-dire. métastases osseuses). Tout type de cancer peut se propager à l'os, mais les types de cancer dans lesquels la probabilité de propagation de l'os est le plus élevé comprend le cancer de la prostate, le cancer du sein, le cancer du poumon, le cancer du rein et le cancer de la peau. Le développement de métastases osseuses est une grave complication du cancer qui affecte considérablement la qualité de vie. Une grande proportion de patients éprouvent des douleurs osseuses et une mobilité réduite associée. Les métastases osseuses peuvent également provoquer des fractures osseuses. La croissance des métastases osseuses dans les vertèbres peut entraîner le piégeage de la moelle épinière. C'est ce qu'on appelle la compression de la moelle épinière. Les symptômes peuvent aller de légers (douleur et sensation de picotement) à très sévères (paralysie). Dans la littérature en langue anglaise, ces complications osseuses dues aux métastases osseuses sont souvent indiquées comme des événements liés au squelettique ("événements liés au squelettique"; SRES) ou des événements symptomatiques liés au squelettique ("événements symptomatiques liés au squelettique"; SSE) lorsqu'ils provoquent également des symptômes.
Les SSE sont définis comme:
- fracture pathologique symptomatique
- compression de la moelle épinière conduisant à un déficit neurologique ou à la douleur
- Indication pour la radiothérapie palliative (pour la douleur osseuse, la compression du cordon ou la fracture (immense))
- Indication d'une chirurgie orthopédique (pour la douleur osseuse, la compression du cordon ou la fracture (immense))
Lorsque SSE se produit qui ont un impact négatif sur la qualité de vie, ceux-ci peuvent être traités avec une thérapie systémique, une chirurgie ou une radiothérapie (RT). Des preuves scientifiques sont déjà disponibles pour la radiothérapie en tant que traitement efficace pour les patients atteints de métastases osseuses provoquant des symptômes. Les données récentes d'un essai américain suggèrent également que la radiothérapie préventive des métastases osseuses asymptomatiques à haut risque peut avoir un effet favorable. Par conséquent, l'objectif de l'étude HERMES est d'étudier si les rayonnements préventifs précoces de métastases osseuses asymptomatiques ou minimalement symptomatiques chez les patients atteints d'un cancer métastatique peuvent diminuer le nombre d'événements squelettiques symptomatiques (SSE) dans un essai de phase 3 randomisé multicentrique.
Un participant potentiel doit signer un formulaire de consentement éclairé avant de participer à l'étude Hermes. La participation à l'étude Hermes comprendra une période de dépistage, au cours de laquelle les évaluations de dépistage doivent être terminées, une phase de traitement et une phase de suivi.
Pendant la phase de dépistage, l'admissibilité du patient à participer à l'étude sera évaluée. Les données démographiques, le score de performance de Karnofsky, les informations concernant les antécédents médicaux, les médicaments antérieurs et les événements indésirables seront enregistrés. De plus, le participant potentiel doit remplir des questionnaires concernant sa qualité de vie, les caractéristiques des métastases à haut risque seront enregistrées en fonction de l'imagerie et un score de douleur sera déterminé pour chaque lésion.
Les sujets éligibles et consentants seront ensuite randomisés (1: 1) dans l'un des deux bras de traitement: un bras d'observation (bras a) recevant une thérapie / observation systémique ou un bras RT initial (ARM B) recevant un RT vers le haut plus une thérapie / observation systémique.
Pendant la phase de traitement, la RT devrait avoir lieu dans les 21 jours suivant la date de randomisation pour les sujets dans le bras B. Les participants des deux bras d'étude reçoivent une thérapie systémique ou une observation, selon la norme des directives de soins.
La phase de suivi se compose de 6 visites de suivi qui auront lieu à 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la date de randomisation et pendant laquelle l'innocuité et l'efficacité sont surveillées. Plus précisément, le score de performance de Karnofsky, les médicaments concomitants et les événements indésirables seront enregistrés à chaque visite. De plus, le participant potentiel doit remplir des questionnaires concernant sa qualité de vie. Notez que les patients du bras B sont fortement invités à recevoir une radiothérapie préventive supplémentaire en cas de nouvelles métastases osseuses à haut risque asymptomatiques ou minimalement symptomatiques pendant le suivi.
Dans le cas où un SSE se produirait, les évaluations qui devraient avoir lieu lors de la prochaine visite de suivi devraient être achevées à ce moment, de préférence en une semaine. Ensuite, seules les données de survie seront enregistrées lors des visites FU prévues jusqu'à 24 mois après la date de randomisation ainsi qu'une autre occurrence d'une autre SSE et des hospitalisations liées aux métastases osseuses à haut risque jusqu'à 24 mois après la date de randomisation.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Charlotte Billiet, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 034433759
- E-mail: cancertrials@zas.be
Lieux d'étude
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Aalst, Belgique, 9300
- Recrutement
- AZORG
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Chercheur principal:
- Samuel Bral
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Contact:
- Samuel Bral
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Ghent, Belgique, 9000
- Recrutement
- UZ Gent
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Contact:
- Yolande Lievens
-
Chercheur principal:
- Yolande Lievens
-
Hasselt, Belgique, 3500
- Pas encore de recrutement
- Jessa Ziekenhuis
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Contact:
- Katleen Verboven
-
Chercheur principal:
- Katleen Verboven
-
Kortrijk, Belgique, 8500
- Recrutement
- AZ Groeninge
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Contact:
- Nora Sundahl
-
Chercheur principal:
- Nora Sundahl
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Leuven, Belgique, 3000
- Pas encore de recrutement
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Contact:
- Eva Oldenburger
-
Chercheur principal:
- Eva Oldenburger
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Roeselare, Belgique, 8800
- Recrutement
- AZ Delta
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Contact:
- Caroline Sweldens
-
Chercheur principal:
- Caroline Sweldens
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Turnhout, Belgique, 2300
- Recrutement
- AZ Turnhout
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Contact:
- Stéphanie Smet
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Chercheur principal:
- Stéphanie Smet
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Antwerp
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Wilrijk, Antwerp, Belgique, 2610
- Recrutement
- ZAS Augustinus
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Contact:
- Charlotte Billiet, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 03/443.37.59
- E-mail: Cancertrials@zas.be
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Chercheur principal:
- Charlotte Billiet, MD, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- I1: Malignité de tumeur solide confirmée histologiquement (avec propagation polymétastique (plus de 3 métastases)))
I2: métastases osseuses à haut risque (ES) qui sont (sont) asymptomatiques ou minimalement symptomatiques:
* Asymptomatique ou minimalement symptomatique est défini comme suit: o Échelle de notation numérique (NRS) Score ≤2 pour la ou les lésions spécifiques (s)
* À haut risque est défini comme suit (c'est-à-dire qu'au moins l'un des points suivants doit être applicable): o Site volumineux de la maladie dans l'os (diamètre ≥ 2 cm) O Impliquant la hanche (acétabulum, tête fémorale, col fémoral), épaule (acromion, glénoïde, tête humelle), ou sacro-iliac L'os (humérus, rayon, ulna, clavicule, fémur, tibia, péroné, métacarpals, phalanges) o maladie dans les vertèbres de la colonisation de la colonie (C1-2, C7- T1, T12-L1, L5-S1) et / ou maladie avec un élément postérieur implication ou extension épidurale (Bilsky Score de compression épidurale 1aa-3) [bilsky. Les éléments postérieurs de la colonne vertébrale sont constitués des pédicules, des lamelles, des facettes (processus articulaires), des processus transversaux et du processus épineux.
- I3: Nombre de facteurs de risque (NRF) Score pronostique 0-2
- I4: âge ≥ 18 ans
- I5: Capacité à fournir un consentement éclairé (soit par le patient, soit par un représentant légalement autorisé)
- I6: Une participante est admissible à participer si elle confirme ne pas être enceinte au dépistage, et l'une des conditions suivantes s'applique:
N'est pas une femme de potentiel de naissance ou une femme en cas de potentiel de création de l'enfant doit confirmer qu'elle n'est pas enceinte au dépistage et doit accepter d'utiliser une méthode très efficace de contrôle des naissances
Critères d'exclusion:
- E1: RT précédent vers le (s) site (s) cible (s)
- E2: Score pronostique NRF 3
- E3: comorbidités médicales graves qui empêchent la radiothérapie
- E4: Lésion osseuse compliquée avec une fracture pathologique ou une fracture pathologique imminente pour laquelle la stabilisation prophylactique est recommandée, caractérisée par un score de Mirels ≥9 [Mirels et al].
- E5: les métastases vertébrales avec le score des péchés> 13 nécessitant une stabilisation neurochirurgicale initiale [Fourney et al].
- E6: Plus de 5 emplacements osseux métastatiques asymptomatiques ou minimaux à haut risque ou minimalement symptomatiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras A: bras d'observation
Les patients du bras A recevront soit une thérapie systémique ou une observation.
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Il concerne la thérapie systémique, le cas échéant, selon la norme de soins ou la seule observation.
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Expérimental: ARM B: bras radiothérapie initial
Les patients du bras B recevront une radiothérapie préventive (initiale) en plus du traitement systémique ou de l'observation.
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Il concerne la thérapie systémique, le cas échéant, selon la norme de soins ou la seule observation.
La radiothérapie conventionnelle (dose unique de 8 Gy) ou le rayonnement corporel ablatif stéréotaxtique (soit 1x20 GY, 2x12 GY, 3x10 GY ou 5x8 Gy) seront livrés en fonction du résultat pronostique du participant.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps vers un événement symptomatique lié au squelettique (SSE) dans toute métastase osseuse ou décès en raison de toute cause à ce qui se produit en premier
Délai: Mesuré à partir de la date de randomisation à la date où un SSE se produit dans toute métastase osseuse, date de décès due à une cause ou à la dernière visite de suivi à 24 mois après la randomisation, selon la randomisation, la première.
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Temps vers un SSE dans toute métastase osseuse ou décès en raison de toute cause, ce qui se produit en premier.
Une exception est SSE dans les métastases osseuses qui ont déjà été traitées par chirurgie ou radiothérapie avant la participation de l'étude.
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Mesuré à partir de la date de randomisation à la date où un SSE se produit dans toute métastase osseuse, date de décès due à une cause ou à la dernière visite de suivi à 24 mois après la randomisation, selon la randomisation, la première.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Besoin d'hospitalisation liée aux métastases osseuses à haut risque (ES).
Délai: Mesuré à partir de la date de la randomisation de l'étude à la dernière visite de suivi (24 mois après la date de randomisation), date de décès de toute cause ou fin précoce de la participation à l'étude pour d'autres raisons qui se produisent en premier.
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Le nombre d'hospitalisations liés aux métastases osseuses à haut risque sera comparée entre le bras A (thérapie systémique / observation) et ARM B (thérapie systémique / observation + radiothérapie initiale).
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Mesuré à partir de la date de la randomisation de l'étude à la dernière visite de suivi (24 mois après la date de randomisation), date de décès de toute cause ou fin précoce de la participation à l'étude pour d'autres raisons qui se produisent en premier.
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Survie globale (OS)
Délai: Mesuré à partir du moment de l'étude randomisation à la date du décès de toute cause ou dernière visite de suivi (24 mois après la date de randomisation), la première éventuale se produit en premier
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Survie globale
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Mesuré à partir du moment de l'étude randomisation à la date du décès de toute cause ou dernière visite de suivi (24 mois après la date de randomisation), la première éventuale se produit en premier
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Mesure de la qualité de vie (QoL) par questionnaire EORTC QLQ-C15-PAL (fonction physique et émotionnelle, dyspnée, douleur, difficultés de sommeil, appétit, nausées / vomissements, constipation, fatigue)
Délai: Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi (24 mois après la date de randomisation), date de décès de toute cause, participation au début de l'étude due à une autre raison ou à une visite de suivi non planifiée à 1 semaine après la présence d'un SSE selon la première fois.
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Les changements dans les scores concernant la fonction physique et émotionnelle, la dyspnée, la douleur, les difficultés de sommeil, l'appétit, les nausées / vomissements, la constipation et la fatigue au fil du temps par rapport aux scores de base ainsi que des scores absolus seront comparés entre les deux bras de traitement.
L'échelle varie de 1 à 4 avec un score plus élevé représentant un résultat pire.
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Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi (24 mois après la date de randomisation), date de décès de toute cause, participation au début de l'étude due à une autre raison ou à une visite de suivi non planifiée à 1 semaine après la présence d'un SSE selon la première fois.
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Mesure de la qualité de vie (QoL) par questionnaire EORTC QLQ-C15-PAL (qualité de vie globale)
Délai: Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi (24 mois après la date de randomisation), date de décès de toute cause, participation au début de l'étude due à une autre raison ou à une visite de suivi non planifiée à 1 semaine après la présence d'un SSE selon la première fois.
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Les changements dans les scores, représentant la qualité de vie globale du participant, au fil du temps par rapport aux scores de base et absolus seront comparés entre les deux bras de traitement.
L'échelle varie de 1 à 7 avec un score plus élevé représentant un meilleur résultat.
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Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi (24 mois après la date de randomisation), date de décès de toute cause, participation au début de l'étude due à une autre raison ou à une visite de suivi non planifiée à 1 semaine après la présence d'un SSE selon la première fois.
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Mesure de la qualité de vie par le questionnaire EM-5D-5L du groupe Euroqol (mobilité, autosoins, activités habituelles, douleur / inconfort, anxiété / dépression).
Délai: Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi (24 mois après la date de randomisation), date de décès de toute cause, participation au début de l'étude due à une autre raison ou à une visite de suivi non planifiée à 1 semaine après la présence d'un SSE selon la première fois.
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Les changements dans les scores, en ce qui concerne la mobilité, les soins personnels, les activités habituels, la douleur / inconfort et l'anxiété / dépression, au fil du temps par rapport aux scores de base ainsi que des scores absolus seront comparés entre les deux bras de traitement.
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Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi (24 mois après la date de randomisation), date de décès de toute cause, participation au début de l'étude due à une autre raison ou à une visite de suivi non planifiée à 1 semaine après la présence d'un SSE selon la première fois.
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Mesure de la qualité de vie par Euroqol Group EQ-5D-5L Questionnaire (Health "Today").
Délai: Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi (24 mois après la date de randomisation), date de décès de toute cause, participation au début de l'étude due à une autre raison ou à une visite de suivi non planifiée à 1 semaine après la présence d'un SSE selon la première fois.
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Les changements dans les scores concernant la santé "aujourd'hui" au fil du temps par rapport à la ligne de base ainsi que les scores absolus seront comparés entre les deux bras de traitement.
L'échelle varie de 0 à 100 avec un score plus élevé représentant un meilleur résultat.
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Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi (24 mois après la date de randomisation), date de décès de toute cause, participation au début de l'étude due à une autre raison ou à une visite de suivi non planifiée à 1 semaine après la présence d'un SSE selon la première fois.
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Toxicité aiguë et tardive
Délai: À partir du moment de la signature de l'ICF à la dernière visite de suivi (24 mois après la date de randomisation), visitez 1 semaine après l'occurrence d'une SSE, date de décès de toute cause ou de fin de participation à l'étude pour une autre raison qui la provient en premier.
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Les événements indésirables dans les deux armes de l'étude seront évalués à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) V5.0.
Seuls les événements indésirables liés à la maladie métastatique osseuse ou liés à la radiothérapie (seuls pour les patients du bras B) seront rapportés dans le contexte de l'étude Hermes.
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À partir du moment de la signature de l'ICF à la dernière visite de suivi (24 mois après la date de randomisation), visitez 1 semaine après l'occurrence d'une SSE, date de décès de toute cause ou de fin de participation à l'étude pour une autre raison qui la provient en premier.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Charlotte Billiet, MD, PhD, Ziekenhuis aan de Stroom
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- CTO23032GZA
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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