Tidlig strålebehandling kontra observasjon for høyrisiko asymptomatiske eller minimalt symptomatiske benmetastaser (HERMES)
Fase III randomisert studie for høyrisiko asymptomatiske eller minimalt symptomatiske benmetastaser: tidlig strålebehandling versus observasjon
Målet med denne kliniske studien er å lære om strålebehandling (dvs. Behandling med ioniserende stråling for å ødelegge kreftceller) kan forhindre symptomer hos pasienter med metastatisk kreft, med høyrisiko benmetastaser som i dag resulterer i ingen eller bare milde symptomer. Benmetastaser med høy risiko er benmetastaser ved høyrisiko med utviklende beinkomplikasjoner, for eksempel brudd eller myelumkompresjon.
De viktigste spørsmålene denne studien har som mål å svare på er:
- Kan forebyggende stråling av høyrisiko asymptomatiske eller minimalt symptomatiske benmetastaser (og observasjon eller medisiner) redusere antallet skjelettrelaterte hendelser (dvs. Benkomplikasjoner på grunn av benmetastaser) hos pasienter med metastatisk kreft?
- Kan forebyggende stråling av høyrisiko asymptomatiske eller minimalt symptomatiske benmetastaser (og observasjon eller medisiner) redusere behovet for sykehusinnleggelse relatert til slike benmetastaser, forbedre total overlevelse og (helserelatert) livskvalitet?
- Hva er bivirkningene av forebyggende stråling av høyrisiko asymptomatiske eller minimalt symptomatiske benmetastaser?
Forskere vil sammenligne 2 behandlingsgrupper for å svare på spørsmålene som er oppført ovenfor: 1 gruppe behandlet med medisiner eller observasjon alene (gruppe A) og 1 gruppe behandlet med medisiner eller observasjon og forebyggende strålebehandling (gruppe B).
Deltakerne vil
- bli vist for å vurdere om de er kvalifisert til å delta i studien.
- være randomisert (dvs. trukket) inn i de to behandlingsgruppene nevnt over.
- behandles med forebyggende strålebehandling hvis de ble trukket i behandlingsgruppe B.
- Trenger å delta på oppfølgingsbesøk (kan være via telekonsultasjon) ved 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter datoen for randomisering der sikkerhet og effekt overvåkes. Under disse oppfølgingsbesøkene blir deltakerens generelle helsetilstand evaluert, forekomsten av enhver beinkomplikasjon, medisinene som er tatt av deltakeren er registrert, graden av smerte og plassering av høyrisiko benmetastaser bestemmes og mulige bivirkninger er registrert. Videre trenger deltakeren å fylle ut 2 spørreskjemaer ved hvert besøk angående hans/hennes livskvalitet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det anslås at to av tre pasienter med avansert kreft vil utvikle metastaser i beinet (dvs. beinmetastaser). Enhver type kreft kan spre seg til beinet, men typene kreft som sannsynligheten for å spre seg til beinet er størst inkluderer prostatakreft, brystkreft, lungekreft, nyrekreft og hudkreft. Utviklingen av benmetastaser er en alvorlig komplikasjon av kreft som i stor grad påvirker livskvaliteten. En stor andel av pasientene opplever smerter i bein og tilhørende redusert mobilitet. Benmetastaser kan også forårsake beinbrudd. Veksten av benmetastaser i ryggvirvlene kan føre til innfanging av ryggmargen. Dette kalles ryggmargskomprimering. Symptomene kan variere fra mild (smerter og en prikkende sensasjon) til veldig alvorlig (lammelse). I engelskspråklig litteratur er disse beinkomplikasjonene på grunn av benmetastaser ofte indikert som skjelettrelaterte hendelser ("skjelettrelaterte hendelser"; SRES) eller symptomatiske skjelettrelaterte hendelser ("symptomatiske skjelettrelaterte hendelser"; SSer) når de også forårsaker symptomer.
SSE -er er definert som:
- Symptomatisk patologisk brudd
- Ryggmargskompresjon som fører til nevrologisk underskudd eller smerte
- Indikasjon for palliativ strålebehandling (for bein smerte, ledningskomprimering eller (forestående) brudd)
- Indikasjon for ortopedisk kirurgi (for bein smerte, ledningskomprimering eller (forestående) brudd)
Når SSE forekommer som har en negativ innvirkning på livskvaliteten, kan disse behandles med systemisk terapi, kirurgi eller strålebehandling (RT). Vitenskapelig bevis er allerede tilgjengelig for strålebehandling som en effektiv behandling for pasienter med benmetastaser som forårsaker symptomer. Nyere data fra en amerikansk studie antyder at også forebyggende strålebehandling av høyrisiko asymptomatiske benmetastaser kan ha en gunstig effekt. Målet med Hermes-studien er derfor å undersøke om tidlig forebyggende stråling av høyrisiko asymptomatiske eller minimalt symptomatiske benmetastaser hos pasienter med metastatisk kreft kan redusere antall symptomatiske skjeletthendelser (SSE) i en multisentrisk randomisert fase 3-studie.
En potensiell deltaker må signere et informert samtykkeskjema før han deltar i Hermes -studien. Deltakelse i Hermes-studien vil omfatte en screeningsperiode, hvor screeningvurderingene må fullføres, en behandlingsfase og en oppfølgingsfase.
I løpet av screeningsfasen vil kvalifiseringen til pasienten til å delta i studien bli vurdert. Demografiske data, Karnofsky ytelsesresultat, informasjon om medisinsk historie, tidligere medisiner og uønskede hendelser vil bli registrert. Dessuten trenger den potensielle deltakeren å fylle ut spørreskjemaer angående hans/hennes livskvalitet, egenskapene til høyrisikodetastaser vil bli registrert basert på avbildning og smertestillende vil bli bestemt for hver lesjon.
Kvalifiserte, samtykkende forsøkspersoner vil da bli randomisert (1: 1) til en av to behandlingsarmer: en observasjonsarm (ARM A) motta systemisk terapi / observasjon eller en RT -arm på forhånd (ARM B) motta RT RT pluss systemisk terapi / observasjon.
I løpet av behandlingsfasen bør RT finne sted innen 21 dager etter datoen for randomisering for personer i ARM B. Deltakere av begge studiearmer får enten systemisk terapi eller observasjon, i henhold til retningslinjene for omsorgsstandard.
Oppfølgingsfasen består av 6 oppfølgingsbesøk som vil finne sted på 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter dato for randomisering og under hvilken sikkerhet og effekt overvåkes. Mer spesifikt vil Karnofsky Performance Score, samtidig medisiner og uønskede hendelser bli registrert ved hvert besøk. Dessuten trenger den potensielle deltakeren å fylle ut spørreskjemaer angående hans/hennes livskvalitet. Legg merke til at pasienter i arm B anbefales sterkt å få ytterligere forebyggende strålebehandling i tilfelle utseende av nye asymptomatiske eller minimalt symptomatiske ben-metastaser med høy risiko under oppfølging.
I tilfelle en SSE skulle oppstå, bør vurderingene som skulle finne sted under neste oppfølgingsbesøk, fullføres på det tidspunktet, helst i løpet av en uke. Etterpå vil bare overlevelsesdata bli registrert på de planlagte FU-besøkene til 24 måneder etter randomiseringsdatoen, samt mulig forekomst av en annen SSE og sykehusinnleggelser relatert til høyrisiko benmetastasen (ES) til 24 måneder etter randomiseringsdatoen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Charlotte Billiet, MD, PhD
- Telefonnummer: 034433759
- E-post: cancertrials@zas.be
Studiesteder
-
-
-
Aalst, Belgia, 9300
- Rekruttering
- AZORG
-
Hovedetterforsker:
- Samuel Bral
-
Ta kontakt med:
- Samuel Bral
-
Ghent, Belgia, 9000
- Rekruttering
- UZ Gent
-
Ta kontakt med:
- Yolande Lievens
-
Hovedetterforsker:
- Yolande Lievens
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Har ikke rekruttert ennå
- Jessa Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Katleen Verboven
-
Hovedetterforsker:
- Katleen Verboven
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- Rekruttering
- AZ Groeninge
-
Ta kontakt med:
- Nora Sundahl
-
Hovedetterforsker:
- Nora Sundahl
-
Leuven, Belgia, 3000
- Har ikke rekruttert ennå
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Ta kontakt med:
- Eva Oldenburger
-
Hovedetterforsker:
- Eva Oldenburger
-
Roeselare, Belgia, 8800
- Rekruttering
- AZ Delta
-
Ta kontakt med:
- Caroline Sweldens
-
Hovedetterforsker:
- Caroline Sweldens
-
Turnhout, Belgia, 2300
- Rekruttering
- AZ Turnhout
-
Ta kontakt med:
- Stéphanie Smet
-
Hovedetterforsker:
- Stéphanie Smet
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Belgia, 2610
- Rekruttering
- ZAS Augustinus
-
Ta kontakt med:
- Charlotte Billiet, MD, PhD
- Telefonnummer: 03/443.37.59
- E-post: Cancertrials@zas.be
-
Hovedetterforsker:
- Charlotte Billiet, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- I1: Histologisk bekreftet solid tumor malignitet (med polymetastastisk spredning (mer enn 3 metastaser))
I2: høyrisiko benmetastase (ES) som er (er) asymptomatisk eller minimalt symptomatisk:
*Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk er definert som følger: O numerisk smertevurderingsskala (NRS) score ≤2 for den spesifikke lesjonen (e)
*Høyrisiko er definert som følger (dvs. minst ett av følgende punkter må være anvendelige): o Volument sykdomssted i bein (diameter ≥ 2 cm) o sykdom som involverer hoften (acetabulum, lårhode, femoralhals), skulder (skulder (glidel, glødelhode, eller sacrilia i proporsjoner for å ha en lange bonalhode, eller sårlighals ( diameter på beinet (humerus, radius, ulna, clavicle, femur, tibia, fibula, metacarpals, phalanges) o sykdom i ryggvirvler i veikrysset (C1-2, C7- T1, T12-L1, L5-S1) og/eller sykdom med posisjons-elementa-elfiduralsypidal-elfidurals- et al]. De bakre elementene i ryggraden består av pedikler, laminae, fasetter (artikulære prosesser), tverrgående prosesser og den spinøse prosessen.
- I3: Antall risikofaktorer (NRF) prognostisk poengsum 0-2
- I4: alder ≥ 18 år
- I5: Evne til å gi informert samtykke (enten av pasienten eller av en lovlig autorisert representant)
- I6: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun bekrefter ikke å være gravid ved screening, og en av følgende forhold gjelder:
Er ikke en kvinne med barn med potensial eller en kvinne med barn med potensialet må bekrefte at hun ikke er gravid ved screening og må gå med på å bruke en veldig effektiv metode for prevensjon
Eksklusjonskriterier:
- E1: Tidligere RT til målbehandlingsstedet (e)
- E2: NRF Prognostic Score 3
- E3: alvorlige medisinske komorbiditeter som utelukker strålebehandling
- E4: Benlesjon komplisert med et patologisk brudd eller forestående patologisk brudd som profylaktisk stabilisering anbefales, preget av Mirels -score på ≥9 [Mirels et al].
- E5: Spinal metastase med SINS -score> 13 som krever neurosurgisk stabilisering på forhånd [Fourney et al].
- E6: Mer enn 5 høyrisiko asymptomatiske eller minimalt symptomatiske metastatiske beinplasser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: Observasjonsarm
Pasienter i ARM A vil få enten systemisk terapi eller observasjon.
|
Det gjelder systemisk terapi hvis det er aktuelt i henhold til standarden for omsorg eller bare observasjon.
|
|
Eksperimentell: Arm B: på forhånd strålebearm
Pasienter i arm B vil få forebyggende (på forhånd) strålebehandling i tillegg til enten systemisk terapi eller observasjon.
|
Det gjelder systemisk terapi hvis det er aktuelt i henhold til standarden for omsorg eller bare observasjon.
Enten konvensjonell strålebehandling (enkelt dose på 8 Gy) eller stereotaktisk ablativ kroppsstråling (enten 1x20 Gy, 2x12 Gy, 3x10 Gy eller 5x8 Gy) vil bli levert avhengig av deltakerens prognostiske utfall.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til en symptomatisk skjelettrelatert hendelse (SSE) i enhver benmetastase eller død på grunn av enhver årsak uansett hva som skjer først
Tidsramme: Målt fra datoen for randomisering til datoen da en SSE oppstår i en hvilken som helst benmetastase, dødsdato på grunn av enhver årsak eller siste oppfølgingsbesøk 24 måneder etter randomisering, uansett hva som skjer først.
|
Tid til en SSE i hvilken som helst benmetastase eller død på grunn av enhver årsak uansett hva som oppstår først.
Et unntak er SSE i benmetastaser som allerede ble behandlet med kirurgi eller strålebehandling før studiedeltakelse.
|
Målt fra datoen for randomisering til datoen da en SSE oppstår i en hvilken som helst benmetastase, dødsdato på grunn av enhver årsak eller siste oppfølgingsbesøk 24 måneder etter randomisering, uansett hva som skjer først.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behov for sykehusinnleggelse relatert til høyrisiko benmetastasen (ES).
Tidsramme: Målt fra dato for studiedato for å sist oppfølgingsbesøk (24 måneder etter randomiseringsdato), dødsdato for enhver årsak eller tidlig slutt på deltakelsen i studien på grunn av andre årsaker som skjer først.
|
Antall sykehusinnleggelser relatert til høyrisiko benmetastaser vil bli sammenlignet mellom ARM A (systemisk terapi/observasjon) og ARM B (systemisk terapi/observasjon + på forhånd strålebehandling).
|
Målt fra dato for studiedato for å sist oppfølgingsbesøk (24 måneder etter randomiseringsdato), dødsdato for enhver årsak eller tidlig slutt på deltakelsen i studien på grunn av andre årsaker som skjer først.
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Målt fra studietidstids randomisering til dato for død av enhver årsak eller siste oppfølgingsbesøk (24 måneder etter randomiseringsdato) avhengig av hva som skjer først
|
Totalt overlevelse
|
Målt fra studietidstids randomisering til dato for død av enhver årsak eller siste oppfølgingsbesøk (24 måneder etter randomiseringsdato) avhengig av hva som skjer først
|
|
Livskvalitet (QoL) måling av EORTC QLQ-C15-PAL-spørreskjema (fysisk og emosjonell funksjon, dyspné, smerte, sovende vanskeligheter, appetitt, kvalme/oppkast, forstoppelse, tretthet)
Tidsramme: Fra screening til siste oppfølgingsbesøk (24 måneder etter randomiseringsdato), Dødsfallsdato for enhver årsak, tidlig slutt på studiedeltakelsen på grunn av annen grunn eller uplanlagt oppfølgingsbesøk 1 uke etter forekomsten av en SSE, avhengig av hva som skjer først.
|
Endringer i score angående fysisk og emosjonell funksjon, dyspné, smerter, sovevansker, appetitt, kvalme/oppkast, forstoppelse og tretthet over tid sammenlignet med baseline så vel som absolutte score vil bli sammenlignet mellom begge behandlingsarmene.
Skalaen varierer fra 1 opp til 4 med en høyere poengsum som representerer et dårligere utfall.
|
Fra screening til siste oppfølgingsbesøk (24 måneder etter randomiseringsdato), Dødsfallsdato for enhver årsak, tidlig slutt på studiedeltakelsen på grunn av annen grunn eller uplanlagt oppfølgingsbesøk 1 uke etter forekomsten av en SSE, avhengig av hva som skjer først.
|
|
Livskvalitet (QoL) måling av EORTC QLQ-C15-PAL-spørreskjema (generell livskvalitet)
Tidsramme: Fra screening til siste oppfølgingsbesøk (24 måneder etter randomiseringsdato), Dødsfallsdato for enhver årsak, tidlig slutt på studiedeltakelsen på grunn av annen grunn eller uplanlagt oppfølgingsbesøk 1 uke etter forekomsten av en SSE, avhengig av hva som skjer først.
|
Endringer i score, som representerer deltakerens samlede livskvalitet, over tid sammenlignet med baseline så vel som absolutte score, vil bli sammenlignet mellom begge behandlingsarmene.
Skalaen varierer fra 1 opp til 7 med en høyere poengsum som representerer et bedre resultat.
|
Fra screening til siste oppfølgingsbesøk (24 måneder etter randomiseringsdato), Dødsfallsdato for enhver årsak, tidlig slutt på studiedeltakelsen på grunn av annen grunn eller uplanlagt oppfølgingsbesøk 1 uke etter forekomsten av en SSE, avhengig av hva som skjer først.
|
|
Måling av livskvalitet av Euroqol Group EQ-5D-5L-spørreskjema (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon).
Tidsramme: Fra screening til siste oppfølgingsbesøk (24 måneder etter randomiseringsdato), Dødsfallsdato for enhver årsak, tidlig slutt på studiedeltakelsen på grunn av annen grunn eller uplanlagt oppfølgingsbesøk 1 uke etter forekomsten av en SSE, avhengig av hva som skjer først.
|
Endringer i score, angående mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon, over tid sammenlignet med baseline så vel som absolutte score vil bli sammenlignet mellom begge behandlingsarmene.
|
Fra screening til siste oppfølgingsbesøk (24 måneder etter randomiseringsdato), Dødsfallsdato for enhver årsak, tidlig slutt på studiedeltakelsen på grunn av annen grunn eller uplanlagt oppfølgingsbesøk 1 uke etter forekomsten av en SSE, avhengig av hva som skjer først.
|
|
Måling av livskvalitet av Euroqol Group EQ-5D-5L-spørreskjema (helse "i dag").
Tidsramme: Fra screening til siste oppfølgingsbesøk (24 måneder etter randomiseringsdato), Dødsfallsdato for enhver årsak, tidlig slutt på studiedeltakelsen på grunn av annen grunn eller uplanlagt oppfølgingsbesøk 1 uke etter forekomsten av en SSE, avhengig av hva som skjer først.
|
Endringer i score angående helse "i dag" over tid sammenlignet med baseline så vel som absolutte score vil bli sammenlignet mellom begge behandlingsarmene.
Skalaen varierer fra 0 opp til 100 med en høyere poengsum som representerer et bedre resultat.
|
Fra screening til siste oppfølgingsbesøk (24 måneder etter randomiseringsdato), Dødsfallsdato for enhver årsak, tidlig slutt på studiedeltakelsen på grunn av annen grunn eller uplanlagt oppfølgingsbesøk 1 uke etter forekomsten av en SSE, avhengig av hva som skjer først.
|
|
Akutt og sen toksisitet
Tidsramme: Fra ICF-signering til siste oppfølgingsbesøk (24 måneder etter randomiseringsdato), besøk 1 uke etter forekomst av en SSE, dødsdato for enhver årsak eller tidlig slutt på deltakelsen i studien på grunn av annen grunn som det som skjer først.
|
Bivirkninger i begge studiearmer vil bli evaluert ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology-kriteriene for bivirkninger (NCI-CTCAE) v5.0.
Bare bivirkninger som er relatert til metastatisk sykdom eller relatert til strålebehandling (bare for pasienter i ARM B) vil bli rapportert i sammenheng med Hermes -studien.
|
Fra ICF-signering til siste oppfølgingsbesøk (24 måneder etter randomiseringsdato), besøk 1 uke etter forekomst av en SSE, dødsdato for enhver årsak eller tidlig slutt på deltakelsen i studien på grunn av annen grunn som det som skjer først.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Charlotte Billiet, MD, PhD, Ziekenhuis aan de Stroom
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- CTO23032GZA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .