Wczesna radioterapia a obserwacja dla bezobjawowych lub minimalnie objawowych przerzutów do kości wysokiego ryzyka (HERMES)
Randomizowane badanie fazy III dla bezobjawowych lub minimalnie objawowych przerzutów do kości: wczesna radioterapia a obserwacja
Celem tego badania klinicznego jest dowiedzieć się, czy radioterapia (tj. Leczenie promieniowaniem jonizującym w celu zniszczenia komórek rakowych) może zapobiec objawom u pacjentów z rakiem z przerzutami, mając przerzuty do kości wysokiego ryzyka, które obecnie powodują brak lub jedynie łagodne objawy. Przerzuty do kości wysokiego ryzyka to przerzuty do kości o wysokim ryzyku rozwijających się powikłań kości, takich jak złamania lub kompresja mieelum.
Główne pytania, które to badanie ma na celu odpowiedzieć, to:
- Może zapobiegać promieniowanie wysokiego ryzyka bezobjawowych lub minimalnie objawowych przerzutów do kości (i obserwacji lub leków) zmniejszyć liczbę zdarzeń związanych z szkieletem (tj. Powikłania kości z powodu przerzutów do kości) u pacjentów z rakiem przerzutowym?
- Czy zapobiegawcze promieniowanie wysokiego ryzyka bezobjawowych lub minimalnie objawowych przerzutów do kości (i obserwacji lub leków) zmniejszy potrzebę hospitalizacji związanej z takimi przerzutami do kości, poprawić ogólne przeżycie i (jakość zdrowotna)?
- Jakie są skutki uboczne zapobiegawczego promieniowania bezobjawowych lub minimalnie objawowych przerzutów do kości?
Naukowcy porównają 2 grupy leczenia, aby odpowiedzieć na pytania wymienione powyżej: 1 grupa leczona samą lub obserwacją (grupa A) i 1 grupa leczona lekami lub obserwacją i radioterapią zapobiegawczą (grupa B).
Uczestnicy będą
- być badani, aby ocenić, czy są uprawnieni do udziału w badaniu.
- być randomizowane (tj. wciągnięte) do 2 wspomnianych powyżej grup leczenia.
- być leczone radioterapią zapobiegawczą, jeśli zostały one narysowane w grupie leczonej B.
- Konieczność uczestniczenia w wizytach kontrolnych (może być poprzez telekomunikację) na 1, 3, 6, 12, 18 i 24 miesiące po dniu randomizacji, podczas których monitorowane są bezpieczeństwo i skuteczność. Podczas tych wizyt kontrolnych ocenia się ogólny stan zdrowia uczestnika, wystąpienie wszelkich powikłań kości, leki pobrane przez uczestnika, stopień bólu i lokalizację przerzutów do kości wysokiego ryzyka są określane i rejestrowane są możliwe skutki uboczne. Ponadto uczestnik musi wypełnić 2 kwestionariusze podczas każdej wizyty dotyczące jego jakości życia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Szacuje się, że dwóch z trzech pacjentów z zaawansowanym rakiem rozwiną przerzuty w kościach (tj. przerzuty do kości). Każdy rodzaj raka może rozprzestrzeniać się na kości, ale rodzaje raka, w którym prawdopodobieństwo rozprzestrzeniania się na kości jest największe, obejmują raka prostaty, raka piersi, raka płuc, raka nerek i raka skóry. Rozwój przerzutów do kości jest poważnym powikłaniem raka, który znacznie wpływa na jakość życia. Duża część pacjentów doświadcza bólu kości i związanej z tym zmniejszonej mobilności. Przerzuty do kości mogą również powodować złamania kości. Wzrost przerzutów do kości w kręgach może prowadzić do uwięzienia rdzenia kręgowego. Nazywa się to kompresją rdzenia kręgowego. Objawy mogą wahać się od łagodnego (ból i uczucie mrowienia) do bardzo ciężkiego (paraliż). W literaturze w języku angielskim powikłania kości z powodu przerzutów do kości są często wskazane jako zdarzenia związane z szkieletem („zdarzenia związane z szkieletami”; SRE) lub objawowe zdarzenia związane z szkieletem („Objawowe zdarzenia związane ze szkieletem”), gdy również powodują objawy.
SSE są zdefiniowane jako:
- Objawowe złamanie patologiczne
- Kompresja rdzenia kręgowego prowadząca do deficytu neurologicznego lub bólu
- Wskazanie do radioterapii paliatywnej (bólu kości, kompresji rdzenia lub (zbliżającego się) złamania)
- Wskazanie do operacji ortopedycznej (bólu kości, kompresji rdzenia lub (zbliżającego się) złamania)
Kiedy wystąpi SSE, które mają negatywny wpływ na jakość życia, można je leczyć za pomocą terapii ogólnoustrojowej, operacji lub radioterapii (RT). Dowody naukowe są już dostępne do radioterapii jako skuteczne leczenie pacjentów z przerzutami do kości powodujących objawy. Ostatnie dane z amerykańskiego badania sugerują, że również radioterapia profilaktyczna bezobjawowych przerzutów do kości wysokiego ryzyka może mieć korzystny wpływ. Stąd celem badania HERMES jest zbadanie, czy wczesne zapobiegawcze promieniowanie bezobjawowe wysokiego ryzyka bezobjawowe lub minimalnie objawowe przerzuty do kości u pacjentów z rakiem przerzutowym może zmniejszyć liczbę objawowych zdarzeń szkieletu (SSE) w wielocentrycznym randomizowanym badaniu fazy 3.
Potencjalny uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody przed udziałem w badaniu Hermes. Udział w badaniu Hermesa będzie obejmować okres badań przesiewowych, podczas którego należy zakończyć oceny przesiewowe, fazę leczenia i fazę kontrolną.
Podczas fazy przesiewowej oceniana zostanie uprawnienia pacjenta do udziału w badaniu. Dane demograficzne, wynik wydajności Karnofsky, informacje dotyczące historii medycznej, wcześniejszych leków i zdarzeń niepożądanych. Ponadto potencjalny uczestnik musi wypełnić kwestionariusze dotyczące swojej jakości życia, cechy przerzutów wysokiego ryzyka zostaną rejestrowane na podstawie obrazowania, a dla każdej zmiany zostanie określony wynik bólu.
Kwalifikujący się, zgodniczni osoby będą następnie losowo losowo (1: 1) w jedno z dwóch ramion leczenia: ramię obserwacyjne (ARM A) Otrzymywanie terapii systemowej / obserwacji lub z góry RT ARM (ARM B) Otrzymywanie z góry RT Plus terapia systemowa / obserwacja.
Podczas fazy leczenia RT powinien mieć miejsce w ciągu 21 dni po dniu randomizacji u osób w ramieniu B. Uczestnicy obu badań ramion otrzymują terapię ogólnoustrojową lub obserwację, zgodnie ze standardem wytycznych dotyczących opieki.
Faza kontrolna składa się z 6 wizyt kontrolnych, które odbędą się na 1, 3, 6, 12, 18 i 24 miesiące po dniu randomizacji oraz podczas których monitorowane są bezpieczeństwo i skuteczność. Mówiąc dokładniej, wynik wydajności Karnofsky'ego, jednocześnie leki i zdarzenia niepożądane będą rejestrowane podczas każdej wizyty. Ponadto potencjalny uczestnik musi wypełnić kwestionariusze dotyczące swojej jakości życia. Należy zauważyć, że pacjentom w ARM B powinno być silnie zalecane, aby otrzymywać dodatkową radioterapię zapobiegawczą w przypadku pojawienia się nowych bezobjawowych lub minimalnie objawowych przerzutów do kości wysokiego ryzyka podczas obserwacji.
W przypadku, gdy nastąpi SSE, oceny, które powinny mieć miejsce podczas następnej wizyty kontrolnej, powinny zostać zakończone w tym momencie, najlepiej w ciągu tygodnia. Następnie tylko dane dotyczące przeżycia będą rejestrowane na planowanych wizytach FU do 24 miesięcy po dacie randomizacji, a także możliwym wystąpieniu innego SSE i hospitalizacji związanych z przerzutami kości wysokiego ryzyka do 24 miesięcy po dacie randomizacji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Charlotte Billiet, MD, PhD
- Numer telefonu: 034433759
- E-mail: cancertrials@zas.be
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aalst, Belgia, 9300
- Rekrutacyjny
- AZORG
-
Główny śledczy:
- Samuel Bral
-
Kontakt:
- Samuel Bral
-
Ghent, Belgia, 9000
- Rekrutacyjny
- UZ Gent
-
Kontakt:
- Yolande Lievens
-
Główny śledczy:
- Yolande Lievens
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Jeszcze nie rekrutacja
- Jessa Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Katleen Verboven
-
Główny śledczy:
- Katleen Verboven
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- Rekrutacyjny
- AZ Groeninge
-
Kontakt:
- Nora Sundahl
-
Główny śledczy:
- Nora Sundahl
-
Leuven, Belgia, 3000
- Jeszcze nie rekrutacja
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Kontakt:
- Eva Oldenburger
-
Główny śledczy:
- Eva Oldenburger
-
Roeselare, Belgia, 8800
- Rekrutacyjny
- AZ Delta
-
Kontakt:
- Caroline Sweldens
-
Główny śledczy:
- Caroline Sweldens
-
Turnhout, Belgia, 2300
- Rekrutacyjny
- AZ Turnhout
-
Kontakt:
- Stéphanie Smet
-
Główny śledczy:
- Stéphanie Smet
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Belgia, 2610
- Rekrutacyjny
- ZAS Augustinus
-
Kontakt:
- Charlotte Billiet, MD, PhD
- Numer telefonu: 03/443.37.59
- E-mail: Cancertrials@zas.be
-
Główny śledczy:
- Charlotte Billiet, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- I1: Histologicznie potwierdzone nowotworu guza litego (z rozprzestrzenianiem się polimetastastycznym (więcej niż 3 przerzuty)))
I2: Przerzuty kości wysokiego ryzyka (ES), które są (są) bezobjawowe lub minimalnie objawowe:
*Bezobjawowe lub minimalnie objawowe definiuje się następująco: o Skala oceny bólu liczbowego (NRS) ≤2 dla określonych zmian (S)
*Wysoki ryzyko definiuje się w następujący sposób (tj. Co najmniej jeden z następujących punktów musi mieć zastosowanie): o Basowe miejsce choroby w kości (średnica ≥ 2 cm) o choroba obejmująca chorobę biodra (acetabulum, głowa kości udowej, szyja kości udowej), ramię (akromon, glenoid, głowica ramienna), lub krzyżowósł w korytarze o długiej liścionce z kortycznym. kości (kości ramiennej, promieni, łokcie, obojczyka, kości udowej, piszczeli, strzałki, metacarpale, palichów) o chorobie w kręgach kręgosłupa puszkowego (C1-2, C7- T1, T12-L1, L5-S1) i/lub choroba z tylnym elementem z tyłu lub nacięcie nacięcia i wynikiem nękobowatu 1A-3) [ALM]. Tylne elementy kręgosłupa składają się z szypułki, blaszek, fasek (procesów stawowych), procesów poprzecznych i procesu kolczastego.
- I3: Liczba wyników prognostycznych czynników ryzyka (NRF) 0-2
- I4: Wiek ≥ 18 lat
- I5: Zdolność do udzielania świadomej zgody (przez pacjenta lub przez prawnie upoważnionego przedstawiciela)
- I6: Uczestnikka jest uprawniona do udziału, jeśli potwierdza, że nie jest w ciąży podczas badań przesiewowych, a jeden z poniższych warunków ma zastosowanie:
Nie jest kobietą noszącej potencjał dziecka lub potencjał noszący dziecko, musi potwierdzić, że nie jest w ciąży w badaniach przesiewowych i musi zgodzić się na użycie bardzo skutecznej metody kontroli urodzeń
Kryteria wykluczenia:
- E1: Poprzedni RT do docelowego miejsca leczenia
- E2: NRF Prognostic Score 3
- E3: poważne współistniejące medyczne, które wykluczają radioterapię
- E4: Uszkodzenie kości skomplikowane ze złamaniem patologicznym lub zbliżającym się złamaniem patologicznym, dla którego zaleca się stabilizację profilaktyczną, charakteryzującą się wynikiem CISTE ≥9 [Mirels i in.].
- E5: Przerzuty do kręgosłupa z wynikami Sins> 13 wymagające z góry stabilizacji neurochirurgicznej [Fourney i in.].
- E6: Ponad 5 bezobjawowych lub minimalnie objawowych lokalizacji kości z przerzutami
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: ARM A: Ramię obserwacyjne
Pacjenci w ramieniu A otrzymają terapię ogólnoustrojową lub obserwację.
|
Dotyczy terapii ogólnoustrojowej, jeśli dotyczy, zgodnie ze standardem opieki lub tylko obserwacji.
|
|
Eksperymentalny: Arm B: Ramię radioterapii z góry
Pacjenci w ARM B otrzymają radioterapię zapobiegawczą (z góry) oprócz terapii ogólnoustrojowej lub obserwacji.
|
Dotyczy terapii ogólnoustrojowej, jeśli dotyczy, zgodnie ze standardem opieki lub tylko obserwacji.
Albo konwencjonalna radioterapia (pojedyncza dawka 8 Gy) lub stereotaktyczne ablacyjne promieniowanie ciała (albo 1x20 GY, 2x12 GY, 3x10 GY lub 5x8 GY) zostanie dostarczona w zależności od wyniku prognostycznego uczestnika.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na objawowe zdarzenie szkieletowe (SSE) w dowolnych przerzutach kości lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w której nastąpi pierwsza
Ramy czasowe: Mierzone od daty randomizacji do daty, w której SSE występuje w jakichkolwiek przerzutach kości, datę śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej wizyty obserwacyjnej po 24 miesiące po randomizacji, w zależności od tego, co nastąpi najpierw.
|
Czas na SSE w dowolnych przerzutach kości lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w której nastąpi najpierw.
Wyjątkiem są SSE w przerzutach do kości, które były już leczone operacją lub radioterapią przed udziałem w badaniu.
|
Mierzone od daty randomizacji do daty, w której SSE występuje w jakichkolwiek przerzutach kości, datę śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej wizyty obserwacyjnej po 24 miesiące po randomizacji, w zależności od tego, co nastąpi najpierw.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Potrzeba hospitalizacji związanej z przerzutami kości wysokiego ryzyka (ES).
Ramy czasowe: Zmierzone od daty randomizacji badania do ostatniej wizyty obserwacyjnej (24 miesiące po dacie randomizacji), data śmierci jakiejkolwiek przyczyny lub wczesny koniec uczestnictwa w badaniu z innych powodów, które nastąpi pierwsze.
|
Liczba hospitalizacji związanych z przerzutami do kości wysokiego ryzyka zostanie porównana między ARM A (terapia systemowa/obserwacja) i ARM B (terapia ogólnoustrojowa/obserwacja + radioterapia z góry).
|
Zmierzone od daty randomizacji badania do ostatniej wizyty obserwacyjnej (24 miesiące po dacie randomizacji), data śmierci jakiejkolwiek przyczyny lub wczesny koniec uczestnictwa w badaniu z innych powodów, które nastąpi pierwsze.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Mierzone od momentu randomizacji badania do tej pory śmierci jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej wizyty obserwacyjnej (24 miesiące po dacie randomizacji), w zależności od tego, co nastąpi pierwsze
|
Ogólne przeżycie
|
Mierzone od momentu randomizacji badania do tej pory śmierci jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej wizyty obserwacyjnej (24 miesiące po dacie randomizacji), w zależności od tego, co nastąpi pierwsze
|
|
Pomiar jakości życia (QOL) przez EORTC QLQ-C15-PAL Kwestionariusz (funkcja fizyczna i emocjonalna, duszność, ból, trudności ze snem, apetyt, nudności/wymioty, zaparcia, zmęczenie)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do ostatniej wizyty obserwacyjnej (24 miesiące po dacie randomizacji), data śmierci jakiejkolwiek przyczyny, wczesny koniec uczestnictwa w badaniu z powodu innego rozumu lub nieplanowanej wizyty obserwacyjnej o 1 tydzień po wystąpieniu SSE, które nastąpi pierwsze.
|
Zmiany w wynikach dotyczących funkcji fizycznych i emocjonalnych, duszności, bólu, trudności ze snu, apetytu, nudności/wymiotów, zaparć i zmęczenia w czasie w porównaniu z wynikami wyjściowymi, a także bezwzględnymi wynikami między obiema ramionami leczenia.
Skala waha się od 1 do 4, a wyższy wynik stanowi gorszy wynik.
|
Od badań przesiewowych do ostatniej wizyty obserwacyjnej (24 miesiące po dacie randomizacji), data śmierci jakiejkolwiek przyczyny, wczesny koniec uczestnictwa w badaniu z powodu innego rozumu lub nieplanowanej wizyty obserwacyjnej o 1 tydzień po wystąpieniu SSE, które nastąpi pierwsze.
|
|
Pomiar jakości życia (QOL) za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C15-PAL (ogólna jakość życia)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do ostatniej wizyty obserwacyjnej (24 miesiące po dacie randomizacji), data śmierci jakiejkolwiek przyczyny, wczesny koniec uczestnictwa w badaniu z powodu innego rozumu lub nieplanowanej wizyty obserwacyjnej o 1 tydzień po wystąpieniu SSE, które nastąpi pierwsze.
|
Zmiany w wynikach, reprezentujące ogólną jakość życia uczestnika, z czasem w porównaniu do wartości wyjściowej, a także wyników bezwzględnych zostaną porównane między obiema ramionami leczenia.
Skala waha się od 1 do 7, a wyższy wynik reprezentuje lepszy wynik.
|
Od badań przesiewowych do ostatniej wizyty obserwacyjnej (24 miesiące po dacie randomizacji), data śmierci jakiejkolwiek przyczyny, wczesny koniec uczestnictwa w badaniu z powodu innego rozumu lub nieplanowanej wizyty obserwacyjnej o 1 tydzień po wystąpieniu SSE, które nastąpi pierwsze.
|
|
Pomiar jakości życia przez kwestionariusz grupy EQ-5D-5L w grupie euroqol (mobilność, dbałość o siebie, zwykłe działania, ból/dyskomfort, lęk/depresja).
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do ostatniej wizyty obserwacyjnej (24 miesiące po dacie randomizacji), data śmierci jakiejkolwiek przyczyny, wczesny koniec uczestnictwa w badaniu z powodu innego rozumu lub nieplanowanej wizyty obserwacyjnej o 1 tydzień po wystąpieniu SSE, które nastąpi pierwsze.
|
Zmiany w wynikach dotyczących mobilności, samoopieki, zwykłych czynności, bólu/dyskomfortu i lęku/depresji, z czasem w porównaniu z wynikami wyjściowymi i bezwzględnymi zostaną porównane między obiema ramionami leczenia.
|
Od badań przesiewowych do ostatniej wizyty obserwacyjnej (24 miesiące po dacie randomizacji), data śmierci jakiejkolwiek przyczyny, wczesny koniec uczestnictwa w badaniu z powodu innego rozumu lub nieplanowanej wizyty obserwacyjnej o 1 tydzień po wystąpieniu SSE, które nastąpi pierwsze.
|
|
Pomiar jakości życia przez kwestionariusz Grupy Euroqol EQ-5D-5L (zdrowie „dzisiaj”).
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do ostatniej wizyty obserwacyjnej (24 miesiące po dacie randomizacji), data śmierci jakiejkolwiek przyczyny, wczesny koniec uczestnictwa w badaniu z powodu innego rozumu lub nieplanowanej wizyty obserwacyjnej o 1 tydzień po wystąpieniu SSE, które nastąpi pierwsze.
|
Zmiany w wynikach dotyczących zdrowia „dzisiaj” w czasie w porównaniu do wartości wyjściowych i bezwzględnych zostaną porównane między obiema ramionami leczenia.
Skala waha się od 0 do 100, a wyższy wynik reprezentuje lepszy wynik.
|
Od badań przesiewowych do ostatniej wizyty obserwacyjnej (24 miesiące po dacie randomizacji), data śmierci jakiejkolwiek przyczyny, wczesny koniec uczestnictwa w badaniu z powodu innego rozumu lub nieplanowanej wizyty obserwacyjnej o 1 tydzień po wystąpieniu SSE, które nastąpi pierwsze.
|
|
Ostra i późna toksyczność
Ramy czasowe: Od momentu podpisania ICF do ostatniej wizyty obserwacyjnej (24 miesiące po dacie randomizacji) odwiedź 1 tydzień po wystąpieniu SSE, datę śmierci jakiejkolwiek przyczyny lub wczesnego zakończenia uczestnictwa w badaniu z powodu innego powodu, który nastąpi pierwszy.
|
Zdarzenia niepożądane w obu badaniach ramion zostaną ocenione przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii National Institute Institute dla zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) v5.0.
Tylko zdarzenia niepożądane związane z chorobą przerzutową kości lub związane z radioterapią (tylko u pacjentów w ramieniu B) zostaną zgłoszone w kontekście badania Hermes.
|
Od momentu podpisania ICF do ostatniej wizyty obserwacyjnej (24 miesiące po dacie randomizacji) odwiedź 1 tydzień po wystąpieniu SSE, datę śmierci jakiejkolwiek przyczyny lub wczesnego zakończenia uczestnictwa w badaniu z powodu innego powodu, który nastąpi pierwszy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Charlotte Billiet, MD, PhD, Ziekenhuis aan de Stroom
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- CTO23032GZA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .