Radioterapia precoce versus observação para metástases ósseas assintomáticas ou minimamente sintomáticas de alto risco (HERMES)
Fase III Estudo randomizado para metástases ósseas assintomáticas ou minimamente sintomáticas de alto risco: radioterapia precoce versus observação
O objetivo deste ensaio clínico é saber se a radioterapia (ou seja, Tratamento com radiação ionizante para destruir células cancerígenas) pode prevenir sintomas em pacientes com câncer metastático, com metástases ósseas de alto risco que atualmente resultam em sintomas ou apenas leves. As metástases ósseas de alto risco são metástases ósseas em alto risco de complicações ósseas em desenvolvimento, como fraturas ou compressão do mielum.
As principais perguntas que este estudo pretende responder são:
- A radiação preventiva de metástases ósseas assintomáticas ou minimamente sintomáticas de alto risco (e observação ou medicação) diminuem o número de eventos relacionados esqueléticos (ou seja, complicações ósseas devido a metástases ósseas) em pacientes com câncer metastático?
- A radiação preventiva de metástases ósseas assintomáticas ou minimamente sintomáticas de alto risco (e observação ou medicação) diminuem a necessidade de hospitalização relacionada a essas metástases ósseas, melhorar a sobrevida global e a qualidade de vida (relacionada à saúde)?
- Quais são os efeitos colaterais da radiação preventiva de metástases ósseas assintomáticas ou minimamente sintomáticas de alto risco?
Os pesquisadores compararão 2 grupos de tratamento para responder às perguntas listadas acima: 1 Grupo tratado apenas com medicamentos ou observação (grupo A) e 1 grupo tratado com medicação ou observação e radioterapia preventiva (Grupo B).
Os participantes irão
- ser rastreado para avaliar se eles são elegíveis para participar do estudo.
- ser randomizado (ou seja, desenhado) para os 2 grupos de tratamento mencionados acima.
- ser tratado com radioterapia preventiva se forem desenhados no grupo de tratamento B.
- Precisa participar de visitas de acompanhamento (pode ser por teleconsulta) em 1, 3, 6, 12, 18 e 24 meses após a data de randomização, durante a qual a segurança e a eficácia são monitoradas. Durante essas visitas de acompanhamento, a condição geral de saúde do participante é avaliada, a ocorrência de qualquer complicação óssea, os medicamentos tomados pelo participante são registrados, o grau de dor e a localização das metástases ósseos de alto risco são determinadas e os possíveis efeitos colaterais são registrados. Além disso, o participante precisa concluir 2 questionários em cada visita sobre sua qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estima -se que dois em cada três pacientes com câncer avançado desenvolverão metástases nos ossos (ou seja, metástases ósseas). Qualquer tipo de câncer pode se espalhar até o osso, mas os tipos de câncer nos quais a probabilidade de se espalhar para o osso é maior incluem câncer de próstata, câncer de mama, câncer de pulmão, câncer de rim e câncer de pele. O desenvolvimento de metástases ósseas é uma complicação séria do câncer que afeta bastante a qualidade de vida. Uma grande proporção de pacientes experimenta dor óssea e mobilidade reduzida associada. As metástases ósseas também podem causar fraturas ósseas. O crescimento de metástases ósseas nas vértebras pode levar ao aprisionamento da medula espinhal. Isso é chamado de compressão da medula espinhal. Os sintomas podem variar de leve (dor e sensação de formigamento) a muito grave (paralisia). Na literatura em inglês, essas complicações ósseas devido a metástases ósseas são frequentemente indicadas como eventos relacionados ao esqueleto ("eventos relacionados ao esquelético"; SRES) ou eventos esqueléticos sintomáticos ("eventos esqueléticos sintomáticos"; SSEs) quando causam sintomas.
SSEs são definidos como:
- fratura patológica sintomática
- Compressão da medula espinhal, levando ao déficit neurológico ou dor
- Indicação para radioterapia paliativa (para dor óssea, compressão do cordão um cordão ou fratura (iminente))
- Indicação para cirurgia ortopédica (para dor óssea, compressão do cordão um cordão ou fratura (iminente))
Quando ocorrem SSE que têm um impacto negativo na qualidade de vida, eles podem ser tratados com terapia sistêmica, cirurgia ou radioterapia (RT). As evidências científicas já estão disponíveis para radioterapia como um tratamento eficaz para pacientes com metástases ósseas que causam sintomas. Dados recentes de um estudo americano sugerem que também a radioterapia preventiva de metástases ósseas assintomáticas de alto risco pode ter um efeito favorável. Portanto, o objetivo do estudo de Hermes é investigar se a radiação preventiva precoce de metástases ósseas assintomáticas ou minimamente sintomáticas de alto risco em pacientes com câncer metastático pode diminuir o número de eventos esqueléticos sintomáticos (SSEs) em um estudo de fase 3 randomizado multi-central.
Um participante em potencial precisa assinar um formulário de consentimento informado antes de participar do estudo de Hermes. A participação no estudo de Hermes incluirá um período de triagem, durante o qual as avaliações de triagem devem ser concluídas, uma fase de tratamento e uma fase de acompanhamento.
Durante a fase de triagem, a elegibilidade do paciente para participar do estudo será avaliada. Dados demográficos, pontuação de desempenho de Karnofsky, informações sobre histórico médico, medicamentos anteriores e eventos adversos serão registrados. Além disso, o participante em potencial precisa concluir questionários sobre sua qualidade de vida, as características das metástases de alto risco serão registradas com base na imagem e uma pontuação na dor será determinada para cada lesão.
Os sujeitos elegíveis e consentidos serão randomizados (1: 1) em um dos dois braços de tratamento: um braço observacional (braço a) recebendo terapia / observação sistêmica ou um braço RT iniciante (braço b) que recebe RT inicial mais terapia / observação sistêmica.
Durante a fase de tratamento, a TR deve ocorrer dentro de 21 dias após a data da randomização para os sujeitos do ARM B. Os participantes de ambos os braços do estudo recebem terapia sistêmica ou observação, de acordo com o padrão de diretrizes de assistência.
A fase de acompanhamento consiste em 6 visitas de acompanhamento que ocorrerão em 1, 3, 6, 12, 18 e 24 meses após a data de randomização e durante a qual a segurança e a eficácia são monitoradas. Mais especificamente, a pontuação de desempenho de Karnofsky, medicamentos concomitantes e eventos adversos serão registrados em cada visita. Além disso, o participante em potencial precisa concluir questionários sobre sua qualidade de vida. Observe que os pacientes no braço B são fortemente aconselhados a receber radioterapia preventiva adicional em caso de aparência de novas metástases ósseas assintomáticas ou minimamente sintomáticas de alto risco durante o acompanhamento.
Caso ocorresse uma SSE, as avaliações que devem ocorrer durante a próxima visita de acompanhamento devem ser concluídas naquele momento, de preferência dentro de uma semana. Posteriormente, apenas os dados de sobrevivência serão registrados nas visitas planejadas da FU até 24 meses após a data da randomização, além da possível ocorrência de outra SSE e das hospitalizações relacionadas às metástases ósseas de alto risco até 24 meses após a data da randomização.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Charlotte Billiet, MD, PhD
- Número de telefone: 034433759
- E-mail: cancertrials@zas.be
Locais de estudo
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Aalst, Bélgica, 9300
- Recrutamento
- AZORG
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Investigador principal:
- Samuel Bral
-
Contato:
- Samuel Bral
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Ghent, Bélgica, 9000
- Recrutamento
- UZ Gent
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Contato:
- Yolande Lievens
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Investigador principal:
- Yolande Lievens
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Ainda não está recrutando
- Jessa Ziekenhuis
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Contato:
- Katleen Verboven
-
Investigador principal:
- Katleen Verboven
-
Kortrijk, Bélgica, 8500
- Recrutamento
- AZ Groeninge
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Contato:
- Nora Sundahl
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Investigador principal:
- Nora Sundahl
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Leuven, Bélgica, 3000
- Ainda não está recrutando
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Contato:
- Eva Oldenburger
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Investigador principal:
- Eva Oldenburger
-
Roeselare, Bélgica, 8800
- Recrutamento
- AZ Delta
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Contato:
- Caroline Sweldens
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Investigador principal:
- Caroline Sweldens
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Turnhout, Bélgica, 2300
- Recrutamento
- AZ Turnhout
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Contato:
- Stéphanie Smet
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Investigador principal:
- Stéphanie Smet
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Antwerp
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Wilrijk, Antwerp, Bélgica, 2610
- Recrutamento
- ZAS Augustinus
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Contato:
- Charlotte Billiet, MD, PhD
- Número de telefone: 03/443.37.59
- E-mail: Cancertrials@zas.be
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Investigador principal:
- Charlotte Billiet, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- I1: Malignidade de tumores sólidos confirmados histologicamente confirmada (com propagação polimetastástica (mais de 3 metástases)))
I2: metástase óssea de alto risco (s) que é (são) assintomáticas ou minimamente sintomáticas:
*ASIGRAÇÃO OU MINIMENTAMENTE SIGNOMENTO É DESFERIORES DO ACODUÇÃO: o Escala de Classificação de Dor Numérica (NRS) ≤2 para a (s) lesão (s) específica (s)
*High-risk is defined as follows (i.e. at least one of the following points must be applicable): O Bulky site of disease in bone (diameter ≥ 2 cm) O Disease involving the hip (acetabulum, femoral head, femoral neck), shoulder (acromion, glenoid, humeral head), or sacroiliac joints O Disease in long bones with cortical involvement of >1/3 in proportion to the diameter of the bone (humerus, radius, ulna, clavicle, femur, tibia, fibula, metacarpals, phalanges) O Disease in vertebrae of the junctional spine (C1-2, C7- T1, T12-L1, L5-S1) and/or disease with posterior element involvement or epidural extension (Bilsky epidural compression score 1a-3) [Bilsky et al]. Os elementos posteriores da coluna vertebral consistem nos pedículos, lâminas, facetas (processos articulares), processos transversais e o processo espinhoso.
- I3: Número de fatores de risco (NRF) Pontuação prognóstica 0-2
- I4: Idade ≥ 18 anos
- I5: Capacidade de fornecer consentimento informado (pelo paciente ou por um representante legalmente autorizado)
- I6: Uma participante feminina é elegível para participar se ela confirmar não estar grávida na triagem, e uma das seguintes condições se aplica:
Não é uma mulher de criança com potencial ou uma mulher de potencial de criança, deve confirmar que não está grávida na triagem e deve concordar em usar um método muito eficaz de controle de natalidade
Critérios de exclusão:
- E1: RT anterior para o (s) local (s) de tratamento de destino
- E2: NRF Pontuação prognóstica 3
- E3: comorbidades médicas graves que impedem a radioterapia
- E4: A lesão óssea complicou com uma fratura patológica ou fratura patológica iminente para a qual a estabilização profilática é recomendada, caracterizada por escore de Mirels ≥9 [Mirels et al].
- E5: metástase da coluna vertebral com escore de pecados> 13 requer estabilização neurocirúrgica inicial [Fourney et al].
- E6: Mais de 5 Locais ósseos metastáticos assintomáticos ou minimamente sintomáticos de alto risco
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço A: braço de observação
Os pacientes no braço A receberão terapia sistêmica ou observação.
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Refere -se à terapia sistêmica se aplicável de acordo com o padrão de atendimento ou apenas observação.
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Experimental: Braço B: braço de radioterapia inicial
Os pacientes no braço B receberão radioterapia preventiva (inicial), além da terapia sistêmica ou da observação.
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Refere -se à terapia sistêmica se aplicável de acordo com o padrão de atendimento ou apenas observação.
A radioterapia convencional (dose única de 8 Gy) ou a radiação corporal ablativa estereotática (1x20 Gy, 2x12 Gy, 3x10 Gy ou 5x8 Gy) será entregue dependendo do resultado prognóstico do participante.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para um evento relacionado ao esquelético sintomático (SSE) em qualquer metástase óssea ou morte devido a qualquer causa que ocorrer primeiro
Prazo: Medido a partir da data de randomização até a data em que um SSE ocorre em qualquer metástase óssea, data de morte devido a qualquer causa ou última visita de acompanhamento aos 24 meses após a randomização, o que ocorrer primeiro.
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Tempo para um SSE em qualquer metástase óssea ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Uma exceção é SSE em metástases ósseos que já foram tratados com cirurgia ou radioterapia antes da participação do estudo.
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Medido a partir da data de randomização até a data em que um SSE ocorre em qualquer metástase óssea, data de morte devido a qualquer causa ou última visita de acompanhamento aos 24 meses após a randomização, o que ocorrer primeiro.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Necessidade de hospitalização relacionada às metástases ósseas de alto risco.
Prazo: Medido a partir da data da randomização do estudo até a última visita de acompanhamento (24 meses após a data da randomização), data de morte de qualquer causa ou final inicial da participação no estudo devido a outros motivos, o que ocorrer primeiro.
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O número de hospitalizações relacionadas às metástases ósseas de alto risco será comparado entre o braço A (terapia sistêmica/observação) e o braço B (terapia sistêmica/observação + radioterapia inicial).
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Medido a partir da data da randomização do estudo até a última visita de acompanhamento (24 meses após a data da randomização), data de morte de qualquer causa ou final inicial da participação no estudo devido a outros motivos, o que ocorrer primeiro.
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Medido desde o tempo de randomização do estudo até a data de morte de qualquer causa ou última visita de acompanhamento (24 meses após a data da randomização) o que ocorrer primeiro
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Sobrevivência geral
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Medido desde o tempo de randomização do estudo até a data de morte de qualquer causa ou última visita de acompanhamento (24 meses após a data da randomização) o que ocorrer primeiro
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Medição da qualidade de vida (QV) pelo questionário EORTC QLQ-C15-PAL (função física e emocional, dispneia, dor, dificuldades para dormir, apetite, náusea/vômito, constipação, fadiga)
Prazo: Desde a triagem até a última visita de acompanhamento (24 meses após a data da randomização), data de morte de qualquer causa, participação inicial do final do estudo devido a outro motivo ou à visita de acompanhamento não programada 1 semana após a ocorrência de um SSE, o que ocorrer primeiro.
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Alterações nas pontuações em relação à função física e emocional, dispneia, dor, dificuldades para dormir, apetite, náusea/vômito, constipação e fadiga ao longo do tempo em comparação com as pontuações basais e absolutas serão comparadas entre os dois braços de tratamento.
A escala varia de 1 a 4, com uma pontuação mais alta, representando um resultado pior.
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Desde a triagem até a última visita de acompanhamento (24 meses após a data da randomização), data de morte de qualquer causa, participação inicial do final do estudo devido a outro motivo ou à visita de acompanhamento não programada 1 semana após a ocorrência de um SSE, o que ocorrer primeiro.
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Medição da qualidade de vida (QV) pelo questionário EORTC QLQ-C15-PAL (qualidade de vida geral)
Prazo: Desde a triagem até a última visita de acompanhamento (24 meses após a data da randomização), data de morte de qualquer causa, participação inicial do final do estudo devido a outro motivo ou à visita de acompanhamento não programada 1 semana após a ocorrência de um SSE, o que ocorrer primeiro.
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Alterações nas pontuações, representando a qualidade de vida geral do participante, ao longo do tempo, em comparação com as pontuações basais e absolutas, serão comparadas entre os dois braços de tratamento.
A escala varia de 1 a 7, com uma pontuação mais alta representando um melhor resultado.
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Desde a triagem até a última visita de acompanhamento (24 meses após a data da randomização), data de morte de qualquer causa, participação inicial do final do estudo devido a outro motivo ou à visita de acompanhamento não programada 1 semana após a ocorrência de um SSE, o que ocorrer primeiro.
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Medição de qualidade de vida pelo grupo EQ-5D-5L do grupo euroqol (mobilidade, autocuidado, atividades usuais, dor/desconforto, ansiedade/depressão).
Prazo: Desde a triagem até a última visita de acompanhamento (24 meses após a data da randomização), data de morte de qualquer causa, participação inicial do final do estudo devido a outro motivo ou visita de acompanhamento não programada 1 semana após a ocorrência de um SSE, o que ocorrer primeiro.
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Alterações nas pontuações, em relação à mobilidade, autocuidado, atividades usuais, dor/desconforto e ansiedade/depressão, ao longo do tempo em comparação com as pontuações basais e as pontuações absolutas serão comparadas entre os dois braços de tratamento.
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Desde a triagem até a última visita de acompanhamento (24 meses após a data da randomização), data de morte de qualquer causa, participação inicial do final do estudo devido a outro motivo ou visita de acompanhamento não programada 1 semana após a ocorrência de um SSE, o que ocorrer primeiro.
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Medição de qualidade de vida pelo grupo EQ-5D-5L do EuroQol (Saúde "Today".
Prazo: Desde a triagem até a última visita de acompanhamento (24 meses após a data da randomização), data de morte de qualquer causa, participação inicial do final do estudo devido a outro motivo ou visita de acompanhamento não programada 1 semana após a ocorrência de um SSE, o que ocorrer primeiro.
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Alterações nas pontuações em relação à saúde "hoje" ao longo do tempo em comparação com as pontuações basais e absolutas serão comparadas entre os dois braços de tratamento.
A escala varia de 0 a 100, com uma pontuação mais alta, representando um melhor resultado.
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Desde a triagem até a última visita de acompanhamento (24 meses após a data da randomização), data de morte de qualquer causa, participação inicial do final do estudo devido a outro motivo ou visita de acompanhamento não programada 1 semana após a ocorrência de um SSE, o que ocorrer primeiro.
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Toxicidade aguda e tardia
Prazo: Desde o tempo da assinatura da ICF até a última visita de acompanhamento (24 meses após a data da randomização), visite 1 semana após a ocorrência de uma SSE, data de morte de qualquer causa ou final inicial da participação no estudo devido a outro motivo, o que ocorrer primeiro.
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Eventos adversos em ambos os braços de estudo serão avaliados usando os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI-CTCAE) v5.0.
Somente eventos adversos relacionados à doença metastática óssea ou relacionados à radioterapia (apenas para pacientes no braço B) serão relatados no contexto do estudo de Hermes.
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Desde o tempo da assinatura da ICF até a última visita de acompanhamento (24 meses após a data da randomização), visite 1 semana após a ocorrência de uma SSE, data de morte de qualquer causa ou final inicial da participação no estudo devido a outro motivo, o que ocorrer primeiro.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charlotte Billiet, MD, PhD, Ziekenhuis aan de Stroom
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- CTO23032GZA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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