Hodnocení QTc v jednodávkové studii kapslí hydronidonu

Kritéria pro zařazení:

• 1) Účastníci, kteří byli před experimentem plně informováni o této studii, porozuměli obsahu, postupu a možným nežádoucím událostem souvisejícím s experimentálním léčivem a dobrovolně podepsali písemný informovaný souhlas.
• 2) Mužští nebo ženští účastníci ve věku 18 až 50 let (včetně horní a dolní hranice) v době podpisu informovaného souhlasu.
• 3) Mužští účastníci s hmotností ≥50,0 kg a ženští účastníci s hmotností ≥45,0 kg v době screeningu a index tělesné hmotnosti (BMI) 19,0 až 26,0 kg/m², včetně hraničních hodnot.
• 4) Účastníci, u kterých byly dotazy na anamnézu, laboratorní testy a související vyšetření (vitální funkce, fyzikální vyšetření, 12-svodové EKG, rentgen hrudníku, břišní barevná dopplerovská ultrasonografie atd.) v době screeningu všechny normální nebo jejichž abnormality byly hodnoceny výzkumníkem jako bez klinického významu.

Kritéria pro vyloučení:

• 1) Výzkumník určí, že existují další onemocnění nebo anamnézy, které mají klinický význam nebo mohou zabránit účastníkům v dodržování výzkumného protokolu a dokončení studie, včetně, ale ne omezeno na abnormality centrálního nervového systému, kardiovaskulárního systému, trávicího systému, dýchacího systému, močového systému, krevního systému, imunitního systému, nervového systému, endokrinního a metabolického systému atd.
• 2) Existuje anamnéza onemocnění kardiovaskulárního systému nebo rizikových faktorů pro torsade de pointes (TdP), jako jsou: nevysvětlitelná synkopa; srdeční selhání; infarkt myokardu; angina pectoris; fibrilace síní, flutter síní, předčasné komorové stahy, nekontinuální nebo kontinuální komorová tachykardie; těžká bradykardie nebo syndrom nemocného sinu; hypokalémie nebo hypomagnezémie; anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, plicní embolie; anamnéza žilní tromboembolie; jakákoli osobní nebo rodinná anamnéza srdečních vodivých abnormalit; osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (LQTS); nebo rodinná anamnéza náhlé smrti.
• 3) Během screeningového období nebo základního období 12-svodové elektrokardiogram překračuje normu: PR > 220 ms, QRS > 110 ms, HR < 50 tepů/min, QTcF ≥ 450 ms; nebo abnormální elektrokardiogram a výzkumník jej považuje za abnormální a klinicky významný (např. atrioventrikulární blok druhého stupně nebo vyšší, potenciální blok větve Tawarova raménka, torsade de pointes (TdP), jiné typy komorové tachykardie, komorová fibrilace a komorový flutter, jakékoli klinicky významné změny T vlny nebo jakékoli abnormální výsledky 12-svodového elektrokardiogramu (EKG) ovlivňující QTc interval).
• 4) Ti, jejichž výsledky testů na kterýkoli z následujících infekčních ukazatelů jsou pozitivní během screeningového období: antigen povrchu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C, antigen a protilátky viru lidské imunodeficience nebo protilátky proti spirochetě syfilis.
• 5) Ti s anamnézou alergie na léky nebo potraviny, nebo specifické alergie (jako astma, kopřivka, ekzém atd.); nebo ti alergičtí na hydroxynitonové kapsle nebo na pomocné složky v nich obsažené.
• 6) Ti, kteří utrpěli významné klinicky významné onemocnění do 3 měsíců před screeningem nebo podstoupili operace ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování léčiva (jako gastrointestinální trávicí trakt, operace související s játry a ledvinami) nebo jiné významné operace, nebo ti, kteří plánují podstoupit operaci během studie.
• 7) Ti, kteří darovali krev nebo ztratili krev ≥ 400 ml do 3 měsíců před podáním, nebo dostali transfuzi krve nebo použili krevní produkty do 4 týdnů před podáním, nebo ti, kteří plánují darovat krev během této studie.
• 8) Ti, kteří se účastnili jakýchkoli klinických studií jako účastníci a dostali léčbu zkušebními léčivy nebo zařízeními do 3 měsíců před podáním.
• 9) Ti, kteří užívali jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky, jakékoli vitaminové produkty nebo bylinné léky do 14 dnů před podáním, nebo do 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před podáním (na základě delšího časového období); ti, kteří užívali silné inhibitory CYP3A4 nebo silné induktory do 4 týdnů před podáním, nebo jakékoli léky známé způsobující prodloužení QT/QTc intervalu nebo s rizikem způsobení torsade de pointes (TdP) (viz Příloha 10.2); nebo ti, kteří plánují používat některé chemické léky, biologické produkty, tradiční čínskou medicínu nebo přírodní léky, které výzkumníci považují za nevhodné k užívání během studie.
• 10) Ti, kteří dostali očkování do posledních 4 týdnů, nebo ti, kteří plánují dostat očkování během studie až do 1 měsíce po podání.
• 11) Ti s anamnézou zneužívání drog v posledních 5 letech nebo do 3 měsíců před screeningem, nebo ti s pozitivními výsledky screeningu moči na zneužívání drog v základním období.
• 12) Ti, kteří často pijí alkohol do 6 měsíců před podáním, tj. konzumují více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml 40% lihoviny nebo 150 ml vína), nebo ti, kteří odmítnou přestat pít nebo konzumovat jakékoli alkoholické produkty během studie, nebo ti s pozitivními výsledky dechové zkoušky na alkohol v základním období.
• 13) Ti, kteří kouří více než 5 cigaret denně 3 měsíce před podáním, nebo ti, kteří nemohou přestat používat tabákové výrobky během studie.
• 14) Ti s anamnézou kinetózy nebo fobie z jehel, nebo ti, kteří nesnesou venózní katetrovou punkci.
• 15) Ti se speciálními dietními požadavky, ti, kteří nemohou dodržovat jednotnou stravu, nebo ti, kteří mají potíže s polykáním.
• 16) Ti, kteří nemohou kontrolovat svou speciální dietu během studie (včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu nebo citrusových plodů souvisejících s grapefruitem (jako limeta, pomelo), rambutanu, papáji, granátového jablka nebo jejich produktů, a/nebo xanthinové diety, kofeinových potravin nebo nápojů, silného čaje atd.).
• 17) Ti, kteří konzumovali citrusové plody související s grapefruitem (jako limeta, pomelo) nebo jejich produkty do 2 týdnů před podáním, nebo ti, kteří konzumovali speciální diety (včetně dračího ovoce, manga nebo xanthinové diety, kofeinových potravin nebo nápojů, silného čaje atd.) do 48 hodin před podáním, nebo ti, kteří se věnovali intenzivnímu cvičení, nebo mají jiné faktory ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva.
• 18) Těhotné nebo kojící ženy, nebo účastníci s pozitivními výsledky screeningu těhotenství z krve během studie.
• 19) Účastníci s reprodukční schopností, kteří nesouhlasí s používáním účinných antikoncepčních metod od podpisu informovaného souhlasu do konce studie (viz Příloha 3); nebo ti, kteří nesouhlasí s vyhýbáním se kryokonzervaci nebo darování vajíček nebo spermií během tohoto období.
• 20) Ti, kteří podle posouzení výzkumníka mají jiné důvody, které je činí nevhodnými pro účast v této studii.