Valutazione del QTc in uno studio a dose singola di capsule di Hydronidone

Criteri di inclusione:

• 1) Partecipanti che sono stati completamente informati su questo studio prima dell'esperimento, hanno compreso il contenuto, il processo e i possibili eventi avversi correlati al farmaco sperimentale, e hanno firmato volontariamente il modulo di consenso informato scritto.
• 2) Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 50 anni (compresi i limiti superiore e inferiore) al momento della firma del modulo di consenso informato.
• 3) Partecipanti maschi con un peso di ≥50,0 kg e partecipanti femmine con un peso di ≥45,0 kg al momento dello screening, e un indice di massa corporea (BMI) di 19,0 a 26,0 kg/m², compresi i valori limite.
• 4) Partecipanti le cui indagini anamnestiche, esami di laboratorio e esami correlati (segni vitali, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, radiografia del torace, ecocolordoppler addominale, ecc.) erano tutti normali o le cui anomalie sono state giudicate dal ricercatore prive di significato clinico al momento dello screening.

Criteri di esclusione:

• 1) Il ricercatore determina che vi sono altre malattie o anamnesi di significato clinico o che possono impedire ai partecipanti di seguire il protocollo di ricerca e completare lo studio, inclusi ma non limitati a anomalie del sistema nervoso centrale, sistema cardiovascolare, sistema digerente, sistema respiratorio, sistema urinario, sistema ematico, sistema immunitario, sistema nervoso, sistema endocrino e metabolico, ecc.
• 2) Storia di malattie del sistema cardiovascolare o fattori di rischio per torsioni di punta (TdP) come: sincope inspiegabile; insufficienza cardiaca; infarto miocardico; angina pectoris; fibrillazione atriale, flutter atriale, contrazioni ventricolari premature, tachicardia ventricolare non continua o continua; bradicardia grave o sindrome del seno malato; ipokaliemia o ipomagnesemia; storia di malattia interstiziale polmonare, embolia polmonare; storia di tromboembolismo venoso; qualsiasi storia personale o familiare di anomalie della conduzione cardiaca; storia personale o familiare di sindrome del QT lungo (LQTS); o storia familiare di morte improvvisa.
• 3) Durante il periodo di screening o il periodo basale, l'elettrocardiogramma a 12 derivazioni supera lo standard: PR > 220 ms, QRS > 110 ms, HR < 50 bpm, QTcF ≥ 450 ms; o un elettrocardiogramma anormale e il ricercatore lo considera anormale e di significato clinico (come, blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore, potenziale blocco di branca, torsioni di punta (TdP), altri tipi di tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e flutter ventricolare, qualsiasi cambiamento dell'onda T clinicamente significativo o qualsiasi risultato anormale dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che influisce sull'intervallo QTc).
• 4) Coloro i cui risultati del test per uno qualsiasi dei seguenti indicatori di malattie infettive sono positivi durante il periodo di screening: antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C, antigene e anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, o anticorpi del treponema pallido (sifilide);
• 5) Coloro con una storia di allergie a farmaci o alimenti, o allergie specifiche (come asma, orticaria, eczema, ecc.); o coloro allergici alle capsule di idrossinotone o agli eccipienti in esse contenuti;
• 6) Coloro che hanno sofferto di una malattia clinicamente significativa maggiore entro 3 mesi prima dello screening o hanno subito interventi chirurgici che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione del farmaco (come interventi chirurgici gastrointestinali, epatici e renali correlati) o altri interventi chirurgici maggiori, o coloro che pianificano di sottoporsi a intervento chirurgico durante il periodo di studio;
• 7) Coloro che hanno donato sangue o perso sangue ≥ 400 mL entro 3 mesi prima della somministrazione, o hanno ricevuto trasfusioni di sangue o utilizzato emoderivati entro 4 settimane prima della somministrazione, o coloro che pianificano di donare sangue durante questo periodo di studio;
• 8) Coloro che hanno partecipato a qualsiasi studio clinico come partecipanti e hanno ricevuto trattamento con farmaci o dispositivi sperimentali entro 3 mesi prima della somministrazione;
• 9) Coloro che hanno assunto qualsiasi farmaco da prescrizione, farmaci da banco, qualsiasi prodotto vitaminico o medicinali a base di erbe entro 14 giorni prima della somministrazione, o entro 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della somministrazione (basandosi sul periodo di tempo più lungo); coloro che hanno assunto forti inibitori o induttori di CYP3A4 entro 4 settimane prima della somministrazione, o qualsiasi farmaco noto per causare prolungamento dell'intervallo QT/QTc o avere un rischio di causare torsioni di punta (TdP) (fare riferimento all'Appendice 10.2); o coloro che pianificano di utilizzare alcuni farmaci chimici, prodotti biologici, medicine tradizionali cinesi o medicine naturali che i ricercatori considerano non adatti all'assunzione durante il periodo di studio;
• 10) Coloro che hanno ricevuto vaccinazioni nelle ultime 4 settimane, o coloro che pianificano di ricevere vaccinazioni durante il periodo di studio fino a 1 mese dopo la somministrazione;
• 11) Coloro con una storia di abuso di sostanze negli ultimi 5 anni o entro 3 mesi prima dello screening, o coloro con risultati positivi allo screening delle urine per abuso di sostanze al basale;
• 12) Coloro che bevono frequentemente alcol entro 6 mesi prima della somministrazione, cioè consumando più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 mL di birra o 45 mL di superalcolici al 40% o 150 mL di vino), o coloro che rifiutano di smettere di bere o consumare qualsiasi prodotto alcolico durante la sperimentazione, o coloro con risultati positivi al test dell'alcol nel respiro al basale;
• 13) Coloro che fumano più di 5 sigarette al giorno 3 mesi prima della somministrazione, o coloro che non possono smettere di utilizzare prodotti del tabacco durante la sperimentazione;
• 14) Coloro con una storia di chinetosi o fobia degli aghi, o coloro che non tollerano la puntura venosa;
• 15) Coloro con esigenze dietetiche speciali, coloro che non possono seguire una dieta uniforme o coloro che hanno difficoltà a deglutire;
• 16) Coloro che non possono controllare la loro dieta speciale durante la sperimentazione (inclusi frutto del drago, mango, pompelmo o agrumi correlati al pompelmo (come lime, pomelo), rambutan, papaia, melograno o loro prodotti, e/o dieta xantinica, alimenti o bevande contenenti caffeina, tè forte, ecc.);
• 17) Coloro che hanno assunto agrumi correlati al pompelmo (come lime, pomelo) o loro prodotti entro 2 settimane prima della somministrazione, o coloro che hanno assunto diete speciali (inclusi frutto del drago, mango o dieta xantinica, alimenti o bevande contenenti caffeina, tè forte, ecc.) entro 48 ore prima della somministrazione, o coloro che hanno svolto esercizio fisico intenso, o hanno altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco;
• 18) Donne in gravidanza o in allattamento, o partecipanti con risultati positivi allo screening di gravidanza nel sangue durante la sperimentazione;
• 19) Partecipanti con capacità riproduttiva che non accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del consenso informato fino alla fine della sperimentazione (vedere Appendice 3); o coloro che non accettano di evitare la crioconservazione o la donazione di ovuli o spermatozoi durante questo periodo;
• 20) Coloro che, a giudizio del ricercatore, hanno altri motivi che li rendono inadatti a partecipare a questo studio.