QTc-beoordeling in een eenmalige dosisstudie van Hydronidone-capsules

Insluitingscriteria:

• 1) Deelnemers die volledig geïnformeerd waren over deze proef vóór het experiment, de inhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen gerelateerd aan het experimentele medicijn begrepen, en vrijwillig het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenden.
• 2) Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 tot 50 jaar (inclusief de boven- en ondergrenzen) op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
• 3) Mannelijke deelnemers met een gewicht van ≥50,0 kg en vrouwelijke deelnemers met een gewicht van ≥45,0 kg op het moment van screening, en een body mass index (BMI) van 19,0 tot 26,0 kg/m², inclusief de grenswaarden.
• 4) Deelnemers bij wie de medische geschiedenis, laboratoriumtests en gerelateerde onderzoeken (vitale functies, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, röntgenfoto van de borst, abdominale kleurendopplerechografie, enz.) allemaal normaal waren of waarvan de afwijkingen door de onderzoeker werden beoordeeld als klinisch niet significant op het moment van screening.

Uitsluitingscriteria:

• 1) De onderzoeker bepaalt dat er andere ziekten of medische geschiedenissen zijn die klinisch significant zijn of die deelnemers kunnen beletten het onderzoeksprotocol te volgen en de studie te voltooien, inclusief maar niet beperkt tot afwijkingen in het centrale zenuwstelsel, cardiovasculair systeem, spijsverteringsstelsel, ademhalingsstelsel, urinewegen, bloedstelsel, immuunsysteem, zenuwstelsel, endocrien en metabool systeem, enz.
• 2) Er is een geschiedenis van cardiovasculaire systeemziekten of risicofactoren voor torsade de pointes (TdP) zoals: onverklaarbaar flauwvallen; hartfalen; myocardinfarct; angina pectoris; atriumfibrilleren, atriumflutter, premature ventriculaire contracties, niet-continue of continue ventriculaire tachycardie; ernstige bradycardie of sick sinus syndroom; hypokaliëmie of hypomagnesiëmie; geschiedenis van interstitiële longziekte, longembolie; geschiedenis van veneuze trombo-embolie; elke persoonlijke of familiale geschiedenis van hartgeleidingsstoornissen; persoonlijke of familiale geschiedenis van lang QT-syndroom (LQTS); of familiale geschiedenis van plotselinge dood.
• 3) Tijdens de screeningsperiode of baselineperiode overschrijdt het 12-afleidingen elektrocardiogram de norm: PR > 220 ms, QRS > 110 ms, HR < 50 bpm, QTcF ≥ 450 ms; of een abnormaal elektrocardiogram en de onderzoeker beschouwt het als abnormaal en klinisch significant (zoals, tweedegraads of hoger atrioventriculair blok, potentieel bundeltakblok, torsade de pointes (TdP), andere typen ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie en ventriculaire flutter, elke klinisch significante T-golfverandering of elk abnormaal resultaat van het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat het QTc-interval beïnvloedt).
• 4) Degenen van wie de testresultaten voor een van de volgende infectieziekte-indicatoren positief zijn tijdens de screeningsperiode: hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus-antigeen en -antilichaam, of syfilis-spirocheet-antilichaam;
• 5) Degenen met een geschiedenis van geneesmiddel- of voedselallergieën, of specifieke allergieën (zoals astma, netelroos, eczeem, enz.); of degenen die allergisch zijn voor hydroxyniton-capsules of voor de daarin aanwezige hulpstoffen;
• 6) Degenen die binnen 3 maanden voor de screening een klinisch significante ernstige ziekte hebben gehad of operaties hebben ondergaan die de absorptie, distributie, metabolisme, uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloeden (zoals gastro-intestinale spijsverteringskanaal, lever- en niergerelateerde operaties) of andere grote operaties, of degenen die van plan zijn een operatie te ondergaan tijdens de studieperiode;
• 7) Degenen die bloed hebben gedoneerd of bloedverlies ≥ 400 mL hebben gehad binnen 3 maanden voor toediening, of een bloedtransfusie hebben ontvangen of bloedproducten hebben gebruikt binnen 4 weken voor toediening, of degenen die van plan zijn bloed te doneren tijdens deze studieperiode;
• 8) Degenen die als deelnemer hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken en behandeling met proefgeneesmiddelen of -apparaten hebben ontvangen binnen 3 maanden voor toediening;
• 9) Degenen die enig receptgeneesmiddel, vrij verkrijgbare geneesmiddelen, vitamineproducten of kruidengeneesmiddelen hebben ingenomen binnen 14 dagen voor toediening, of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voor toediening (gebaseerd op de langere tijdsperiode); degenen die sterke CYP3A4-remmers of -induceerders hebben ingenomen binnen 4 weken voor toediening, of enige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QT/QTc-intervalverlenging veroorzaken of een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes (TdP) (verwijzen naar Bijlage 10.2); of degenen die van plan zijn sommige chemische geneesmiddelen, biologische producten, traditionele Chinese geneesmiddelen of natuurlijke geneesmiddelen te gebruiken die de onderzoekers niet geschikt achten om in te nemen tijdens de studieperiode;
• 10) Degenen die vaccinaties hebben ontvangen in de afgelopen 4 weken, of degenen die van plan zijn vaccinaties te ontvangen tijdens de studieperiode tot 1 maand na toediening;
• 11) Degenen met een geschiedenis van drugsgebruik in de afgelopen 5 jaar of binnen 3 maanden voor screening, of degenen met positieve urinetests voor drugsgebruik bij baseline;
• 12) Degenen die regelmatig alcohol drinken binnen 6 maanden voor toediening, dat wil zeggen, meer dan 14 eenheden alcohol per week consumeren (1 eenheid = 360 mL bier of 45 mL 40% sterke drank of 150 mL wijn), of degenen die weigeren te stoppen met drinken of het consumeren van alcoholische producten tijdens de proef, of degenen met positieve alcoholademtestresultaten bij baseline;
• 13) Degenen die meer dan 5 sigaretten per dag roken 3 maanden voor toediening, of degenen die niet kunnen stoppen met het gebruik van tabaksproducten tijdens de proef;
• 14) Degenen met een geschiedenis van reisziekte of naaldenfobie, of degenen die veneuze katheterpunctie niet kunnen verdragen;
• 15) Degenen met speciale dieetvereisten, degenen die geen uniform dieet kunnen volgen of degenen die slikproblemen hebben;
• 16) Degenen die hun speciaal dieet niet kunnen beheersen tijdens de proef (inclusief drakenfruit, mango, grapefruit of grapefruit-gerelateerde citrusvruchten (zoals limoen, pomelo), ramboetan, papaja, granaatappel of hun producten, en/of xanthine dieet, cafeïnehoudend voedsel of dranken, sterke thee, enz.);
• 17) Degenen die grapefruit-gerelateerde citrusvruchten (zoals limoen, pomelo) of hun producten hebben ingenomen binnen 2 weken voor toediening, of degenen die speciale diëten hebben ingenomen (inclusief drakenfruit, mango of xanthine dieet, cafeïnehoudend voedsel of dranken, sterke thee, enz.) binnen 48 uur voor toediening, of degenen die intense lichaamsbeweging hebben gedaan, of andere factoren hebben die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloeden;
• 18) Zwangere of zogende vrouwen, of deelnemers met positieve bloedzwangerschapsscreeningresultaten tijdens de proef;
• 19) Deelnemers met voortplantingsvermogen die niet akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot het einde van de proef (zie Bijlage 3); of degenen die niet akkoord gaan met het vermijden van cryopreservatie of donatie van eicellen of sperma gedurende deze periode;
• 20) Degenen die, naar het oordeel van de onderzoeker, andere redenen hebben die hen ongeschikt maken om deel te nemen aan deze studie.