QTc-arviointi hydronidoni-kapseleiden yksiannoksistudion yhteydessä

Ottamiskriteerit:

• 1) Osallistujat, jotka olivat täysin tietoisia tästä kokeesta ennen kokeilua, ymmärsivät kokeellisen lääkkeen sisällön, prosessin ja mahdolliset haittavaikutukset sekä allekirjoittivat vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuslomakkeen.
• 2) Mies- tai naisosallistujat, joiden ikä on 18–50 vuotta (raja-arvot mukaan lukien) tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen hetkellä.
• 3) Miesosallistujat, joiden paino on ≥50,0 kg, ja naisosallistujat, joiden paino on ≥45,0 kg seulontavaiheessa, ja joiden painoindeksi (BMI) on 19,0–26,0 kg/m², raja-arvot mukaan lukien.
• 4) Osallistujat, joiden lääketieteellisen historian kyselyt, laboratoriotestit ja liittyvät tutkimukset (elintoimintojen merkit, fysikaalinen tutkimus, 12-kanavainen EKG, röntgenkuva rinnasta, vatsan väri-Doppler-ultraääni jne.) olivat kaikki normaalit tai joiden poikkeamat tutkijan arvion mukaan eivät olleet kliinisesti merkittäviä seulontavaiheessa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Tutkija päättää, että on muita kliinisesti merkittäviä sairauksia tai lääketieteellisiä historioita, jotka voivat estää osallistujia noudattamasta tutkimussuunnitelmaa ja suorittamasta tutkimusta loppuun, mukaan lukien mutta ei rajoittuen poikkeamuksiin keskushermostossa, sydän- ja verisuonijärjestelmässä, ruoansulatuskanavassa, hengityselimistössä, virtsaelimistössä, verenmuodostusjärjestelmässä, immuunijärjestelmässä, hermostossa, endokriinisessa ja aineenvaihdunnan järjestelmissä jne.
• 2) On sydän- ja verenkiertoelimistön sairauksien historiaa tai riskitekijöitä torsade de pointesille (TdP), kuten: selittämätön pyörtymiskohtaus; sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti; angina pectoris; eteisvärinä, eteislepatus, ennenaikaiset kammiokuristukset, ei-jatkuva tai jatkuva kammiotakykardia; vakava bradykardia tai sairaan sinus-solmun oireyhtymä; hypokalemia tai hypomagnesemia; interstitiaalisen keuhkosairauden, keuhkoembolian historia; laskimotromboembolian historia; mikä tahansa henkilökohtainen tai perhehistoria sydämen johtumishäiriöistä; henkilökohtainen tai perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä (LQTS); tai perhehistoria äkillisestä kuolemasta.
• 3) Seulonta- tai perusjakson aikana 12-kanavainen elektrokardiogrammi ylittää standardin: PR > 220 ms, QRS > 110 ms, HR < 50 lyöntiä minuutissa, QTcF ≥ 450 ms; tai poikkeava elektrokardiogrammi ja tutkija pitää sitä poikkeavana ja kliinisesti merkittävänä (kuten toisen asteen tai korkeamman asteen eteis-kammiojohtumishäiriö, potentiaalinen haarakimpun estymä, torsade de pointes (TdP), muun tyyppiset kammiotakykardiat, kammiovärinä ja kammiolepatus, mikä tahansa kliinisesti merkittävä T-aallon muutos tai mikä tahansa 12-kanavaisen elektrokardiogrammin (EKG) tuloksen poikkeavuus, joka vaikuttaa QTc-väliin).
• 4) Ne, joiden testitulokset minkään seuraavan tartuntatautimerkin osalta ovat positiivisia seulontajakson aikana: hepatiitti B:n pintaproteiini, hepatiitti C:n vasta-aine, ihmisen immuunikatoviruksen antigeeni ja vasta-aine tai kuppasyfiliksen spirokeettavasta-aine;
• 5) Ne, joilla on lääke- tai ruoka-allergioiden historia tai spesifisiä allergioita (kuten astma, nokkosihottuma, ekseema jne.); tai ne, jotka ovat allergisia hydroksynitonikapsuleille tai niissä oleville täyteaineille;
• 6) Ne, jotka ovat kärsineet merkittävästä kliinisesti merkittävästä sairaudesta 3 kuukautta ennen seulontaa tai ovat käyneet läpi leikkauksia, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittyminen (kuten ruoansulatuskanavan, maksaan ja munuaisiin liittyvät leikkaukset) tai muut merkittävät leikkaukset, tai ne, jotka suunnittelevat leikkausta tutkimusjakson aikana;
• 7) Ne, jotka ovat luovuttaneet verta tai menettäneet verta ≥ 400 ml 3 kuukautta ennen annostelua, tai ovat saaneet verensiirron tai käyttäneet verituotteita 4 viikkoa ennen annostelua, tai ne, jotka suunnittelevat verenluovutusta tämän tutkimusjakson aikana;
• 8) Ne, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa kliinisiin tutkimuksiin osallistujina ja saaneet koelääke- tai laitehoitoa 3 kuukautta ennen annostelua;
• 9) Ne, jotka ovat ottaneet minkä tahansa reseptilääkkeitä, reseptivapaita lääkkeitä, mitä tahansa vitamiinituotteita tai rohdosvalmisteita 14 päivää ennen annostelua, tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen annostelua (pidemmän ajanjakson perusteella); ne, jotka ovat ottaneet CYP3A4:n voimakkaita inhibiittoreita tai voimakkaita indusoijia 4 viikkoa ennen annostelua, tai mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan QT/QTc-välin pitenemisen tai joilla on riski aiheuttaa torsade de pointes (TdP) (katso Liite 10.2); tai ne, jotka suunnittelevat käyttävänsä joitakin kemiallisia lääkkeitä, biologisten tuotteiden, perinteisen kiinalaisen lääkityksen tai luonnonlääkkeitä, joita tutkijat pitävät sopimattomina ottaa tutkimusjakson aikana;
• 10) Ne, jotka ovat saaneet rokotteita viimeisen 4 viikon aikana, tai ne, jotka suunnittelevat saavansa rokotteita tutkimusjakson aikana aina 1 kuukauteen annostelun jälkeen;
• 11) Ne, joilla on huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 5 vuoden aikana tai 3 kuukautta ennen seulontaa, tai ne, joiden virtsan huumeiden väärinkäytön seulonnatulokset ovat positiivisia perusjaksolla;
• 12) Ne, jotka juovat usein alkoholia 6 kuukautta ennen annostelua, eli kuluttavat yli 14 alkoholiyksikköä viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia sisältävää väkevää tai 150 ml viiniä), tai ne, jotka kieltäytyvät lopettamasta juomista tai kuluttamasta mitään alkoholipitoisia tuotteita kokeen aikana, tai ne, joiden alkoholin hengitystestin tulokset ovat positiivisia perusjaksolla;
• 13) Ne, jotka polttavat yli 5 savuketta päivässä 3 kuukautta ennen annostelua, tai ne, jotka eivät voi lopettaa tupakkatuotteiden käyttöä kokeen aikana;
• 14) Ne, joilla on liikuntasairauden tai neulapelkon historia, tai ne, jotka eivät siedä laskimokatetrointia;
• 15) Ne, joilla on erityisiä ruokavaliovaatimuksia, ne, jotka eivät voi noudattaa yhtenäistä ruokavaliota tai ne, joilla on nielemisvaikeuksia;
• 16) Ne, jotka eivät voi hallita erityistä ruokavaliotaan kokeen aikana (mukaan lukien lohikäärmehedelmä, mango, greippi tai greippiin liittyvät sitrushedelmät (kuten lime, pomelo), rambutan, papaija, granaattiomenat tai niiden tuotteet, ja/tai ksantiiniruokavalio, kofeiinipitoinen ruoka tai juomat, vahva tee jne.);
• 17) Ne, jotka ovat ottaneet greippiin liittyviä sitrushedelmiä (kuten lime, pomelo) tai niiden tuotteita 2 viikkoa ennen annostelua, tai ne, jotka ovat ottaneet erityisiä ruokavalioita (mukaan lukien lohikäärmehedelmä, mango tai ksantiiniruokavalio, kofeiinipitoinen ruoka tai juomat, vahva tee jne.) 48 tuntia ennen annostelua, tai ne, jotka ovat harjoittaneet intensiivistä liikuntaa, tai joilla on muita tekijöitä, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittyminen;
• 18) Raskaana olevat tai imettävät naiset, tai osallistujat, joiden veren raskauden seulonnatulokset ovat positiivisia kokeen aikana;
• 19) Osallistujat, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät suostu käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta kokeen loppuun asti (katso Liite 3); tai ne, jotka eivät suostu välttämään munasolujen tai siittiöiden jäädytyksen tai luovuttamisen tänä aikana;
• 20) Ne, jotka tutkijan arvion mukaan muista syistä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.