Evaluación del QTc en un estudio de dosis única de cápsulas de hidronidona

Criterios de inclusión:

• 1) Participantes que fueron completamente informados sobre este ensayo antes del experimento, comprendieron el contenido, el proceso y los posibles eventos adversos relacionados con el fármaco experimental, y firmaron voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito.
• 2) Participantes masculinos o femeninos de 18 a 50 años (incluyendo los límites superior e inferior) en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
• 3) Participantes masculinos con un peso de ≥50,0 kg y participantes femeninas con un peso de ≥45,0 kg en el momento del cribado, y un índice de masa corporal (IMC) de 19,0 a 26,0 kg/m², incluyendo los valores límite.
• 4) Participantes cuyas consultas de historial médico, pruebas de laboratorio y exámenes relacionados (signos vitales, examen físico, ECG de 12 derivaciones, radiografía de tórax, ecografía Doppler color abdominal, etc.) fueron todos normales o cuyas anomalías fueron juzgadas por el investigador como sin significado clínico en el momento del cribado.

Criterios de exclusión:

• 1) El investigador determina que existen otras enfermedades o historiales médicos que tienen significado clínico o pueden impedir que los participantes sigan el protocolo de investigación y completen el estudio, incluyendo pero no limitado a anomalías en el sistema nervioso central, sistema cardiovascular, sistema digestivo, sistema respiratorio, sistema urinario, sistema sanguíneo, sistema inmunológico, sistema nervioso, sistema endocrino y metabólico, etc.
• 2) Existe un historial de enfermedades del sistema cardiovascular o factores de riesgo de torsade de pointes (TdP) como: síncope inexplicable; insuficiencia cardíaca; infarto de miocardio; angina de pecho; fibrilación auricular, aleteo auricular, contracciones ventriculares prematuras, taquicardia ventricular no continua o continua; bradicardia severa o síndrome del seno enfermo; hipopotasemia o hipomagnesemia; historial de enfermedad pulmonar intersticial, embolia pulmonar; historial de tromboembolismo venoso; cualquier historial personal o familiar de anomalías en la conducción cardíaca; historial personal o familiar de síndrome de QT largo (LQTS); o historial familiar de muerte súbita.
• 3) Durante el período de cribado o período basal, el electrocardiograma de 12 derivaciones excede el estándar: PR > 220 ms, QRS > 110 ms, HR < 50 lpm, QTcF ≥ 450 ms; o un electrocardiograma anormal y el investigador lo considera anormal y de significado clínico (como, bloqueo auriculoventricular de segundo grado o superior, bloqueo de rama potencial, torsade de pointes (TdP), otros tipos de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y aleteo ventricular, cualquier cambio significativo clínicamente en la onda T o cualquier resultado anormal del electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG) que afecte el intervalo QTc).
• 4) Aquellos cuyos resultados de prueba para cualquiera de los siguientes indicadores de enfermedades infecciosas sean positivos durante el período de cribado: antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo de la hepatitis C, antígeno y anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana, o anticuerpo de la espiroqueta de la sífilis;
• 5) Aquellos con historial de alergias a medicamentos o alimentos, o alergias específicas (como asma, urticaria, eczema, etc.); o aquellos alérgicos a las cápsulas de hidroxinitona o a los ingredientes excipientes contenidos en ellas;
• 6) Aquellos que han sufrido una enfermedad clínicamente significativa mayor dentro de los 3 meses anteriores al cribado o se han sometido a cirugías que afectan la absorción, distribución, metabolismo, excreción de fármacos (como cirugías relacionadas con el tracto digestivo gastrointestinal, hígado y riñón) u otras cirugías mayores, o aquellos que planean someterse a cirugía durante el período de estudio;
• 7) Aquellos que han donado sangre o perdido sangre ≥ 400 mL dentro de los 3 meses antes de la administración, o han recibido transfusión de sangre o utilizado productos sanguíneos dentro de las 4 semanas antes de la administración, o aquellos que planean donar sangre durante este período de estudio;
• 8) Aquellos que han participado en cualquier ensayo clínico como participantes y recibido tratamiento con fármacos o dispositivos de ensayo dentro de los 3 meses antes de la administración;
• 9) Aquellos que han tomado cualquier medicamento con receta, medicamentos de venta libre, cualquier producto vitamínico o medicamentos a base de hierbas dentro de los 14 días antes de la administración, o dentro de 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración (basado en el período de tiempo más largo); aquellos que han tomado inhibidores fuertes o inductores fuertes de CYP3A4 dentro de las 4 semanas antes de la administración, o cualquier medicamento conocido por causar prolongación del intervalo QT/QTc o tener riesgo de causar torsade de pointes (TdP) (consulte el Apéndice 10.2); o aquellos que planean usar algunos fármacos químicos, productos biológicos, medicina tradicional china o medicamentos naturales que los investigadores consideren no adecuados para tomar durante el período de estudio;
• 10) Aquellos que recibieron vacunas dentro de las últimas 4 semanas, o aquellos que planean recibir vacunas durante el período de estudio hasta 1 mes después de la administración;
• 11) Aquellos con historial de abuso de drogas en los últimos 5 años o dentro de los 3 meses antes del cribado, o aquellos con resultados positivos en el cribado de abuso de drogas en orina en la línea base;
• 12) Aquellos que beben alcohol con frecuencia dentro de los 6 meses antes de la administración, es decir, consumen más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 mL de cerveza o 45 mL de licores con 40% de alcohol o 150 mL de vino), o aquellos que se niegan a dejar de beber o consumir cualquier producto alcohólico durante el ensayo, o aquellos con resultados positivos en la prueba de aliento de alcohol en la línea base;
• 13) Aquellos que fuman más de 5 cigarrillos por día 3 meses antes de la administración, o aquellos que no pueden dejar de usar productos de tabaco durante el ensayo;
• 14) Aquellos con historial de mareo por movimiento o fobia a las agujas, o aquellos que no pueden tolerar la punción de catéter venoso;
• 15) Aquellos con requisitos dietéticos especiales, aquellos que no pueden seguir una dieta uniforme o aquellos que tienen dificultad para tragar;
• 16) Aquellos que no pueden controlar su dieta especial durante el ensayo (incluyendo fruta del dragón, mango, pomelo o frutas cítricas relacionadas con el pomelo (como lima, pomelo), rambután, papaya, granada o sus productos, y/o dieta xantina, alimentos o bebidas con cafeína, té fuerte, etc.);
• 17) Aquellos que han tomado frutas cítricas relacionadas con el pomelo (como lima, pomelo) o sus productos dentro de las 2 semanas antes de la administración, o aquellos que han tomado dietas especiales (incluyendo fruta del dragón, mango o dieta xantina, alimentos o bebidas con cafeína, té fuerte, etc.) dentro de las 48 horas antes de la administración, o aquellos que han realizado ejercicio intenso, o tienen otros factores que afectan la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos;
• 18) Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o participantes con resultados positivos en el cribado de embarazo en sangre durante el ensayo;
• 19) Participantes con capacidad reproductiva que no aceptan usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta el final del ensayo (ver Apéndice 3); o aquellos que no aceptan evitar la criopreservación o donación de óvulos o esperma durante este período;
• 20) Aquellos que, en el juicio del investigador, tienen otras razones que los hacen no aptos para participar en este estudio.