Évaluation de l'intervalle QTc dans une étude à dose unique de capsules d'Hydronidone

Critères d'inclusion :

• 1) Participants ayant été pleinement informés de cet essai avant l'expérimentation, ayant compris le contenu, le processus et les événements indésirables possibles liés au médicament expérimental, et ayant signé volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit.
• 2) Participants de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 50 ans (y compris les limites supérieure et inférieure) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• 3) Participants masculins avec un poids ≥ 50,0 kg et participants féminins avec un poids ≥ 45,0 kg au moment du dépistage, et un indice de masse corporelle (IMC) de 19,0 à 26,0 kg/m², y compris les valeurs limites.
• 4) Participants dont les antécédents médicaux, les tests de laboratoire et les examens connexes (signes vitaux, examen physique, ECG 12 dérivations, radiographie pulmonaire, échographie Doppler couleur abdominale, etc.) étaient tous normaux ou dont les anomalies ont été jugées par le chercheur comme n'ayant pas de signification clinique au moment du dépistage.

Critères d'exclusion :

• 1) Le chercheur détermine qu'il existe d'autres maladies ou antécédents médicaux ayant une signification clinique ou pouvant empêcher les participants de suivre le protocole de recherche et de terminer l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, des anomalies du système nerveux central, du système cardiovasculaire, du système digestif, du système respiratoire, du système urinaire, du système sanguin, du système immunitaire, du système nerveux, du système endocrinien et métabolique, etc.
• 2) Antécédents de maladies du système cardiovasculaire ou de facteurs de risque de torsades de pointes (TdP) tels que : syncope inexpliquée ; insuffisance cardiaque ; infarctus du myocarde ; angine de poitrine ; fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachycardie ventriculaire non continue ou continue ; bradycardie sévère ou syndrome du sinus malade ; hypokaliémie ou hypomagnésémie ; antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, d'embolie pulmonaire ; antécédents de thromboembolie veineuse ; tout antécédent personnel ou familial d'anomalies de conduction cardiaque ; antécédent personnel ou familial de syndrome du QT long (LQTS) ; ou antécédent familial de mort subite.
• 3) Pendant la période de dépistage ou la période de référence, l'électrocardiogramme 12 dérivations dépasse la norme : PR > 220 ms, QRS > 110 ms, HR < 50 bpm, QTcF ≥ 450 ms ; ou un électrocardiogramme anormal et le chercheur le considère comme anormal et d'une signification clinique (par exemple, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou supérieur, bloc de branche potentiel, torsades de pointes (TdP), autres types de tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire et flutter ventriculaire, tout changement d'onde T cliniquement significatif ou tout résultat d'électrocardiogramme (ECG) 12 dérivations anormal affectant l'intervalle QTc).
• 4) Ceux dont les résultats des tests pour l'un des indicateurs de maladies infectieuses suivants sont positifs pendant la période de dépistage : antigène de surface de l'hépatite B, anticorps de l'hépatite C, antigène et anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, ou anticorps de la spirochète de la syphilis ;
• 5) Ceux ayant des antécédents d'allergie aux médicaments ou aux aliments, ou des allergies spécifiques (comme l'asthme, l'urticaire, l'eczéma, etc.) ; ou ceux allergiques aux capsules d'hydroxynitone ou aux excipients qu'elles contiennent ;
• 6) Ceux ayant souffert d'une maladie cliniquement significative majeure dans les 3 mois précédant le dépistage ou ayant subi des chirurgies affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion des médicaments (comme les chirurgies gastro-intestinales, hépatiques et rénales) ou d'autres chirurgies majeures, ou ceux prévoyant de subir une chirurgie pendant la période de l'étude ;
• 7) Ceux ayant donné du sang ou ayant perdu ≥ 400 mL de sang dans les 3 mois précédant l'administration, ou ayant reçu une transfusion sanguine ou utilisé des produits sanguins dans les 4 semaines précédant l'administration, ou ceux prévoyant de donner du sang pendant cette période d'étude ;
• 8) Ceux ayant participé à tout essai clinique en tant que participants et ayant reçu un traitement avec des médicaments ou dispositifs expérimentaux dans les 3 mois précédant l'administration ;
• 9) Ceux ayant pris des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des produits vitaminiques ou des médicaments à base de plantes dans les 14 jours précédant l'administration, ou dans les 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration (basé sur la période la plus longue) ; ceux ayant pris des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 4 semaines précédant l'administration, ou tout médicament connu pour provoquer un allongement de l'intervalle QT/QTc ou ayant un risque de provoquer des torsades de pointes (TdP) (voir Annexe 10.2) ; ou ceux prévoyant d'utiliser certains médicaments chimiques, produits biologiques, médicaments traditionnels chinois ou médicaments naturels que les investigateurs considèrent comme inappropriés à prendre pendant la période de l'étude ;
• 10) Ceux ayant reçu des vaccinations dans les 4 semaines précédentes, ou ceux prévoyant de recevoir des vaccinations pendant la période de l'étude jusqu'à 1 mois après l'administration ;
• 11) Ceux ayant des antécédents d'abus de drogues dans les 5 dernières années ou dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ceux ayant des résultats positifs au dépistage d'abus de drogues urinaire à la référence ;
• 12) Ceux buvant fréquemment de l'alcool dans les 6 mois précédant l'administration, c'est-à-dire consommant plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool à 40 % ou 150 mL de vin), ou ceux refusant d'arrêter de boire ou de consommer tout produit alcoolisé pendant l'essai, ou ceux ayant des résultats positifs au test d'alcoolémie à la référence ;
• 13) Ceux fumant plus de 5 cigarettes par jour 3 mois avant l'administration, ou ceux ne pouvant pas arrêter d'utiliser des produits du tabac pendant l'essai ;
• 14) Ceux ayant des antécédents de mal des transports ou de phobie des aiguilles, ou ceux ne pouvant pas tolérer une ponction veineuse par cathéter ;
• 15) Ceux ayant des besoins alimentaires particuliers, ceux ne pouvant pas suivre un régime uniforme ou ceux ayant des difficultés à avaler ;
• 16) Ceux ne pouvant pas contrôler leur régime alimentaire spécial pendant l'essai (y compris le fruit du dragon, la mangue, le pamplemousse ou les agrumes apparentés au pamplemousse (comme le citron vert, le pomelo), le ramboutan, la papaye, la grenade ou leurs produits, et/ou un régime à base de xanthine, des aliments ou boissons contenant de la caféine, du thé fort, etc.) ;
• 17) Ceux ayant consommé des agrumes apparentés au pamplemousse (comme le citron vert, le pomelo) ou leurs produits dans les 2 semaines précédant l'administration, ou ceux ayant pris des régimes spéciaux (y compris le fruit du dragon, la mangue ou un régime à base de xanthine, des aliments ou boissons contenant de la caféine, du thé fort, etc.) dans les 48 heures précédant l'administration, ou ceux ayant pratiqué un exercice intense, ou ayant d'autres facteurs affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments ;
• 18) Femmes enceintes ou allaitantes, ou participants ayant des résultats positifs au dépistage sanguin de grossesse pendant l'essai ;
• 19) Participants ayant une capacité de reproduction qui ne sont pas d'accord pour utiliser des méthodes contraceptives efficaces du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de l'essai (voir Annexe 3) ; ou ceux ne sont pas d'accord pour éviter la cryoconservation ou le don d'ovules ou de spermatozoïdes pendant cette période ;
• 20) Ceux qui, selon le jugement de l'investigateur, ont d'autres raisons qui les rendent inaptes à participer à cette étude.