Avaliação do QTc num Estudo de Dose Única de Cápsulas de Hidronidona

Critérios de Inclusão:

• 1) Participantes que foram totalmente informados sobre este ensaio antes do experimento, compreenderam o conteúdo, o processo e os possíveis eventos adversos relacionados ao fármaco experimental, e assinaram voluntariamente o formulário de consentimento informado por escrito.
• 2) Participantes do sexo masculino ou feminino com idades entre 18 e 50 anos (incluindo os limites superior e inferior) no momento da assinatura do consentimento informado.
• 3) Participantes do sexo masculino com peso ≥50,0 kg e participantes do sexo feminino com peso ≥45,0 kg no momento do rastreio, e um índice de massa corporal (IMC) de 19,0 a 26,0 kg/m², incluindo os valores limite.
• 4) Participantes cujas consultas de historial médico, testes laboratoriais e exames relacionados (sinais vitais, exame físico, ECG de 12 derivações, radiografia torácica, ecografia Doppler abdominal a cores, etc.) foram todos normais ou cujas anormalidades foram julgadas pelo investigador como sem significado clínico no momento do rastreio.

Critérios de Exclusão:

• 1) O investigador determina que existem outras doenças ou historiais médicos com significado clínico ou que possam impedir os participantes de seguir o protocolo de investigação e completar o estudo, incluindo, mas não limitado a, anormalidades no sistema nervoso central, sistema cardiovascular, sistema digestivo, sistema respiratório, sistema urinário, sistema sanguíneo, sistema imunitário, sistema nervoso, sistema endócrino e metabólico, etc.
• 2) Existência de historial de doenças do sistema cardiovascular ou fatores de risco para torsades de pointes (TdP), tais como: síncope inexplicável; insuficiência cardíaca; enfarte do miocárdio; angina de peito; fibrilação auricular, flutter auricular, contrações ventriculares prematuras, taquicardia ventricular não contínua ou contínua; bradicardia grave ou síndrome do seio sinusal; hipocaliemia ou hipomagnesemia; historial de doença pulmonar intersticial, embolia pulmonar; historial de tromboembolismo venoso; qualquer historial pessoal ou familiar de anormalidades de condução cardíaca; historial pessoal ou familiar de síndrome do QT longo (LQTS); ou historial familiar de morte súbita.
• 3) Durante o período de rastreio ou período basal, o eletrocardiograma de 12 derivações excede o padrão: PR > 220ms, QRS > 110ms, HR < 50 bpm, QTcF ≥ 450 ms; ou um eletrocardiograma anormal e o investigador considera-o anormal e de significado clínico (por exemplo, bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior, bloqueio de ramo potencial, torsades de pointes (TdP), outros tipos de taquicardia ventricular, fibrilação ventricular e flutter ventricular, quaisquer alterações clinicamente significativas da onda T ou quaisquer resultados anormais do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que afetem o intervalo QTc).
• 4) Aqueles cujos resultados dos testes para qualquer um dos seguintes indicadores de doenças infecciosas são positivos durante o período de rastreio: antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, antigénio e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana, ou anticorpo do espiroqueta da sífilis;
• 5) Aqueles com historial de alergias a medicamentos ou alimentos, ou alergias específicas (como asma, urticária, eczema, etc.); ou aqueles alérgicos a cápsulas de hidroxinitona ou aos ingredientes excipientes contidos nelas;
• 6) Aqueles que sofreram uma doença clinicamente significativa maior nos 3 meses anteriores ao rastreio ou foram submetidos a cirurgias que afetam a absorção, distribuição, metabolismo, excreção de medicamentos (como cirurgias relacionadas com o trato digestivo gastrointestinal, fígado e rins) ou outras cirurgias maiores, ou aqueles que planeiam ser submetidos a cirurgia durante o período do estudo;
• 7) Aqueles que doaram sangue ou perderam sangue ≥ 400 mL nos 3 meses anteriores à administração, ou receberam transfusão de sangue ou utilizaram produtos sanguíneos nas 4 semanas anteriores à administração, ou aqueles que planeiam doar sangue durante este período de estudo;
• 8) Aqueles que participaram em quaisquer ensaios clínicos como participantes e receberam tratamento com fármacos ou dispositivos experimentais nos 3 meses anteriores à administração;
• 9) Aqueles que tomaram quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, quaisquer produtos vitamínicos ou fitoterápicos nos 14 dias anteriores à administração, ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração (com base no período de tempo mais longo); aqueles que tomaram inibidores fortes ou indutores fortes do CYP3A4 nas 4 semanas anteriores à administração, ou quaisquer fármacos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT/QTc ou ter risco de causar torsades de pointes (TdP) (consultar Anexo 10.2); ou aqueles que planeiam usar alguns fármacos químicos, produtos biológicos, medicina tradicional chinesa ou medicamentos naturais que os investigadores considerem não adequados para tomar durante o período do estudo;
• 10) Aqueles que receberam vacinas nas últimas 4 semanas, ou aqueles que planeiam receber vacinas durante o período do estudo até 1 mês após a administração;
• 11) Aqueles com historial de abuso de drogas nos últimos 5 anos ou dentro dos 3 meses anteriores ao rastreio, ou aqueles com resultados positivos no rastreio de abuso de drogas na urina na linha de base;
• 12) Aqueles que consomem álcool frequentemente nos 6 meses anteriores à administração, ou seja, consumindo mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebidas espirituosas com 40% de álcool ou 150 mL de vinho), ou aqueles que se recusam a parar de beber ou consumir quaisquer produtos alcoólicos durante o ensaio, ou aqueles com resultados positivos no teste de álcool no ar expirado na linha de base;
• 13) Aqueles que fumam mais de 5 cigarros por dia 3 meses antes da administração, ou aqueles que não conseguem parar de usar produtos de tabaco durante o ensaio;
• 14) Aqueles com historial de enjoo de movimento ou fobia de agulhas, ou aqueles que não toleram a punção venosa com cateter;
• 15) Aqueles com requisitos dietéticos especiais, aqueles que não conseguem seguir uma dieta uniforme ou aqueles que têm dificuldade em engolir;
• 16) Aqueles que não conseguem controlar a sua dieta especial durante o ensaio (incluindo pitaia, manga, toranja ou frutas cítricas relacionadas com toranja (como lima, pomelo), rambutão, papaia, romã ou seus produtos, e/ou dieta xantina, alimentos ou bebidas com cafeína, chá forte, etc.);
• 17) Aqueles que consumiram frutas cítricas relacionadas com toranja (como lima, pomelo) ou seus produtos nas 2 semanas anteriores à administração, ou aqueles que consumiram dietas especiais (incluindo pitaia, manga ou dieta xantina, alimentos ou bebidas com cafeína, chá forte, etc.) nas 48 horas anteriores à administração, ou aqueles que realizaram exercício intenso, ou têm outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de medicamentos;
• 18) Mulheres grávidas ou a amamentar, ou participantes com resultados positivos no rastreio de gravidez no sangue durante o ensaio;
• 19) Participantes com capacidade reprodutiva que não concordam em usar métodos contracetivos eficazes desde o momento da assinatura do consentimento informado até ao final do ensaio (ver Anexo 3); ou aqueles que não concordam em evitar a criopreservação ou doação de óvulos ou espermatozoides durante este período;
• 20) Aqueles que, na opinião do investigador, têm outras razões que os tornam inadequados para participar neste estudo.