QTc-értékelés a hidronidon kapszula egydózisú vizsgálatában

Bevezetési kritériumok:

• 1) A résztvevők, akik teljes mértékben tájékoztatást kaptak a kísérletről, megértették a kísérleti gyógyszerrel kapcsolatos tartalmat, folyamatot és lehetséges mellékhatásokat, és önkéntesen aláírták az írásbeli tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.
• 2) 18 és 50 év közötti (beleértve a határértékeket) férfi vagy női résztvevők a tájékoztatott beleegyezés aláírásának időpontjában.
• 3) A szűrés időpontjában legalább 50,0 kg súlyú férfi és legalább 45,0 kg súlyú női résztvevők, testtömegindex (BMI) 19,0 és 26,0 kg/m² között (határértékekkel együtt).
• 4) A résztvevők, akiknél az orvosi előzmények felmérése, laboratóriumi vizsgálatok és kapcsolódó vizsgálatok (életfunkciók, fizikai vizsgálat, 12-csatornás EKG, mellkasröntgen, hasi színes Doppler ultrahang stb.) mind normálisak voltak, vagy az eltéréseket a kutató klinikailag jelentéktelennek ítélte a szűrés időpontjában.

Kizárási kritériumok:

• 1) A kutató megállapítja, hogy vannak egyéb klinikailag jelentős betegségek vagy előzmények, amelyek akadályozhatják a résztvevőket a kutatási protokoll betartásában és a vizsgálat befejezésében, ideértve de nem kizárólagosan a központi idegrendszer, szív- és érrendszer, emésztőrendszer, légzőrendszer, vizeletrendszer, vérképző rendszer, immunrendszer, idegrendszer, endokrin és anyagcsere-rendszer rendellenességeit.
• 2) Szív- és érrendszeri betegségek előzménye vagy torsade de pointes (TdP) kockázati tényezői, mint például: megmagyarázatlan ájulás; szívelégtelenség; szívinfarktus; angina pectoris; pitvarfibrilláció, pitvarflutter, kamrai extraszisztole, nem folyamatos vagy folyamatos kamrai tachycardia; súlyos bradycardia vagy beteg szinusz szindróma; hipokalémia vagy hipomagnesémia; intersticiális tüdőbetegség, tüdőembólia előzménye; vénás thromboembólia előzménye; bármilyen személyes vagy családi előzmény szívvezetési rendellenességekről; személyes vagy családi előzmény hosszú QT szindrómáról (LQTS); vagy családi előzmény hirtelen halálról.
• 3) A szűrési időszakban vagy alapvonal időszakban a 12-csatornás elektrokardiogram meghaladja a szabványt: PR > 220 ms, QRS > 110 ms, HR < 50 ütés/perc, QTcF ≥ 450 ms; vagy abnormális elektrokardiogram, és a kutató abnormálisnak és klinikailag jelentősnek ítéli (például másodfokú vagy magasabb fokú pitvar-kamrai blokk, potenciális szalagág blokk, torsade de pointes (TdP), egyéb típusú kamrai tachycardia, kamrafibrilláció és kamraflutter, bármilyen klinikailag jelentős T hullám változás vagy bármilyen 12-csatornás elektrokardiogram (EKG) eredmény abnormális, amely befolyásolja a QTc intervallumot).
• 4) Akiknél a szűrési időszakban bármelyik alábbi fertőző betegség jelző pozitív: hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitest, humán immunhiány vírus antigén és antitest, vagy szifilisz spirochaeta antitest;
• 5) Akiknek gyógyszer- vagy élelmiszerallergiája, vagy specifikus allergiák (például asztma, csalánkiütés, ekcéma stb.) előzménye van; vagy akik allergiásak a hidroxiniton kapszulákra vagy azokban található segédanyagokra;
• 6) Akik jelentős klinikailag jelentős betegségen estek át a szűrés előtti 3 hónapban, vagy olyan műtéten estek át, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, anyagcseréjét, kiválasztását (például emésztőtraktus, máj- és vesekapcsolatos műtétek) vagy egyéb jelentős műtétek, vagy akik a vizsgálati időszakban műtétet terveznek;
• 7) Akik vért adtak vagy veszítettek ≥ 400 mL-t a beadás előtti 3 hónapban, vagy vérátömlesztést kaptak vagy vérkészítményeket használtak a beadás előtti 4 héten belül, vagy akik e vizsgálati időszakban véradást terveznek;
• 8) Akik részt vettek bármilyen klinikai vizsgálatban résztvevőként, és kísérleti gyógyszerekkel vagy eszközökkel kaptak kezelést a beadás előtti 3 hónapban;
• 9) Akik bármilyen vényköteles gyógyszert, vény nélküli gyógyszert, vitamin készítményt vagy gyógynövényt vettek be a beadás előtti 14 napban, vagy a beadás előtti 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) (a hosszabb időtartam alapján); akik CYP3A4 erős gátlókat vagy erős indukálókat vettek be a beadás előtti 4 héten belül, vagy bármilyen olyan gyógyszert, amelyről ismert, hogy QT/QTc intervallum meghosszabbodást okoz vagy torsade de pointes (TdP) kockázatot jelent (lásd 10.2. Függelék); vagy akik olyan kémiai gyógyszereket, biológiai termékeket, hagyományos kínai gyógyszereket vagy természetes gyógyszereket terveznek használni, amelyeket a kutatók nem megfelelőnek tartanak a vizsgálati időszakban;
• 10) Akik oltást kaptak az elmúlt 4 héten belül, vagy akik oltást terveznek kapni a vizsgálati időszakban a beadást követő 1 hónapig;
• 11) Akiknek drogfüggőség előzménye van az elmúlt 5 évben vagy a szűrés előtti 3 hónapban, vagy akiknél pozitív a vizelet drogfüggőség szűrés eredménye az alapvonalon;
• 12) Akik gyakran fogyasztanak alkoholt a beadás előtti 6 hónapban, azaz heti több mint 14 egység alkoholt (1 egység = 360 mL sör vagy 45 mL 40%-os tömény ital vagy 150 mL bor), vagy akik megtagadják az alkoholfogyasztás vagy bármilyen alkoholos termék fogyasztásának leállítását a vizsgálat során, vagy akiknél pozitív az alkohol kilégzési teszt eredménye az alapvonalon;
• 13) Akik napi több mint 5 cigarettát szívtak a beadás előtti 3 hónapban, vagy akik nem tudják abbahagyni a dohánytermékek használatát a vizsgálat során;
• 14) Akiknek utazási rosszullét vagy tűfóbia előzménye van, vagy akik nem tolerálják a vénás katéter behelyezést;
• 15) Akiknek speciális étrendi igényeik vannak, akik nem tudnak egységes étrendet követni, vagy akiknek nehézséget okoz a nyelés;
• 16) Akik nem tudják kontrollálni speciális étrendjüket a vizsgálat során (beleértve a sárgadinnyét, mangót, grapefruitot vagy grapefruit kapcsolatos citrusféléket (például lime, pomelo), rambutant, papayát, gránátalmát vagy azok termékeit, és/vagy xantin étrendet, koffeintartalmú élelmiszert vagy italokat, erős teát stb.);
• 17) Akik grapefruit kapcsolatos citrusféléket (például lime, pomelo) vagy azok termékeit vettek be a beadás előtti 2 héten belül, vagy akik speciális étrendet vettek be (beleértve sárgadinnyét, mangót vagy xantin étrendet, koffeintartalmú élelmiszert vagy italokat, erős teát stb.) a beadás előtti 48 órán belül, vagy akik intenzív testmozgást végeztek, vagy más tényezők befolyásolják a gyógyszer felszívódását, eloszlását, anyagcseréjét és kiválasztását;
• 18) Terhes vagy szoptató nők, vagy a résztvevők, akiknél pozitív a vér terhességi szűrés eredménye a vizsgálat során;
• 19) Szaporodóképességű résztvevők, akik nem egyeznek bele hatékony fogamzásgátló módszerek használatába a tájékoztatott beleegyezés aláírásától a vizsgálat végéig (lásd 3. Függelék); vagy akik nem egyeznek bele petesejtek vagy spermiumok fagyasztásba helyezésének vagy adományozásának elkerülésébe ezen időszak alatt;
• 20) Akik, a kutató megítélése szerint, egyéb okokból nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.