QTc-Bewertung in einer Einzeldosisstudie von Hydronidon-Kapseln

Einschlusskriterien:

• 1) Teilnehmer, die vor dem Experiment umfassend über diese Studie informiert wurden, den Inhalt, den Ablauf und mögliche unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat verstanden haben und freiwillig die schriftliche Einwilligungserklärung unterzeichnet haben.
• 2) Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich der oberen und unteren Grenzen) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• 3) Männliche Teilnehmer mit einem Gewicht von ≥50,0 kg und weibliche Teilnehmer mit einem Gewicht von ≥45,0 kg zum Zeitpunkt des Screenings und einem Body-Mass-Index (BMI) von 19,0 bis 26,0 kg/m², einschließlich der Grenzwerte.
• 4) Teilnehmer, deren Anamneseerhebungen, Labortests und zugehörige Untersuchungen (Vitalzeichen, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Röntgen-Thorax, abdominale Farbdopplersonographie usw.) zum Zeitpunkt des Screenings alle normal waren oder deren Abweichungen vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt wurden.

Ausschlusskriterien:

• 1) Der Prüfarzt stellt fest, dass andere Erkrankungen oder Anamnesen vorliegen, die klinisch signifikant sind oder die Teilnehmer daran hindern könnten, dem Studienprotokoll zu folgen und die Studie abzuschließen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anomalien im Zentralnervensystem, Herz-Kreislauf-System, Verdauungssystem, Atmungssystem, Harnsystem, Blutsystem, Immunsystem, Nervensystem, endokrinen und metabolischen System usw.
• 2) Es liegt eine Anamnese von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Risikofaktoren für Torsade de pointes (TdP) vor, wie z.B.: ungeklärte Synkope; Herzinsuffizienz; Myokardinfarkt; Angina pectoris; Vorhofflimmern, Vorhofflattern, ventrikuläre Extrasystolen, nicht-anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie; schwere Bradykardie oder Sick-Sinus-Syndrom; Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie; Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung, Lungenembolie; Anamnese von venöser Thromboembolie; jede persönliche oder familiäre Anamnese von Herzleitungsstörungen; persönliche oder familiäre Anamnese von Long-QT-Syndrom (LQTS); oder familiäre Anamnese von plötzlichem Herztod.
• 3) Während des Screening- oder Basiszeitraums überschreitet das 12-Kanal-Elektrokardiogramm die Norm: PR > 220 ms, QRS > 110 ms, HR < 50 bpm, QTcF ≥ 450 ms; oder ein abnormales EKG, das der Prüfarzt als abnormal und klinisch signifikant erachtet (z.B. Atrioventrikulärblock zweiten Grades oder höher, inkompletter oder kompletter Schenkelblock, Torsade de pointes (TdP), andere Arten von ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern und Kammerflattern, klinisch signifikante T-Wellen-Veränderungen oder andere abnormale 12-Kanal-EKG-Ergebnisse, die das QTc-Intervall beeinflussen).
• 4) Personen, bei denen während des Screenings die Testergebnisse für einen der folgenden Infektionsmarker positiv sind: Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, Humanes-Immundefizienz-Virus-Antigen und -Antikörper oder Syphilis-Spirochäten-Antikörper.
• 5) Personen mit einer Anamnese von Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien oder spezifischen Allergien (z.B. Asthma, Urtikaria, Ekzem usw.); oder Personen, die gegen Hydroxyniton-Kapseln oder deren enthaltene Hilfsstoffe allergisch sind.
• 6) Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine klinisch signifikante Erkrankung erlitten haben oder Operationen durchgeführt wurden, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus oder -ausscheidung beeinflussen (z.B. gastrointestinale, leber- oder nierenbezogene Operationen) oder andere größere Operationen, oder Personen, die während der Studienzeit eine Operation planen.
• 7) Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung Blut gespendet oder ≥400 ml Blut verloren haben, oder innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung eine Bluttransfusion erhalten oder Blutprodukte verwendet haben, oder Personen, die während dieser Studienzeit Blut spenden planen.
• 8) Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung als Teilnehmer an klinischen Studien teilgenommen und Prüfpräparate oder -geräte erhalten haben.
• 9) Personen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung (basierend auf dem längeren Zeitraum) verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, Vitaminprodukte oder pflanzliche Arzneimittel eingenommen haben; Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung starke CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren eingenommen haben oder Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern oder ein Risiko für Torsade de pointes (TdP) bergen (siehe Anhang 10.2); oder Personen, die planen, während der Studienzeit chemische Arzneimittel, biologische Produkte, traditionelle chinesische Medizin oder Naturheilmittel zu verwenden, die nach Ansicht der Prüfärzte nicht geeignet sind.
• 10) Personen, die in den letzten 4 Wochen Impfungen erhalten haben oder planen, während der Studienzeit bis zu 1 Monat nach der Verabreichung Impfungen zu erhalten.
• 11) Personen mit einer Drogenmissbrauchsanamnese in den letzten 5 Jahren oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Personen mit positiven Urin-Drogenmissbrauchsscreening-Ergebnissen bei Baseline.
• 12) Personen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung regelmäßig Alkohol konsumieren, d.h. mehr als 14 Alkoholeinheiten pro Woche (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml 40%iger Spirituosen oder 150 ml Wein), oder Personen, die sich weigern, während der Studie auf Alkohol oder alkoholhaltige Produkte zu verzichten, oder Personen mit positiven Alkohol-Atemtestergebnissen bei Baseline.
• 13) Personen, die 3 Monate vor der Verabreichung mehr als 5 Zigaretten pro Tag rauchen oder während der Studie nicht auf Tabakprodukte verzichten können.
• 14) Personen mit einer Anamnese von Reisekrankheit oder Nadelphobie oder Personen, die venöse Katheterpunktionen nicht tolerieren können.
• 15) Personen mit besonderen Ernährungsanforderungen, Personen, die sich nicht an eine einheitliche Ernährung halten können oder Personen mit Schluckbeschwerden.
• 16) Personen, die während der Studie ihre spezielle Ernährung nicht kontrollieren können (einschließlich Drachenfrucht, Mango, Grapefruit oder Grapefruit-verwandte Zitrusfrüchte (wie Limette, Pomelo), Rambutan, Papaya, Granatapfel oder deren Produkte und/oder Xanthin-Diät, koffeinhaltige Lebensmittel oder Getränke, starker Tee usw.).
• 17) Personen, die innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung Grapefruit-verwandte Zitrusfrüchte (wie Limette, Pomelo) oder deren Produkte eingenommen haben, oder Personen, die innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung spezielle Diäten eingenommen haben (einschließlich Drachenfrucht, Mango oder Xanthin-Diät, koffeinhaltige Lebensmittel oder Getränke, starker Tee usw.), oder Personen, die intensive körperliche Betätigung ausgeübt haben oder andere Faktoren, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus und -ausscheidung beeinflussen.
• 18) Schwangere oder stillende Frauen oder Teilnehmer mit positiven Schwangerschaftsbluttestergebnissen während der Studie.
• 19) Teilnehmer mit Fortpflanzungsfähigkeit, die nicht zustimmen, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zum Ende der Studie wirksame Verhütungsmethoden zu verwenden (siehe Anhang 3); oder Personen, die nicht zustimmen, während dieser Zeit auf die Kryokonservierung oder Spende von Eizellen oder Sperma zu verzichten.
• 20) Personen, die nach Ansicht des Prüfarztes aus anderen Gründen für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.