Neoadjuvantní Sunvozertinib u nemalobuněčného karcinomu plic ve stadiu II-IIIB s mutací inzerce v exonu 20 EGFR.

Inkluzní kritéria:

• 1. Pacient musí rozumět požadavkům a obsahu studie a poskytnout písemný informovaný souhlas.

  2. Věk ≥ 18 let.

  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nesquamózní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC). Hodnocen jako resekovatelné onemocnění stadia II–III (podle 8. vydání klasifikace American Joint Committee on Cancer (AJCC)).

  4. Potvrzená inzerční mutace v exonu 20 EGFR pomocí validovaného testu.

  5. Žádný důkaz progrese onemocnění v posledních dvou týdnech před podpisem informovaného souhlasu a stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

  6. Dostatečná hematologická a orgánová funkce definovaná následovně:

  7. Hematologická: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, počet trombocytů ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl.

Jaterní:

Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); u pacientů s Gilbertovým syndromem (nekonjugovaná hyperbilirubinemie) nebo jaterními metastázami celkový bilirubin ≤ 3 × ULN.

Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN při absenci jaterních metastáz; nebo ALT a AST ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami.

Ledvinná:

Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN A vypočtená nebo změřená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (pomocí vzorce Cockcrofta-Gaulta).

8. Mužští pacienti s partnery schopnými otěhotnět musí souhlasit s použitím vysoce účinné bariérové metody antikoncepce (např. kondomu) během období intervenční léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Mužští pacienti se musí v tomto období zdržet darování spermatu.

9. Ženské pacientky musí souhlasit s použitím antikoncepce od screeningu do 6 týdnů po poslední dávce, nesmí kojit a musí mít negativní těhotenský test (sérový nebo močový beta-lidský choriový gonadotropin, β-hCG) při screeningu.

Vylučovací kritéria:

• 1. Předchozí systémová protinádorová léčba včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie a experimentálních látek z jiných klinických studií.

  2. Anamnéza jiných malignit v posledních 2 letech (kromě adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla).

  3. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo nitrolebního krvácení v posledních 6 měsících před první dávkou.

  4. Závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění/aktivní infekce.

  5. Jakékoli závažné nebo špatně kontrolované systémové onemocnění dle posouzení vyšetřovatele, včetně, ale nejen, následujících srdečních stavů nebo abnormalit: Interval QT korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 470 ms v klidu na elektrokardiogramu (EKG).

Jakékoli klinicky významné abnormality srdečního rytmu, vedení nebo morfologie v klidu na EKG, jako je úplná blokáda levého raménka Tawarova, atrioventrikulární blok třetího stupně, atrioventrikulární blok druhého stupně, interval PR > 250 ms.

Jakékoli faktory zvyšující riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalemie, vrozený syndrom dlouhého QT, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt u příbuzného prvního stupně mladšího 40 let, nebo jakýkoli jiný známý stav spojený s prodloužením QT intervalu.

Přítomnost fibrilace síní (kromě fibrilace síní vyvolané léky, která po vysazení vyvolávající látky vymizela).

Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před první dávkou, městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší, nebo špatně kontrolovaná arytmie navzdory léčbě.

6. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD vyvolaného léky, nebo jakýkoli důkaz ILD na zobrazovacích vyšetřeních při screeningu.

7. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění nebo významná resekce střeva, která by znemožnila adekvátní absorpci sunvozertinibu.

8. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné.

9. Známá přecitlivělost na účinnou látku nebo jakoukoli pomocnou látku sunvozertinibu.

10. Pacienti, kteří jsou dle posouzení vyšetřovatele nevhodní pro účast v této klinické studii nebo u kterých je nepravděpodobné, že budou dodržovat studijní postupy a požadavky.