Sunvozertinib neoadyuvante en cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio II-IIIB con mutación de inserción en el exón 20 de EGFR.

Criterios de inclusión:

• 1. El paciente debe comprender los requisitos y contenidos del ensayo y proporcionar un consentimiento informado por escrito.

  2. Edad ≥ 18 años.

  3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso confirmado histológica o citológicamente.

  Evaluado como enfermedad resecable en estadio II-III (según la 8ª edición del Comité Conjunto Estadounidense del Cáncer, AJCC).

  4. Mutación de inserción en el exón 20 de EGFR confirmada mediante una prueba validada.

  5. Sin evidencia de progresión de la enfermedad en las dos semanas previas a la firma del consentimiento informado y un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1.

  6. Función hematológica y de órganos adecuada, definida por:

  7. Hematológica: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.5 × 10^9/L. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.

Hepática:

Bilirrubina total ≤ 1.5 × Límite Superior de Normalidad (LSN); para pacientes con síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas, bilirrubina total ≤ 3 × LSN.

Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 × LSN y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × LSN en ausencia de metástasis hepáticas; o ALT y AST ≤ 5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas.

Renal:

Creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN, Y aclaramiento de creatinina calculado o medido ≥ 60 mL/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).

8. Los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera altamente eficaz (por ejemplo, preservativo) durante el período de intervención del ensayo y durante 6 meses después de la última dosis.

Los pacientes varones deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período.

9. Las pacientes femeninas deben aceptar utilizar anticoncepción desde el momento del cribado hasta 6 semanas después de la última dosis, no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana beta sérica o urinaria, β-hCG) en el cribado.

Criterios de exclusión:

• 1. Tratamiento antitumoral sistémico previo, incluida quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y agentes de investigación de otros ensayos clínicos.

  2. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 2 años (excepto carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino).

  3. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la primera dosis.

  4. Enfermedades sistémicas graves o no controladas/infección activa.

  5. Cualquier enfermedad sistémica grave o mal controlada, según el criterio del investigador, incluyendo pero no limitándose a las siguientes afecciones o anomalías cardíacas: intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 mseg en reposo en el electrocardiograma (ECG).

Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, conducción o morfología cardíaca en reposo en el ECG, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bloqueo auriculoventricular de segundo grado, intervalo PR > 250 mseg.

Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable en un familiar de primer grado menor de 40 años, o cualquier otra condición conocida asociada con intervalo QT prolongado.

Presencia de fibrilación auricular (excepto fibrilación auricular inducida por fármacos que se haya resuelto tras la suspensión del agente causal).

Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la primera dosis, insuficiencia cardíaca congestiva de Clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), o arritmia mal controlada a pesar del tratamiento médico.

6. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, o cualquier evidencia de EPI en las imágenes en el cribado.

7. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas o resección intestinal significativa que impidan una absorción adecuada de Sunvozertinib.

8. Mujeres que estén amamantando o embarazadas.

9. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquier excipiente de Sunvozertinib.

10. Pacientes que, según el criterio del investigador, no sean aptos para participar en este ensayo clínico o sea improbable que cumplan con los procedimientos y requisitos del estudio.