Neoadiuwantowy Sunvozertinib w niedrobnokomórkowym raku płuca w stadium II-IIIB z mutacją insercji eksonu 20 EGFR.

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjent musi rozumieć wymagania i treść badania oraz dostarczyć pisemną świadomą zgodę.

  2. Wiek ≥ 18 lat. 3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) nienabłonkowy. Oceniony jako resekcyjny stopień II-III (według 8. wydania American Joint Committee on Cancer (AJCC)).

  4. Potwierdzona mutacja insercji eksonu 20 EGFR za pomocą zwalidowanego testu. 5. Brak dowodów na progresję choroby w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed podpisaniem świadomej zgody oraz status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

  6. Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządowa, zdefiniowana jako: 7. Hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L Hemoglobina ≥ 9 g/dL

Wątrobowa:

Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); dla pacjentów z zespołem Gilberta (niezwiązana hiperbilirubinemia) lub przerzutami do wątroby, całkowita bilirubina ≤ 3 × ULN.

Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × ULN i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN przy braku przerzutów do wątroby; lub ALT i AST ≤ 5 × ULN dla pacjentów z przerzutami do wątroby.

Nerkowa:

Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN, ORAZ klirens kreatyniny obliczony lub zmierzony ≥ 60 mL/min (z użyciem wzoru Cockcrofta-Gaulta).

8. Pacjenci płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej barierowej metody antykoncepcji (np. prezerwatywy) podczas okresu interwencji badawczej i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce. Pacjenci płci męskiej muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.

9. Pacjentki muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji od czasu badań przesiewowych do 6 tygodni po ostatniej dawce, nie mogą karmić piersią i muszą mieć negatywny test ciążowy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa w surowicy lub moczu, β-hCG) podczas badań przesiewowych.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniejsza systemowa terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia i leki badane z innych badań klinicznych.

  2. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy).

  3. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.

  4. Ciężkie lub niekontrolowane choroby układowe/aktywna infekcja. 5. Jakakolwiek ciężka lub słabo kontrolowana choroba układowa, w ocenie badacza, w tym, ale nie tylko, następujące schorzenia lub nieprawidłowości sercowe: Skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) > 470 ms w spoczynku w elektrokardiogramie (EKG).

Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie serca, przewodzeniu lub morfologii w spoczynku w EKG, takie jak całkowita blokada lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, odstęp PR > 250 ms.

Jakiekolwiek czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia QTc lub zdarzeń arytmicznych, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół długiego QT, rodzinna historia zespołu długiego QT lub niewyjaśniona nagła śmierć u krewnych pierwszego stopnia poniżej 40. roku życia, lub jakikolwiek inny znany stan związany z wydłużonym odstępem QT.

Obecność migotania przedsionków (z wyjątkiem migotania przedsionków wywołanego lekami, które ustąpiło po odstawieniu czynnika sprawczego).

Zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed pierwszą dawką, zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), lub słabo kontrolowana arytmia pomimo leczenia.

6. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD), ILD wywołanej lekami lub jakiekolwiek dowody na ILD w obrazowaniu podczas badań przesiewowych.

7. Uporczywe nudności i wymioty, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego lub znaczna resekcja jelita, które uniemożliwiłyby odpowiednie wchłanianie Sunvozertynibu.

8. Kobiety karmiące piersią lub w ciąży. 9. Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub jakikolwiek składnik pomocniczy Sunvozertynibu.

10. Pacjenci, którzy, w ocenie badacza, są nieodpowiedni do udziału w tym badaniu klinicznym lub prawdopodobnie nie będą przestrzegać procedur i wymagań badania.