Neoadjuvant Sunvozertinib ved ikke-småcellet lungekreft i stadium II-IIIB med EGFR ekson 20-innsettingmulasjon.

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienten må forstå forsøkskravene og innholdet, og gi skriftlig informert samtykke.

  2. Alder ≥ 18 år.
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-plattenon-småcellet lungekreft (NSCLC).
  Vurdert som resektabelt stadium II-III sykdom (i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave).

  4. Bekreftet EGFR exon 20 innsettingsmutasjon ved en validert test.
  5. Ingen tegn til sykdomsprogresjon innen de to siste ukene før signering av informert samtykke og en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

  6. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon, som definert av: 7. Hematologisk: Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
  Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L
  Hemoglobin ≥ 9 g/dL

Hepatisk:

Totalt bilirubin ≤ 1,5 × Øvre normalgrense (ULN); for pasienter med Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser, totalt bilirubin ≤ 3 × ULN.

Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN i fravær av levermetastaser; eller ALT og AST ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser.

Renal:

Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, OG beregnet eller målt kreatininklarering ≥ 60 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault formel).

8. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fruktbar alder må samtykke til å bruke en svært effektiv barriereprevensjonsmetode (f.eks. kondom) under forsøksintervensjonsperioden og i 6 måneder etter siste dose.
Mannlige pasienter må avstå fra å donere sæd i samme periode.

9. Kvinnelige pasienter må samtykke til å bruke prevensjon fra screeningtidspunktet til 6 uker etter siste dose, må ikke gi bryst, og må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin beta-human chorionic gonadotropin, β-hCG) ved screening.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Tidligere systemisk antikreftbehandling, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi og undersøkelsesmidler fra andre kliniske forsøk.

  2. Tidligere andre maligne sykdommer innen de siste 2 årene (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen).

  3. Tidligere slag eller intrakranielt blødning innen 6 måneder før første dose.

  4. Alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer/aktiv infeksjon.
  5. Enhver alvorlig eller dårlig kontrollert systemisk sykdom, etter forskerens skjønn, inkludert men ikke begrenset til følgende hjerteforhold eller abnormaliteter: QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 470 msek i hvile på elektrokardiogram (EKG).

Eventuelle klinisk signifikante abnormaliteter i hjerterytme, ledning eller morfologi i hvile på EKG, som komplett venstre grenblokk, tredjegrads atrioventrikulær blokk, andregrads atrioventrikulær blokk, PR-intervall > 250 msek.

Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklart plutselig død hos en førstegrads slektning under 40 år, eller enhver annen kjent tilstand assosiert med forlenget QT-intervall.

Tilstedeværelse av atrieflimmer (unntatt medikamentindusert atrieflimmer som har opphørt etter avslutning av årsaksmedikamentet).

Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første dose, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, eller dårlig kontrollert arytmi til tross for medisinsk behandling.

6. Tidligere interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, eller eventuelle tegn på ILD på bildeundersøkelse ved screening.

7. Refraktør kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, eller betydelig tarmsreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon av Sunvozertinib.

8. Kvinner som gir bryst eller er gravide.
9. Kjent overfølsomhet for aktivt virkestoff eller eventuelle hjelpestoffer i Sunvozertinib.

10. Pasienter som, etter forskerens skjønn, er uegnet for deltakelse i dette kliniske forsøket eller sannsynligvis ikke vil følge studieprosedyrer og krav.